Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

L'influenza dei modelli di distribuzione PET di [18F]PMPBB3 e [18F]THK5351 sul deterioramento cognitivo post-ictus

28 aprile 2023 aggiornato da: Chang Gung Memorial Hospital

Sfondo e oggetti： La neuroinfiammazione è un processo attivo rilevabile nelle prime fasi del percorso di neurodegenerazione. D'altra parte, una neuroinfiammazione significativa, come l'astrocitosi reattiva, può essere osservata anche dopo una lesione ischemica cerebrale. [18F]THK5351 può monitorare il processo neuroinfiammatorio grazie alla sua elevata affinità con l'astrogliosi e [18F]PMPBB3 è il nuovo radiotracciante della proteina tau senza un significativo legame fuori bersaglio con MAO-B. I ricercatori ipotizzano che la neuroinfiammazione dopo l'ictus acuto possa indurre l'accumulo di proteine ​​tau. Nella presente proposta, i nostri obiettivi sono 1) esplorare l'interazione tra neuroinfiammazione e accumulo di proteina tau nei pazienti con ictus acuto applicando entrambe le immagini PET [18F]PMPBB3 e [18F]THK5351 e 2) determinare la loro influenza sull'esito dell'ictus a lungo termine e le prestazioni cognitive.

Metodo： Il progetto prospettico prevede di reclutare 2 gruppi di partecipanti: uno è costituito da pazienti con il primo ictus acuto in assoluto (Gruppo A, n=50) e l'altro da persone sane come gruppo di controllo (Gruppo B, n=30). Entro 3 settimane dall'ictus, verranno eseguite PET con [18F]THK5351 e [18F]PMPBB3 per l'imaging della neuroinfiammazione cerebrale e della distribuzione della proteina tau. La risonanza magnetica cerebrale per ottenere informazioni strutturali e funzionali verrà eseguita entro 3 settimane e 3 mesi dopo l'ictus. L'esito clinico e cognitivo sarà valutato alla settimana 3 e ai mesi 3 e 12. Inoltre, verranno eseguite anche la genotipizzazione APOE e l'ecografia carotidea. Ottenendo le informazioni di neuroimaging, come la gravità del cambiamento della sostanza bianca e dell'infarto, l'atrofia corticale e dell'ippocampo e i SUVR di [18F]THK5351 e [18F]PMPBB3 PET, lo studio sarà in grado di indagare la complessa interazione tra neuroinfiammazione e proteina tau accumulo dopo l'ictus e valutare anche la loro influenza sui cambiamenti strutturali, sull'esito dell'ictus e sulle prestazioni cognitive. I confronti di gruppo saranno eseguiti utilizzando il test Chi-quadrato, il test t indipendente, il test U di Mann-Whitney e la regressione lineare multipla, ove appropriato.

Anticipazione： In questo progetto, i ricercatori saranno in grado di identificare i modelli di distribuzione della neuroinfiammazione e dell'accumulo di proteine ​​tau dopo un ictus. In secondo luogo, i ricercatori si aspettano che la presenza di neuroinfiammazione e accumulo di proteine ​​tau interferisca con la connettività funzionale. Infine, i ricercatori si aspettano che l'entità della neuroinfiammazione e della proteina tau sia correlata con l'esito dell'ictus e il deterioramento cognitivo post-ictus.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

80

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Taiwan
    • Guishan
      • Taoyuan, Guishan, Taiwan, 333
        • Reclutamento
        • Department of Neurology, Chang-Gung memorial Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

20 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Criteri di inclusione per pazienti con ictus acuto/TIA (Gruppo A, n=50)

    • Maschi o femmine con età >= 20 anni.
    • Avere un ictus cerebrale acuto o un attacco ischemico transitorio negli ultimi 1 mese.
    • I soggetti di sesso femminile in età fertile devono praticare una contraccezione efficace durante il - Fornitura di consenso informato firmato dal soggetto e legalmente del soggetto
    • Il soggetto ha un caregiver adeguato in grado di accompagnarlo, se necessario.

  2. Criteri di inclusione per controlli sani (Gruppo B, n = 30)

    • Maschi o femmine con età >= 20 anni
    • Senza storia di ictus cerebrale o attacco ischemico transitorio
    • Senza storia di decadimento cognitivo lieve o demenza
    • Capacità di partecipare a valutazioni cognitive e di neuroimaging
    • I soggetti di sesso femminile in età fertile devono praticare una contraccezione efficace durante lo studio ed essere disposti e in grado di continuare la contraccezione dopo lo studio finale
    • Fornitura di consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

  1. Criteri di esclusione per pazienti con ictus acuto/TIA (Gruppo A, n = 50)

    • Presenza di diagnosi di demenza prima dell'ictus indice o allo screening iniziale
    • Storia di MCI vascolare (VaMCI)
    • La versione cinese dell'Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE) ha ottenuto un punteggio >=104 allo screening iniziale 45.
    • Aspettativa di vita inferiore a 1 anno.
    • Valori di laboratorio anomali clinicamente significativi.
    • Malattia medica o psichiatrica clinicamente significativa o instabile.
    • Storia dell'epilessia.
    • Compromissione cognitiva derivante da traumi o danni cerebrali.
    • Abuso di sostanze o alcolismo negli ultimi 3 mesi.
    • Criteri generali di esclusione di risonanza magnetica e/o PET.
    • Gravidanza o gravidanza durante lo studio (come documentato dal test di gravidanza allo screening o in qualsiasi data durante lo studio a discrezione del PI) o allattamento al seno in corso.
    • Storia di allergia ad agenti radionucleici marcati con 18F, come [18F]PMPBB3 o [18F]THK5351.
    • Soggetti ad alto rischio per lo studio a discrezione del PI.

  2. Criteri di esclusione per controlli sani (Gruppo B, n = 30)

    • La versione cinese dell'Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE) ha ottenuto un punteggio >=104 allo screening iniziale 45.
    • Aspettativa di vita inferiore a 1 anno.
    • Valori di laboratorio anomali clinicamente significativi.
    • Malattia medica o psichiatrica clinicamente significativa o instabile.
    • Storia dell'epilessia.
    • Compromissione cognitiva derivante da traumi o danni cerebrali.
    • Abuso di sostanze o alcolismo negli ultimi 3 mesi.
    • Criteri generali di esclusione di risonanza magnetica e/o PET.
    • Gravidanza o gravidanza durante lo studio (come documentato dal test di gravidanza allo screening o in qualsiasi data durante lo studio a discrezione del PI) o allattamento al seno in corso.
    • Storia di allergia ad agenti radionucleici marcati con 18F, come [18F]PMPBB3 o [18F]THK5351.
    • Soggetti ad alto rischio per lo studio a discrezione del PI.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: PMPBB3
  1. Nome: [18F] PMPBB3，[18F]1-Fluoro-3-((2-((1E,3E)-4-(6-(metilammino)piridin-3-il)buta-1,3-dien-1 -il)ben
  2. Forma di dosaggio: iniezione endovenosa
  3. Dose(i): 7mCi
  4. Programma di dosaggio: Visita 2
  5. Meccanismo d'azione (se noto): radiotracciante ad alta affinità per la proteina tau
  6. Categoria farmacologica: radiofarmaceutica
Droga: PMPBB3
Imaging PET F-18 PMPBB3
Droga: THK5351
F-18 THK5351 Imaging PET
Altro: THK
  1. Nome: [18F]THK5351,(S)-6-[(3-Fluoro-2-idrossi)propossi]-2-(2-Metilamminopirid-5-il)-chinolina
  2. Forma di dosaggio: iniezione endovenosa
  3. Dose(i): 10mCi
  4. Programma di dosaggio: Visita 2
  5. Meccanismo d'azione (se noto): radiotracciante ad alta affinità per la proteina tau
  6. Categoria farmacologica: radiofarmaceutico
Droga: PMPBB3
Imaging PET F-18 PMPBB3
Droga: THK5351
F-18 THK5351 Imaging PET

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio CDR del gruppo con deterioramento cognitivo e del gruppo stabile
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno

Il CDR è una scala a 5 punti (0、0.5、1、2、3) utilizzato per caratterizzare sei domini di prestazioni cognitive e funzionali applicabili alla malattia di Alzheimer e alle relative demenze: memoria, orientamento, giudizio e risoluzione dei problemi, affari comunitari, casa e hobby e cura della persona. Le informazioni necessarie per effettuare ciascuna valutazione sono ottenute attraverso un'intervista semi-strutturata del paziente e un informatore affidabile o una fonte collaterale (ad esempio, un familiare).

Punteggio globale 0 = Normale、0.5 = Demenza molto lieve、1 = Demenza lieve、2 = Demenza moderata、3 = Demenza grave. Il gruppo con deterioramento cognitivo è definito come il punteggio CDR diminuisce da 0 o 0,5 al mese 3 a >=1 al mese 12. Il gruppo cognitivo stabile è definito come il punteggio CDR rimane a 0 o 0,5 al mese 12.
attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Imaging PET condizioni positive e negative
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Le immagini PET sono valutate visivamente da valutatori indipendenti, che sono medici di medicina nucleare e non vedono tutte le informazioni cliniche e diagnostiche. I valutatori classificano ogni scansione come 0-1 (nessuna captazione significativa)、2 (captazione sospetta)、3-4 (captazione significativa). Il punteggio >= 2 è considerato condizione positiva.
attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Correlazione tra fattori di Neuroimaging e condizione CDR-SB
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Le variabili continue di neuroimaging saranno prima esaminate per la loro collinearità, determinata come fattore di inflazione della varianza (VIF) di 2 o più. L'approccio suggerito da Zuur et al consiste nel calcolare i VIF per ciascun parametro nel modello e, se sono maggiori di un valore limite, eliminare in sequenza il predittore con il VIF più grande, ricalcolare e ripetere fino a quando tutti i valori sono inferiori al limite di 2^ 68. Le variabili che mostrano una differenza tra i gruppi da moderata a significativa (P <0,10) saranno selezionate per l'analisi di regressione logistica (aumento CDR-SB > 1 e conversione a demenza come variabili dipendenti).
attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Chang Gung Memorial Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2020

Completamento primario (Anticipato)

31 luglio 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

31 luglio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 marzo 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 marzo 2020

Primo Inserito (Effettivo)

24 marzo 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 aprile 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 201802299A0

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su PMPBB3

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Netherlands

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi