A influência dos padrões de distribuição PET [18F]PMBB3 e [18F]THK5351 no comprometimento cognitivo pós-AVC
Antecedentes e objetos: A neuroinflamação é um processo ativo detectável nos estágios iniciais da via de neurodegeneração. Por outro lado, neuroinflamação significativa, como astrocitose reativa, também pode ser observada após lesão isquêmica cerebral. [18F]THK5351 pode monitorar o processo neuroinflamatório devido à sua alta afinidade com a astrogliose, e [18F]PMBB3 é o novo radiotraçador da proteína tau sem ligação fora do alvo significativa à MAO-B. Os investigadores levantam a hipótese de que a neuroinflamação após um acidente vascular cerebral agudo pode induzir o acúmulo de proteína tau. Na proposta atual, nossos objetivos são 1) explorar a interação entre neuroinflamação e acúmulo de proteína tau em pacientes com AVC agudo, aplicando as imagens PET [18F]PMBB3 e [18F]THK5351 e 2) determinar sua influência no resultado do AVC a longo prazo e desempenho cognitivo.
Método： O projeto prospectivo planeja recrutar 2 grupos de participantes: um de pacientes com primeiro AVC agudo (Grupo A, n=50) e o outro de pessoas saudáveis como grupo de controle (Grupo B, n=30). Dentro de 3 semanas após o AVC, [18F]THK5351 e [18F]PMBB3 PET serão feitos para neuroinflamação cerebral de imagem e distribuição da proteína tau. A ressonância magnética cerebral para obtenção de informações estruturais e funcionais será realizada dentro de 3 semanas e 3 meses após o AVC. O resultado clínico e cognitivo será avaliado na semana 3 e nos meses 3 e 12. Além disso, genotipagem APOE e ultrassonografia de carótida também serão realizadas. Ao obter as informações de neuroimagem, como gravidade da alteração da substância branca e infarto, atrofia cortical e hipocampal e SUVRs de [18F]THK5351 e [18F]PMBB3 PET, o estudo poderá investigar a complexa interação entre neuroinflamação e proteína tau acúmulo após o AVC, e também avaliar sua influência nas mudanças estruturais, resultado do AVC e desempenho cognitivo. As comparações dos grupos serão realizadas por meio do teste qui-quadrado, teste t independente, teste U de Mann-Whitney e regressão linear múltipla, quando apropriado.
Antecipação: Neste projeto, os pesquisadores serão capazes de identificar os padrões de distribuição de neuroinflamação e acúmulo de proteína tau após um acidente vascular cerebral real. Em segundo lugar, os pesquisadores esperam que a presença de neuroinflamação e o acúmulo de proteína tau interfiram na conectividade funcional. Finalmente, os pesquisadores esperam que a extensão da neuroinflamação e da proteína tau esteja correlacionada com o resultado do AVC e com o comprometimento cognitivo pós-AVC.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Huang Kuo-Lun, M.D.
- Número de telefone: 8340 +886-3-3281200
- E-mail: drkuolun@cgmh.org.tw
Estude backup de contato
- Nome: Chen Jing-Fang
- Número de telefone: 8413 +886-3-3281200
- E-mail: tp6tp6fg@gmail.com
Locais de estudo
-
-
Guishan
-
Taoyuan, Guishan, Taiwan, 333
- Recrutamento
- Department of Neurology, Chang-Gung memorial Hospital
-
Contato:
- Huang Kuo-Lun, M.D.
- Número de telefone: 8340 +886-3-3281200
- E-mail: drkuolun@cgmh.org.tw
-
Contato:
- Chen Jing-Fang
- Número de telefone: 8413 +886-3-3281200
- E-mail: tp6tp6fg@gmail.com
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Critérios de inclusão para pacientes com AVC/AIT agudo (Grupo A, n=50)
- Homens ou mulheres com idade >= 20 anos.
- Ter um acidente vascular cerebral agudo ou ataque isquêmico transitório no último mês.
- As mulheres com potencial para engravidar devem praticar métodos contraceptivos eficazes durante o - Fornecimento de consentimento informado assinado pelo sujeito e legalmente pelo sujeito
- O sujeito tem um cuidador adequado capaz de acompanhá-lo, se necessário.
