Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Inverkan av [18F]PMPBB3 och [18F]THK5351 PET distributionsmönster på kognitiv funktionsnedsättning efter stroke

28 april 2023 uppdaterad av: Chang Gung Memorial Hospital

Bakgrund och syfte: Neuroinflammation är en aktiv process som kan detekteras i de tidigaste stadierna av neurodegenerationsvägen. Å andra sidan kan betydande neuroinflammation, såsom reaktiv astrocytos, också observeras efter cerebral ischemisk skada. [18F]THK5351 kan övervaka den neuroinflammatoriska processen på grund av dess höga affinitet till astroglios, och [18F]PMPBB3 är det nya radiospårämnet för tau-protein utan signifikant bindning utanför målet till MAO-B. Utredarna antar att neuroinflammationen efter akut stroke kan inducera ansamling av tau-protein. I det aktuella förslaget är våra mål att 1) ​​utforska interaktionen mellan neuroinflammation och tau-proteinackumulering hos patienter med akut stroke genom att använda både [18F]PMPBB3 och [18F]THK5351 PET-bilder och 2) bestämma deras inverkan på det långsiktiga strokeresultatet och kognitiva prestationer.

Metod: Det blivande projektet planerar att rekrytera 2 grupper av deltagare: den ena är patienter med den första akuta stroke någonsin (Grupp A, n=50), och den andra är friska personer som kontrollgrupp (Grupp B, n=30). Inom 3 veckor efter stroke kommer [18F]THK5351 och [18F]PMPBB3 PET att göras för att avbilda cerebral neuroinflammation och tau-proteindistribution. Hjärn-MR för att få strukturell och funktionell information kommer att göras inom 3 veckor och 3 månader efter stroke. Kliniska och kognitiva resultat kommer att utvärderas vid vecka 3 och månader 3 och 12. Dessutom kommer APOE genotypning och carotis ultraljud att utföras också. Genom att erhålla neuroimaging information, såsom svårighetsgraden av vit substans förändring och infarkt, kortikal och hippocampus atrofi, och SUVRs av [18F]THK5351 och [18F]PMPBB3 PET, kommer studien att kunna undersöka den komplexa interaktionen mellan neuroinflammation och tau-protein ackumulering efter stroke, och även utvärdera deras inverkan på strukturella förändringar, strokeutfall och kognitiva prestationer. Gruppjämförelser kommer att utföras med Chi-kvadrattest, oberoende t-test, Mann-Whitney U-test och multipel linjär regression, där så är lämpligt.

Förväntning: I detta projekt kommer utredarna att kunna identifiera distributionsmönstren för neuroinflammation och tau-proteinackumulering efter en faktisk stroke. För det andra förväntar sig utredarna att närvaron av neuroinflammation och tau-proteinackumulering kommer att störa den funktionella anslutningen. Slutligen förväntar sig utredarna att omfattningen av neuroinflammation och tau-protein är korrelerad med strokeutfall och kognitiv funktionsnedsättning efter stroke.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

80

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Taiwan
    • Guishan
      • Taoyuan, Guishan, Taiwan, 333
        • Rekrytering
        • Department of Neurology, Chang-Gung memorial Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Inklusionskriterier för patienter med akut stroke/TIA (Grupp A, n=50)

    • Hanar eller kvinnor med ålder >= 20 år.
    • Har haft akut cerebral stroke eller övergående ischemisk attack under den senaste månaden.
    • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste utöva effektiv preventivmetod under - Tillhandahållande av undertecknat informerat samtycke från försökspersonen och försökspersonens lagligt
    • Försökspersonen har en lämplig vårdgivare som vid behov kan följa med patienten.

  2. Inklusionskriterier för friska kontroller (Grupp B, n = 30)

    • Hanar eller kvinnor med ålder >= 20 år
    • Utan historia av cerebral stroke eller övergående ischemisk attack
    • Utan historia av mild kognitiv funktionsnedsättning eller demens
    • Förmåga att delta i kognitiva och neuroimaging bedömningar
    • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste utöva effektiv preventivmedel under studien och vara villiga och kunna fortsätta preventivmedel efter den slutliga studien
    • Tillhandahållande av undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Uteslutningskriterier för patienter med akut stroke/TIA (Grupp A, n = 50)

    • Förekomst av demensdiagnos före index stroke eller vid den initiala screeningen
    • Historik av vaskulär MCI (VaMCI)
    • Den kinesiska versionen av Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE) poäng >=104 vid den första screeningen 45.
    • Förväntad livslängd mindre än 1 år.
    • Kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden.
    • Kliniskt signifikant eller instabil medicinsk eller psykiatrisk sjukdom.
    • Epilepsi historia.
    • Kognitiv funktionsnedsättning till följd av trauma eller hjärnskada.
    • Missbruk eller alkoholism under de senaste 3 månaderna.
    • Allmänna MR- och/eller uteslutningskriterier för PET.
    • Gravid eller att bli gravid under studien (vilket dokumenterats genom graviditetstest vid screening eller vid vilket datum som helst under studien enligt PI:s bedömning) eller aktuell amning.
    • Historik med allergi mot 18F-märkta radionukleiska medel, såsom [18F]PMPBB3 eller [18F]THK5351.
    • Försökspersoner med höga risker för studien enligt PI:s bedömning.

