L'influence des modèles de distribution de la TEP [18F]PMPBB3 et [18F]THK5351 sur les troubles cognitifs post-AVC
Contexte et objets： La neuroinflammation est un processus actif détectable dans les premiers stades de la voie de la neurodégénérescence. D'autre part, une neuroinflammation importante, telle qu'une astrocytose réactive, peut également être observée après une lésion ischémique cérébrale. [18F]THK5351 peut surveiller le processus neuro-inflammatoire en raison de sa forte affinité pour l'astrogliose, et [18F]PMPBB3 est le nouveau radiotraceur de la protéine tau sans liaison significative hors cible à MAO-B. Les chercheurs émettent l'hypothèse que la neuroinflammation après un AVC aigu peut induire l'accumulation de la protéine tau. Dans la proposition actuelle, nos objectifs sont 1) d'explorer l'interaction entre la neuroinflammation et l'accumulation de protéines tau chez les patients victimes d'un AVC aigu en appliquant à la fois les images [18F]PMPBB3 et [18F]THK5351 TEP et 2) de déterminer leur influence sur le résultat à long terme de l'AVC. et les performances cognitives.
Méthode： Le projet prospectif prévoit de recruter 2 groupes de participants : l'un est constitué de patients ayant subi un premier AVC aigu (groupe A, n=50) et l'autre de personnes en bonne santé en tant que groupe témoin (groupe B, n=30). Dans les 3 semaines suivant l'AVC, une TEP [18F]THK5351 et [18F]PMPBB3 sera effectuée pour l'imagerie de la neuroinflammation cérébrale et de la distribution de la protéine tau. L'IRM cérébrale pour obtenir des informations structurelles et fonctionnelles sera réalisée dans les 3 semaines et 3 mois après l'AVC. Les résultats cliniques et cognitifs seront évalués à la semaine 3 et aux mois 3 et 12. De plus, le génotypage APOE et l'échographie carotidienne seront également effectués. En obtenant les informations de neuroimagerie, telles que la gravité du changement de substance blanche et de l'infarctus, l'atrophie corticale et hippocampique, et les SUVR de [18F]THK5351 et [18F]PMPBB3 PET, l'étude pourra étudier l'interaction complexe entre la neuroinflammation et la protéine tau après un AVC, et évaluent également leur influence sur les changements structurels, l'issue de l'AVC et les performances cognitives. Les comparaisons de groupe seront effectuées à l'aide du test du chi carré, du test t indépendant, du test U de Mann-Whitney et de la régression linéaire multiple, le cas échéant.
Anticipation： Dans ce projet, les chercheurs seront en mesure d'identifier les schémas de distribution de la neuroinflammation et de l'accumulation de protéines tau après un AVC réel. Deuxièmement, les chercheurs s'attendent à ce que la présence de neuroinflammation et d'accumulation de protéines tau interfère avec la connectivité fonctionnelle. Enfin, les chercheurs s'attendent à ce que l'étendue de la neuroinflammation et de la protéine tau soit corrélée avec l'issue de l'AVC et les troubles cognitifs post-AVC.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Huang Kuo-Lun, M.D.
- Numéro de téléphone: 8340 +886-3-3281200
- E-mail: drkuolun@cgmh.org.tw
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Chen Jing-Fang
- Numéro de téléphone: 8413 +886-3-3281200
- E-mail: tp6tp6fg@gmail.com
Lieux d'étude
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Guishan
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Taoyuan, Guishan, Taïwan, 333
- Recrutement
- Department of Neurology, Chang-Gung memorial Hospital
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Contact:
- Huang Kuo-Lun, M.D.
- Numéro de téléphone: 8340 +886-3-3281200
- E-mail: drkuolun@cgmh.org.tw
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Contact:
- Chen Jing-Fang
- Numéro de téléphone: 8413 +886-3-3281200
- E-mail: tp6tp6fg@gmail.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Critères d'inclusion pour les patients ayant subi un AVC aigu/AIT (Groupe A, n = 50)
- Hommes ou femmes d'âge >= 20 ans.
- Avoir un accident vasculaire cérébral aigu ou un accident ischémique transitoire au cours du dernier mois.
- Les sujets féminins en âge de procréer doivent pratiquer une contraception efficace pendant la - Fourniture d'un consentement éclairé signé du sujet et du sujet légalement
- Le sujet a un soignant approprié capable d'accompagner le sujet, si nécessaire.