Critérios de inclusão para controles saudáveis (Grupo B, n = 30)
- Homens ou mulheres com idade >= 20 anos
- Sem história de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
- Sem história de comprometimento cognitivo leve ou demência
- Capacidade de participar de avaliações cognitivas e de neuroimagem
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem praticar contracepção eficaz durante o estudo e estar dispostos e aptos a continuar a contracepção após o estudo final
- Fornecimento de consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
Critérios de exclusão para pacientes com AVC/AIT agudo (Grupo A, n = 50)
- Presença de diagnóstico de demência antes do AVC índice ou na triagem inicial
- História de MCI vascular (VaMCI)
- A versão chinesa do Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE) pontua >=104 na triagem inicial 45.
- Expectativa de vida inferior a 1 ano.
- Valores laboratoriais anormais clinicamente significativos.
- Doença clínica ou psiquiátrica clinicamente significativa ou instável.
- Histórico de epilepsia.
- Comprometimento cognitivo resultante de trauma ou dano cerebral.
- Abuso de substâncias ou alcoolismo nos últimos 3 meses.
- Critérios de exclusão de RM geral e/ou PET.
- Grávida ou gravidez durante o estudo (conforme documentado pelo teste de gravidez na triagem ou em qualquer data durante o estudo de acordo com o critério do PI) ou amamentação atual.
- História de alergia a agentes radionucleicos marcados com 18F, como [18F]PMBB3 ou [18F]THK5351.
- Sujeitos com alto risco para o estudo de acordo com o critério do PI.
Critérios de exclusão para controles saudáveis (Grupo B, n = 30)
- A versão chinesa do Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE) pontua >=104 na triagem inicial 45.
- Expectativa de vida inferior a 1 ano.
- Valores laboratoriais anormais clinicamente significativos.
- Doença clínica ou psiquiátrica clinicamente significativa ou instável.
- Histórico de epilepsia.
- Comprometimento cognitivo resultante de trauma ou dano cerebral.
- Abuso de substâncias ou alcoolismo nos últimos 3 meses.
- Critérios de exclusão de RM geral e/ou PET.
- Grávida ou gravidez durante o estudo (conforme documentado pelo teste de gravidez na triagem ou em qualquer data durante o estudo de acordo com o critério do PI) ou amamentação atual.
- História de alergia a agentes radionucleicos marcados com 18F, como [18F]PMBB3 ou [18F]THK5351.
- Sujeitos com alto risco para o estudo de acordo com o critério do PI.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Outro: PMPBB3
|
F-18 PMPBB3 PET Imaging
F-18 THK5351 PET Imaging
|
|
Outro: THK
|
F-18 PMPBB3 PET Imaging
F-18 THK5351 PET Imaging
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Pontuação CDR do grupo com deterioração da cognição e grupo estável
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
|
O CDR é uma escala de 5 pontos (0、0.5、1、2、3) usado para caracterizar seis domínios de desempenho cognitivo e funcional aplicáveis à doença de Alzheimer e demências relacionadas: Memória, Orientação, Julgamento e Resolução de Problemas, Assuntos Comunitários, Casa e Passatempos e Cuidados Pessoais. As informações necessárias para fazer cada classificação são obtidas por meio de uma entrevista semiestruturada do paciente e um informante confiável ou fonte colateral (por exemplo, familiar). Pontuação global 0 = Normal、0,5 = Demência Muito Leve、1 = Demência Leve、2 = Demência Moderada、3 = Demência Grave. O grupo de deterioração da cognição é definido como um declínio na pontuação de CDR de 0 ou 0,5 no Mês 3 para >=1 no Mês 12. O grupo de cognição estável é definido como pontuação CDR permanece em 0 ou 0,5 no Mês 12. |
até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
|
|
Imagens PET condições positivas e negativas
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
|
As imagens PET são avaliadas visualmente por avaliadores independentes, que são médicos de medicina nuclear e cegos para todas as informações clínicas e diagnósticas.
Os avaliadores classificam cada varredura como 0-1 (sem captação significativa)、2 (captação suspeita)、3-4 (captação significativa).
A pontuação >= 2 é considerada condição positiva.
|
até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
|
|
Correlação entre fatores de neuroimagem e condição CDR-SB
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
|
Variáveis contínuas de neuroimagem serão primeiro examinadas quanto à sua colinearidade, determinada como fator de inflação de variância (VIF) de 2 ou mais.
A abordagem sugerida por Zuur et al é calcular VIFs para cada parâmetro no modelo e, se forem maiores que algum corte, descartar sequencialmente o preditor com o maior VIF, recalcular e repetir até que todos os valores estejam abaixo do corte de 2^ 68.
As variáveis que apresentarem diferença entre os grupos de moderada a significativa (P < 0,10) serão selecionadas para a análise de regressão logística (CDR-SB aumento > 1 e conversão para demência como variáveis dependentes).
|
até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 201802299A0
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .