[18F]PMPBB3 和 [18F]THK5351 PET 分布模式对卒中后认知障碍的影响
背景和目的： 神经炎症是在神经变性途径的最早阶段可检测到的活跃过程。 另一方面，脑缺血损伤后也可观察到明显的神经炎症反应，如反应性星形细胞增多症。 [18F]THK5351 可以监测神经炎症过程，因为它对星形胶质细胞增生具有高亲和力，[18F]PMPBB3 是新型 tau 蛋白放射性示踪剂，与 MAO-B 没有明显的脱靶结合。 研究人员假设急性中风后的神经炎症可能会导致 tau 蛋白积累。 在当前提案中，我们的目标是 1) 通过应用 [18F]PMPBB3 和 [18F]THK5351 PET 图像探索急性中风患者神经炎症和 tau 蛋白积累之间的相互作用，以及 2) 确定它们对长期中风结果的影响和认知表现。
方法： 前瞻性项目计划招募2组参与者：一组为首次急性脑卒中患者（A组，n=50），另一组为健康人作为对照组（B组，n=30）。 中风后 3 周内，将进行 [18F]THK5351 和 [18F]PMPBB3 PET 成像，以对脑神经炎症和 tau 蛋白分布进行成像。 用于获取结构和功能信息的脑 MRI 将在中风后 3 周和 3 个月内完成。 将在第 3 周以及第 3 个月和第 12 个月评估临床和认知结果。 此外，还将进行 APOE 基因分型和颈动脉超声检查。 通过获得神经影像学信息，如白质改变和梗死的严重程度、皮质和海马萎缩，以及 [18F]THK5351 和 [18F]PMPBB3 PET 的 SUVR，该研究将能够研究神经炎症与 tau 蛋白之间的复杂相互作用中风后的积累，并评估它们对结构变化、中风结果和认知表现的影响。 在适当的情况下，将使用卡方检验、独立 t 检验、Mann-Whitney U 检验和多元线性回归进行组比较。
预期： 在这个项目中，研究人员将能够确定急性中风后神经炎症和 tau 蛋白积累的分布模式。 其次，研究人员预计神经炎症和 tau 蛋白积累的存在会干扰功能连接。 最后，研究人员预计神经炎症和 tau 蛋白的程度与中风结果和中风后认知障碍相关。
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Huang Kuo-Lun, M.D.
- 电话号码：8340 +886-3-3281200
- 邮箱：drkuolun@cgmh.org.tw
研究联系人备份
- 姓名：Chen Jing-Fang
- 电话号码：8413 +886-3-3281200
- 邮箱：tp6tp6fg@gmail.com
学习地点
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Guishan
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Taoyuan、Guishan、台湾、333
- 招聘中
- Department of Neurology, Chang-Gung memorial Hospital
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接触：
- Huang Kuo-Lun, M.D.
- 电话号码：8340 +886-3-3281200
- 邮箱：drkuolun@cgmh.org.tw
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接触：
- Chen Jing-Fang
- 电话号码：8413 +886-3-3281200
- 邮箱：tp6tp6fg@gmail.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
急性中风/TIA 患者的纳入标准（A 组，n=50）
- 年龄>=20岁的男性或女性。
- 近1个月内有急性脑卒中或短暂性脑缺血发作。
- 有生育能力的女性受试者必须在以下期间采取有效的避孕措施 - 提供受试者签署的知情同意书和受试者的合法身份
- 如有必要，受试者有能够陪伴受试者的适当照料者。
健康对照的纳入标准（B 组，n = 30）
- 年龄 >= 20 岁的男性或女性
- 无脑卒中或短暂性脑缺血发作病史
- 没有轻度认知障碍或痴呆病史
- 参与认知和神经影像学评估的能力
- 有生育能力的女性受试者必须在研究期间采取有效的避孕措施，并愿意并能够在最终研究后继续避孕
- 提供签署的知情同意书
排除标准：
急性中风/TIA 患者的排除标准（A 组，n = 50）
- 在中风前或初次筛查时存在痴呆症诊断
- 血管性 MCI (VaMCI) 病史
- 中文版老年人认知功能下降知情人问卷（IQCODE）初筛得分>=104 45。
- 预期寿命不到1年。
- 具有临床意义的异常实验室值。
- 具有临床意义或不稳定的医学或精神疾病。
- 癫痫史。
- 外伤或脑损伤导致的认知障碍。
- 在过去 3 个月内滥用药物或酗酒。
- 一般 MRI 和/或 PET 排除标准。
- 在研究期间怀孕或正在怀孕（根据 PI 的判断，在筛选时或在研究期间的任何日期通过妊娠测试记录）或当前母乳喂养。
- 对 18F 标记的放射性核剂过敏史，例如 [18F]PMPBB3 或 [18F]THK5351。
- 根据 PI 的判断，受试者对研究具有高风险。
健康对照的排除标准（B 组，n = 30）
- 中文版老年人认知功能下降知情人问卷（IQCODE）初筛得分>=104 45。
- 预期寿命不到1年。
- 具有临床意义的异常实验室值。
- 具有临床意义或不稳定的医学或精神疾病。
- 癫痫史。
- 外伤或脑损伤导致的认知障碍。
- 在过去 3 个月内滥用药物或酗酒。
- 一般 MRI 和/或 PET 排除标准。
- 在研究期间怀孕或正在怀孕（根据 PI 的判断，在筛选时或在研究期间的任何日期通过妊娠测试记录）或当前母乳喂养。
- 对 18F 标记的放射性核剂过敏史，例如 [18F]PMPBB3 或 [18F]THK5351。
- 根据 PI 的判断，受试者对研究具有高风险。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：PMPBB3
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F-18 PMPBB3 PET 成像
F-18 THK5351 PET 成像
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其他：泰康
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F-18 PMPBB3 PET 成像
F-18 THK5351 PET 成像
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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认知恶化组与稳定组CDR评分
大体时间：通过学习完成，平均1年
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CDR为5分制（0、0.5、1、2、3） 用于表征适用于阿尔茨海默病和相关痴呆症的认知和功能表现的六个领域：记忆、定向、判断和解决问题、社区事务、家庭和爱好以及个人护理。 进行每个评级的必要信息是通过对患者和可靠的线人或间接来源（例如，家庭成员）的半结构化访谈获得的。 全局评分 0 = 正常、0.5 = 非常轻度痴呆、1 = 轻度痴呆、2 = 中度痴呆、3 = 重度痴呆。 认知恶化组定义为 CDR 评分从第 3 个月的 0 或 0.5 下降到第 12 个月的 >=1。 认知稳定组定义为 CDR 评分在第 12 个月时保持在 0 或 0.5。 |
通过学习完成，平均1年
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PET成像正负条件
大体时间：通过学习完成，平均1年
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PET 图像由独立的评估员进行视觉评估，他们是核医学医生，对所有临床和诊断信息不知情。
评分者将每次扫描分类为 0-1（无显着摄取）、2（可疑摄取）、3-4（显着摄取）。
分数 >= 2 被认为是积极的条件。
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通过学习完成，平均1年
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神经影像学因素与 CDR-SB 状况的相关性
大体时间：通过学习完成，平均1年
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将首先检查神经影像学连续变量的共线性，确定为 2 或更大的方差膨胀因子 (VIF)。
Zuur 等人建议的方法是计算模型中每个参数的 VIF，如果它们大于某个截止值，则依次删除具有最大 VIF 的预测变量，重新计算并重复，直到所有值都低于 2^ 的截止值68.
将选择显示中度至显着组间差异 (P < 0.10) 的变量用于逻辑回归分析（CDR-SB 增加 > 1 和转化为痴呆症作为因变量）。
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通过学习完成，平均1年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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