  2. Uteslutningskriterier för friska kontroller (Grupp B, n = 30)

    • Den kinesiska versionen av Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE) poäng >=104 vid den första screeningen 45.
    • Förväntad livslängd mindre än 1 år.
    • Kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden.
    • Kliniskt signifikant eller instabil medicinsk eller psykiatrisk sjukdom.
    • Epilepsi historia.
    • Kognitiv funktionsnedsättning till följd av trauma eller hjärnskada.
    • Missbruk eller alkoholism under de senaste 3 månaderna.
    • Allmänna MR- och/eller uteslutningskriterier för PET.
    • Gravid eller att bli gravid under studien (vilket dokumenterats genom graviditetstest vid screening eller vid vilket datum som helst under studien enligt PI:s bedömning) eller aktuell amning.
    • Historik med allergi mot 18F-märkta radionukleiska medel, såsom [18F]PMPBB3 eller [18F]THK5351.
    • Försökspersoner med höga risker för studien enligt PI:s bedömning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: PMPBB3
  1. Namn: [18F] PMPBB3，[18F]1-fluor-3-((2-((1E,3E)-4-(6-(metylamino)pyridin-3-yl)buta-1,3-dien-1 -yl)ben
  2. Doseringsform: intravenös injektion
  3. Dos(er): 7mCi
  4. Doseringsschema: Besök 2
  5. Verkningsmekanism (om känd): radiospårämne med hög affinitet för tau-proteinet
  6. Farmakologisk kategori: Radioläkemedel
Läkemedel: PMPBB3
F-18 PMPBB3 PET Imaging
Läkemedel: THK5351
F-18 THK5351 PET-bildbehandling
Övrig: THK
  1. Namn: [18F]THK5351，(S)-6-[(3-fluor-2-hydroxi)propoxi]-2-(2-metylaminopyrid-5-yl)-kinolin
  2. Doseringsform: intravenös injektion
  3. Dos(er): 10mCi
  4. Doseringsschema: Besök 2
  5. Verkningsmekanism (om känd): radiospårämne med hög affinitet för tau-proteinet
  6. Farmakologisk kategori: Radioläkemedel
Läkemedel: PMPBB3
F-18 PMPBB3 PET Imaging
Läkemedel: THK5351
F-18 THK5351 PET-bildbehandling

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
CDR-poäng för kognition försämrad grupp och stabil grupp
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år

CDR är en 5-gradig skala (0, 0,5, 1, 2, 3) används för att karakterisera sex domäner av kognitiv och funktionell prestation tillämpliga på Alzheimers sjukdom och relaterade demenssjukdomar: minne, orientering, omdöme och problemlösning, samhällsfrågor, hem och hobby och personlig vård. Den nödvändiga informationen för att göra varje betyg erhålls genom en semistrukturerad intervju av patienten och en pålitlig informant eller sidokälla (t.ex. familjemedlem).

Global poäng 0 = Normal、0,5 = Mycket lindrig demens、1 = lindrig demens、2 = Måttlig demens、3 = Svår demens. Den kognitionsförsämrade gruppen definieras som att CDR-poängen minskar från 0 eller 0,5 vid månad 3 till >=1 vid månad 12. Den kognitionsstabila gruppen definieras som att CDR-poängen ligger kvar på 0 eller 0,5 vid månad 12.
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
PET-avbildning positiva och negativa förhållanden
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
PET-bilder bedöms visuellt av oberoende bedömare, som är nuklearmedicinska läkare och blinda för all klinisk och diagnostisk information. Bedömarna klassificerar varje skanning som 0-1 (inget signifikant upptag), 2 (misstänkt upptag), 3-4 (signifikant upptag). Poängen >= 2 anses vara positivt tillstånd.
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Korrelation mellan Neuroimaging-faktorer och CDR-SB-tillstånd
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Neuroimaging kontinuerliga variabler kommer först att undersökas med avseende på deras kollinearitet, bestäms som en varians inflationsfaktor (VIF) på 2 eller mer. Tillvägagångssättet som föreslagits av Zuur et al är att beräkna VIF:er för varje parameter i modellen, och om de är större än någon cutoff, släpp sekventiellt prediktorn med den största VIF:n, räkna om och upprepa tills alla värden är under cutoff på 2^ 68. Variabler som visar måttlig till signifikant skillnad mellan grupper (P < 0,10) kommer att väljas för den logistiska regressionsanalysen (CDR-SB ökning > 1 och konvertering till demens som de beroende variablerna).
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Chang Gung Memorial Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

31 juli 2023

Avslutad studie (Förväntat)

31 juli 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 mars 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 mars 2020

Första postat (Faktisk)

24 mars 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 april 2023

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 201802299A0

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neuroinflammation

Kliniska prövningar på PMPBB3

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Gabon

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera