Wpływ wzorców dystrybucji [18F]PMPBB3 i [18F]THK5351 PET na upośledzenie funkcji poznawczych po udarze
Tło i przedmiot: Zapalenie układu nerwowego jest aktywnym procesem wykrywalnym na najwcześniejszych etapach szlaku neurodegeneracyjnego. Z drugiej strony, po urazie niedokrwiennym mózgu można zaobserwować również znaczny stan zapalny układu nerwowego, taki jak reaktywna astrocytoza. [18F]THK5351 może monitorować proces neurozapalny ze względu na jego wysokie powinowactwo do astrogliozy, a [18F]PMPBB3 jest nowym radioznacznikiem białka tau bez znaczącego wiązania poza celem z MAO-B. Badacze wysuwają hipotezę, że zapalenie nerwów po ostrym udarze mózgu może indukować akumulację białka tau. W obecnej propozycji naszym celem jest 1) zbadanie interakcji między stanem zapalnym układu nerwowego a akumulacją białka tau u pacjentów z ostrym udarem poprzez zastosowanie zarówno obrazów PET [18F]PMPBB3, jak i [18F]THK5351 oraz 2) określenie ich wpływu na długoterminowe wyniki udaru i wydajność poznawcza.
Metoda: Prospektywny projekt przewiduje rekrutację 2 grup uczestników: jedna to pacjenci z pierwszym ostrym udarem mózgu (Grupa A, n=50), a druga to osoby zdrowe jako grupa kontrolna (Grupa B, n=30). W ciągu 3 tygodni od udaru zostanie wykonany PET [18F]THK5351 i [18F]PMPBB3 w celu obrazowania zapalenia nerwów w mózgu i dystrybucji białka tau. MRI mózgu w celu uzyskania informacji strukturalnych i funkcjonalnych zostanie wykonane w ciągu 3 tygodni i 3 miesięcy po udarze. Wyniki kliniczne i poznawcze zostaną ocenione w 3. tygodniu oraz w 3. i 12. miesiącu. Ponadto wykonane zostanie również genotypowanie APOE oraz USG tętnic szyjnych. Dzięki uzyskaniu informacji z neuroobrazowania, takich jak nasilenie zmian w istocie białej i zawału, zanik kory mózgowej i hipokampa oraz SUVR [18F]THK5351 i [18F]PMPBB3 PET, badanie będzie w stanie zbadać złożoną interakcję między stanem zapalnym układu nerwowego a białkiem tau kumulację po udarze, a także ocenić ich wpływ na zmiany strukturalne, przebieg udaru i sprawność poznawczą. Porównania grup zostaną przeprowadzone przy użyciu testu chi-kwadrat, niezależnego testu t, testu U Manna-Whitneya i wielokrotnej regresji liniowej, tam gdzie to właściwe.
Przewidywanie: W ramach tego projektu badacze będą w stanie zidentyfikować wzorce dystrybucji zapalenia nerwów i akumulacji białka tau po udarze mózgu. Po drugie, badacze spodziewają się, że obecność zapalenia nerwów i akumulacja białka tau będą zakłócać funkcjonalną łączność. Na koniec badacze spodziewają się, że stopień zapalenia nerwów i białka tau jest skorelowany z wynikiem udaru i zaburzeniami funkcji poznawczych po udarze.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Huang Kuo-Lun, M.D.
- Numer telefonu: 8340 +886-3-3281200
- E-mail: drkuolun@cgmh.org.tw
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Chen Jing-Fang
- Numer telefonu: 8413 +886-3-3281200
- E-mail: tp6tp6fg@gmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
Guishan
-
Taoyuan, Guishan, Tajwan, 333
- Rekrutacyjny
- Department of Neurology, Chang-Gung memorial Hospital
-
Kontakt:
- Huang Kuo-Lun, M.D.
- Numer telefonu: 8340 +886-3-3281200
- E-mail: drkuolun@cgmh.org.tw
-
Kontakt:
- Chen Jing-Fang
- Numer telefonu: 8413 +886-3-3281200
- E-mail: tp6tp6fg@gmail.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Kryteria włączenia pacjentów z ostrym udarem/TIA (grupa A, n=50)
- Mężczyźni lub kobiety w wieku >= 20 lat.
- Ostry udar mózgu lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu ostatniego miesiąca.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas - Dostarczenia podpisanej świadomej zgody uczestnika i jego
- Pacjent ma odpowiedniego opiekuna, który w razie potrzeby może mu towarzyszyć.
Kryteria włączenia dla zdrowych kontroli (Grupa B, n = 30)
- Mężczyźni lub kobiety w wieku >= 20 lat
- Bez historii udaru mózgu lub przemijającego ataku niedokrwiennego
- Bez historii łagodnych zaburzeń poznawczych lub demencji
- Możliwość uczestniczenia w ocenach poznawczych i neuroobrazowych
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania oraz być chętne i zdolne do kontynuowania antykoncepcji po ostatnim badaniu
- Dostarczenie podpisanej świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
Kryteria wykluczenia dla pacjentów z ostrym udarem mózgu/TIA (grupa A, n = 50)
- Obecność rozpoznania otępienia przed udarem wskazującym lub podczas wstępnego badania przesiewowego
- Historia naczyniowego MCI (VaMCI)
- Chińska wersja Kwestionariusza informatora na temat spadku funkcji poznawczych u osób starszych (IQCODE) uzyskała wynik >=104 przy wstępnej selekcji 45.