Critères d'inclusion pour les témoins sains (Groupe B, n = 30)
- Hommes ou femmes d'âge >= 20 ans
- Sans antécédent d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire
- Sans antécédent de troubles cognitifs légers ou de démence
- Capacité à participer à des évaluations cognitives et de neuroimagerie
- Les sujets féminins en âge de procréer doivent pratiquer une contraception efficace pendant l'étude et être disposés et capables de continuer la contraception après l'étude finale
- Fourniture d'un consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
Critères d'exclusion pour les patients atteints d'AVC aigu/AIT (Groupe A, n = 50)
- Présence d'un diagnostic de démence avant l'AVC index ou lors du dépistage initial
- Antécédents de MCI vasculaire (VaMCI)
- La version chinoise du questionnaire de l'informateur sur le déclin cognitif chez les personnes âgées (IQCODE) obtient un score >=104 lors du dépistage initial 45.
- Espérance de vie inférieure à 1 an.
- Valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives.
- Maladie médicale ou psychiatrique cliniquement significative ou instable.
- Antécédents d'épilepsie.
- Déficience cognitive résultant d'un traumatisme ou d'une lésion cérébrale.
- Toxicomanie ou alcoolisme au cours des 3 derniers mois.
- Critères généraux d'exclusion IRM, et/ou TEP.
- Enceinte ou tombant enceinte pendant l'étude (comme documenté par le test de grossesse lors du dépistage ou à n'importe quelle date pendant l'étude selon la discrétion du PI) ou allaitement actuel.
- Antécédents d'allergie aux agents radionucléiques marqués au 18F, tels que [18F]PMPBB3 ou [18F]THK5351.
- Sujets présentant des risques élevés pour l'étude selon la discrétion du PI.
Critères d'exclusion pour les témoins sains (Groupe B, n = 30)
- La version chinoise du questionnaire de l'informateur sur le déclin cognitif chez les personnes âgées (IQCODE) obtient un score >=104 lors du dépistage initial 45.
- Espérance de vie inférieure à 1 an.
- Valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives.
- Maladie médicale ou psychiatrique cliniquement significative ou instable.
- Antécédents d'épilepsie.
- Déficience cognitive résultant d'un traumatisme ou d'une lésion cérébrale.
- Toxicomanie ou alcoolisme au cours des 3 derniers mois.
- Critères généraux d'exclusion IRM, et/ou TEP.
- Enceinte ou tombant enceinte pendant l'étude (comme documenté par le test de grossesse lors du dépistage ou à n'importe quelle date pendant l'étude selon la discrétion du PI) ou allaitement actuel.
- Antécédents d'allergie aux agents radionucléiques marqués au 18F, tels que [18F]PMPBB3 ou [18F]THK5351.
- Sujets présentant des risques élevés pour l'étude selon la discrétion du PI.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: PMPBB3
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F-18 PMPBB3 Imagerie TEP
F-18 THK5351 Imagerie TEP
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Autre: THK
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F-18 PMPBB3 Imagerie TEP
F-18 THK5351 Imagerie TEP
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score CDR du groupe de détérioration de la cognition et du groupe stable
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Le CDR est une échelle à 5 points (0、0.5、1、2、3) utilisé pour caractériser six domaines de performance cognitive et fonctionnelle applicables à la maladie d'Alzheimer et aux démences apparentées : mémoire, orientation, jugement et résolution de problèmes, affaires communautaires, maison et loisirs et soins personnels. Les informations nécessaires pour effectuer chaque évaluation sont obtenues par le biais d'un entretien semi-structuré du patient et d'un informateur fiable ou d'une source collatérale (par exemple, un membre de la famille). Score global 0 = Normal、0.5 = Démence très légère、1 = Démence légère、2 = Démence modérée、3 = Démence sévère. Le groupe de détérioration de la cognition est défini lorsque le score CDR passe de 0 ou 0,5 au mois 3 à > = 1 au mois 12. Le groupe cognition stable est défini comme le score CDR reste à 0 ou 0,5 au mois 12. |
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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PET imagerie conditions positives et négatives
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Les images TEP sont évaluées visuellement par des évaluateurs indépendants, qui sont des docteurs en médecine nucléaire et ne connaissent pas toutes les informations cliniques et diagnostiques.
Les évaluateurs classent chaque analyse comme 0-1 (pas d'absorption significative) 、 2 (absorption suspecte) 、 3-4 (absorption significative).
Le score >= 2 est considéré comme une condition positive.
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Corrélation entre les facteurs de neuroimagerie et l'état CDR-SB
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Les variables continues de neuroimagerie seront d'abord examinées pour leur colinéarité, déterminée comme facteur d'inflation de la variance (VIF) de 2 ou plus.
L'approche suggérée par Zuur et al consiste à calculer les VIF pour chaque paramètre du modèle, et s'ils sont supérieurs à un certain seuil, supprimez séquentiellement le prédicteur avec le plus grand VIF, recalculez et répétez jusqu'à ce que toutes les valeurs soient inférieures au seuil de 2 ^ 68.
Les variables présentant une différence intergroupe modérée à significative (P < 0,10) seront sélectionnées pour l'analyse de régression logistique (augmentation du CDR-SB > 1 et conversion en démence comme variables dépendantes).
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 201802299A0
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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