Cabozantinib hos patienter med hepatocellulært karcinom (ACTION) (ACTION)

Inklusionskriterier:

1. Hepatocellulært karcinom (HCC) diagnosticeret i henhold til kriterierne fra American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) definition i 2010.
2. Intolerant over for sorafenib ifølge RESORCE forsøgsdefinition eller patienter, der modtog anden behandling end sorafenib som førstelinjebehandling.
3. Forsøgspersonen har sygdom, der ikke er modtagelig for en kurativ behandlingstilgang (f.eks. transplantation, kirurgi, radiofrekvensablation)
4. Restitution til ≤ Grad 1 ifølge (CTCAE) v.5.0. fra toksicitet relateret til tidligere behandlinger, medmindre bivirkningerne er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved understøttende behandling
5. Respekter de 15 dage med udvaskning af førstelinjebehandlingen, før du starter med cabozantinib
6. Alder ≥ 18 år på samtykkedagen
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

8. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, baseret på opfyldelse af følgende laboratoriekriterier inden for 7 dage før start af terapi:

   1. absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1200/mm3 (≥ 1,2 x 10*9/L)
   2. blodplader ≥ 60.000/mm3 (≥ 60 x 10*9/L)
   3. hæmoglobin ≥ 8 g/dL (≥ 80 g/L)

9. Tilstrækkelig nyrefunktion, baseret på opfyldelse af følgende laboratoriekriterier inden for 7 dage før behandlingsstart:

   1. Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre grænse for normal eller beregnet kreatininclearance ≥ 40 mL/min (ved at bruge Cockcroft-Gault-ligningen) OG
   2. Urinprotein/kreatinin-forhold (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,1 mg/mmol) eller 24-timers urinprotein < 1 g
10. Child-Pugh-score for A
11. Total bilirubin ≤ 2 mg/dL (≤ 34,2 μmol/L) inden for 7 dage før behandlingsstart
12. Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL (≥ 28 g/L) inden for 7 dage før behandlingsstart
13. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5,0 øvre normalgrænse (ULN) inden for 7 dage før behandlingsstart
14. Hæmoglobin A1c (HbA1c) ≤ 8 % inden for 28 dage før start af behandling (hvis HbA1c-resultater ikke er tilgængelige [f.eks. hæmoglobinvariant], en fastende serumglukose ≤ 160 mg/dL)
15. Antiviral terapi i henhold til lokal standard for pleje, hvis aktiv hepatitis B (HBV) infektion
16. I stand til at forstå og overholde protokolkravene og underskrevet informeret samtykke
17. Seksuelt aktive fertile forsøgspersoner og deres partnere skal acceptere at bruge medicinsk accepterede præventionsmetoder (f.eks. barrieremetoder, herunder mandligt kondom, kvindekondom eller mellemgulv med sæddræbende gel) i løbet af undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste dosis af studiebehandling
18. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder må ikke være gravide ved screening.
19. Forsøgspersoner skal give samtykke til at udføre en tumorleverbiopsi inden for 4 uger før start af cabozantinib, hvilket muliggør erhvervelse af en tumorprøve til udførelse af korrelative undersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

1. Fibrolamellært karcinom eller blandet hepatocellulært kolangiokarcinom
2. Strålebehandling (f.eks. I-131 eller Y-90) inden for 4 uger (2 uger for stråling for knoglemetastaser eller radionuklidbehandling inden for 6 uger efter påbegyndelse af behandlingen) (patienten er udelukket, hvis der er nogen klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere strålebehandling )
3. Forudgående behandling med cabozantinib
4. Kendte hjernemetastaser eller kraniel epidural sygdom, medmindre de er tilstrækkeligt behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi (inklusive strålekirurgi) og stabile i mindst 3 måneder før behandlingsstart. Berettigede forsøgspersoner skal være uden kortikosteroidbehandling på tidspunktet for behandlingsstart.
5. Samtidig antikoagulering, i terapeutiske doser, med antikoagulantia såsom warfarin eller warfarin-relaterede midler, lavmolekylært heparin (LMWH), thrombin eller koagulationsfaktor X (FXa) hæmmere eller trombocythæmmere (f.eks. clopidogrel). Lavdosis aspirin til hjertebeskyttelse (i henhold til lokale gældende retningslinjer), lavdosis warfarin (≤ 1 mg/dag) og lavdosis LMWH er tilladt.

6. Forsøgspersonen har ukontrolleret, betydelig interkurrent eller nylig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende tilstande

   en. Kardiovaskulære lidelser, herunder:

   jeg. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller alvorlige hjertearytmier ii. Ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende BP > 150 mm Hg systolisk eller 100 mm Hg diastolisk trods optimal antihypertensiv behandling iii. Slagtilfælde (inklusive TIA), myokardieinfarkt eller en anden iskæmisk hændelse inden for 6 måneder før start af behandling iv. Tromboembolisk hændelse inden for 3 måneder før behandlingsstart. Personer med tromboser af portal/hepatisk vaskulatur tilskrevet underliggende leversygdom og/eller levertumor er kvalificerede

   b. Gastrointestinale (GI) lidelser, herunder dem, der er forbundet med en høj risiko for perforering eller fisteldannelse:

   jeg. Tumorer, der invaderer mave-tarmkanalen, aktiv mavesår, inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom), diverticulitis, cholecystitis, symptomatisk kolangitis eller blindtarmsbetændelse, akut pancreatitis eller akut obstruktion af bugspytkirtelgangen eller almindelig galdegang, eller maveudløbsobstruktion ii. Abdominal fistel, GI-perforation, tarmobstruktion, intraabdominal absces inden for 6 måneder før behandlingsstart iii. Bemærk: Fuldstændig heling af en intraabdominal absces skal bekræftes, før behandlingen påbegyndes

   c. Større operation inden for 2 måneder før behandlingsstart. Fuldstændig heling fra større operation skal være sket 1 måned før påbegyndelse af behandlingen. Fuldstændig heling fra mindre operation (f.eks. simpel excision, tandudtrækning) skal være sket mindst 7 dage før påbegyndelse af behandlingen. Forsøgspersoner med klinisk relevante komplikationer fra tidligere operation er ikke kvalificerede

   d. Kaviterende lungelæsioner eller endobronkial sygdom

   e. Læsion, der invaderer et større blodkar, herunder, men ikke begrænset til: lungearterie eller aorta. Forsøgspersoner med læsioner, der invaderer portalvaskulaturen, er kvalificerede.

   f. Klinisk signifikant blødningsrisiko, herunder følgende inden for 3 måneder efter behandlingsstart: hæmaturi, hæmatemese, hæmotyse på >0,5 tsk (>2,5 ml) rødt blod eller andre tegn, der tyder på lungeblødning, eller anamnese med anden betydelig blødning, hvis ikke pga. reversible eksterne faktorer

   g. Andre klinisk signifikante lidelser såsom:

   jeg. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling, kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom. Personer med aktiv hepatitisvirusinfektion kontrolleret med antiviral behandling er kvalificerede.

   ii. Alvorligt ikke-helende sår/ulcus/knoglebrud iii. Malabsorptionssyndrom iv. Ukompenseret/symptomatisk hypothyroidisme v. Krav om hæmodialyse eller peritonealdialyse vi. Historie om solid organtransplantation

7. Personer med ubehandlede eller ufuldstændigt behandlede varicer med blødning eller høj risiko for blødning. Forsøgspersoner behandlet med tilstrækkelig endoskopisk terapi (i henhold til institutionelle standarder) uden episoder med tilbagevendende gastrointestinale blødninger, der kræver transfusion eller hospitalsindlæggelse i mindst 6 måneder før studiestart, er kvalificerede.
8. Moderat eller svær ascites. Bemærk, at kontrolleret ascites med stabil dosis af diuretika i den sidste måned er tilladt.
9. Korrigeret QT-interval beregnet ved Fridericia-formlen (QTcF) > 500 ms inden for 7 dage før behandlingsstart
10. Manglende evne til at sluge tabletter
11. Tidligere identificeret allergi eller overfølsomhed over for komponenter i undersøgelsesbehandlingsformuleringerne
12. Drægtige eller ammende hunner
13. Diagnose af en anden malignitet inden for 2 år før påbegyndelse af behandlingen, undtagen for overfladiske hudkræftformer eller lokaliserede, lavgradige tumorer, der anses for at være helbredt og ikke behandlet med systemisk terapi
14. Historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter.
15. Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet
16. Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f. infektionssygdom) sygdom
17. Manglende evne til at overholde restriktioner og forbudte aktiviteter/behandlinger.