- Oczekiwana długość życia poniżej 1 roku.
- Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne.
- Klinicznie istotna lub niestabilna choroba medyczna lub psychiatryczna.
- Historia epilepsji.
- Zaburzenia funkcji poznawczych wynikające z urazu lub uszkodzenia mózgu.
- Nadużywanie substancji psychoaktywnych lub alkoholizm w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Ogólne kryteria wykluczenia z badania MRI i/lub PET.
- Ciąża lub zajście w ciążę podczas badania (co zostało udokumentowane testem ciążowym podczas badań przesiewowych lub w jakimkolwiek dniu podczas badania według uznania PI) lub obecne karmienie piersią.
- Historia alergii na środki radionuklearne znakowane 18F, takie jak [18F]PMPBB3 lub [18F]THK5351.
- Osoby o wysokim ryzyku badania według uznania PI.
Kryteria wykluczenia dla zdrowych kontroli (grupa B, n = 30)
- Chińska wersja Kwestionariusza informatora na temat spadku funkcji poznawczych u osób starszych (IQCODE) uzyskała wynik >=104 przy wstępnej selekcji 45.
- Oczekiwana długość życia poniżej 1 roku.
- Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne.
- Klinicznie istotna lub niestabilna choroba medyczna lub psychiatryczna.
- Historia epilepsji.
- Zaburzenia funkcji poznawczych wynikające z urazu lub uszkodzenia mózgu.
- Nadużywanie substancji psychoaktywnych lub alkoholizm w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Ogólne kryteria wykluczenia z badania MRI i/lub PET.
- Ciąża lub zajście w ciążę podczas badania (co zostało udokumentowane testem ciążowym podczas badań przesiewowych lub w jakimkolwiek dniu podczas badania według uznania PI) lub obecne karmienie piersią.
- Historia alergii na środki radionuklearne znakowane 18F, takie jak [18F]PMPBB3 lub [18F]THK5351.
- Osoby o wysokim ryzyku badania według uznania PI.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: PMPBB3
|
Obrazowanie PET F-18 PMPBB3
Obrazowanie PET F-18 THK5351
|
|
Inny: THK
|
Obrazowanie PET F-18 PMPBB3
Obrazowanie PET F-18 THK5351
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wynik CDR grupy z pogorszeniem funkcji poznawczych i grupy stabilnej
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
CDR to 5-punktowa skala (0、0,5、1、2、3) używany do scharakteryzowania sześciu domen wydajności poznawczej i funkcjonalnej mających zastosowanie w chorobie Alzheimera i pokrewnych demencjach: pamięć, orientacja, osąd i rozwiązywanie problemów, sprawy społeczne, dom i hobby oraz higiena osobista. Informacje niezbędne do dokonania każdej oceny uzyskuje się poprzez częściowo ustrukturyzowany wywiad z pacjentem i wiarygodnym informatorem lub dodatkowym źródłem (np. członkiem rodziny). Wynik ogólny 0 = Normalny、0,5 = bardzo łagodna demencja, 1 = łagodna demencja, 2 = umiarkowana demencja, 3 = ciężka demencja. Grupę z pogorszeniem funkcji poznawczych definiuje się jako spadek wyniku CDR od 0 lub 0,5 w 3. miesiącu do >=1 w 12. miesiącu. Grupę ze stabilnymi funkcjami poznawczymi definiuje się jako wynik CDR utrzymujący się na poziomie 0 lub 0,5 w miesiącu 12. |
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
|
Obrazowanie PET warunków dodatnich i ujemnych
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Obrazy PET są wizualnie oceniane przez niezależnych oceniających, którzy są lekarzami medycyny nuklearnej i nie znają żadnych informacji klinicznych i diagnostycznych.
Oceniający klasyfikują każdy skan jako 0-1 (brak znaczącego wychwytu), 2 (podejrzany wychwyt), 3-4 (znaczący wychwyt).
Wynik >= 2 uznaje się za warunek pozytywny.
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
|
Korelacja między czynnikami neuroobrazowania a stanem CDR-SB
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Zmienne ciągłe neuroobrazowania zostaną najpierw zbadane pod kątem ich kolinearności, określonej jako współczynnik inflacji wariancji (VIF) równy 2 lub więcej.
Podejście sugerowane przez Zuura i wsp. polega na obliczeniu VIF dla każdego parametru w modelu, a jeśli są one większe niż pewna wartość odcięcia, sekwencyjne usunięcie predyktora z największym VIF, ponowne obliczenie i powtarzanie, aż wszystkie wartości znajdą się poniżej wartości odcięcia 2^ 68.
Zmienne wykazujące umiarkowane do istotnych różnice między grupami (P < 0,10) zostaną wybrane do analizy regresji logistycznej (wzrost CDR-SB > 1 i konwersja do demencji jako zmienne zależne).
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 201802299A0
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .