Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indflydelsen af ​​[18F]PMPBB3 og [18F]THK5351 PET distributionsmønstre på kognitiv svækkelse efter slagtilfælde

28. april 2023 opdateret af: Chang Gung Memorial Hospital

Baggrund og formål: Neuroinflammation er en aktiv proces, der kan påvises i de tidligste stadier af neurodegenerationsvejen. På den anden side kan signifikant neuroinflammation, såsom reaktiv astrocytose, også observeres efter cerebral iskæmisk skade. [18F]THK5351 kan overvåge den neuroinflammatoriske proces på grund af dens høje affinitet til astrogliose, og [18F]PMPBB3 er det nye tau-protein radiotracer uden signifikant off-target binding til MAO-B. Forskerne antager, at neuroinflammationen efter akut slagtilfælde kan inducere tau-proteinakkumulering. I det nuværende forslag er vores mål at 1) undersøge interaktionen mellem neuroinflammation og tau-proteinakkumulering hos patienter med akut slagtilfælde ved at anvende både [18F]PMPBB3- og [18F]THK5351 PET-billederne og 2) bestemme deres indflydelse på det langsigtede slagtilfældeudfald og kognitiv præstation.

Metode: Det prospektive projekt planlægger at rekruttere 2 grupper af deltagere: Den ene er patienter med første gang i akutte slagtilfælde (Gruppe A, n=50), og den anden er raske mennesker som kontrolgruppe (Gruppe B, n=30). Inden for 3 uger efter slagtilfælde vil [18F]THK5351 og [18F]PMPBB3 PET blive udført til billeddannelse af cerebral neuroinflammation og tau-proteinfordeling. Hjerne-MR for at opnå strukturel og funktionel information vil blive udført inden for 3 uger og 3 måneder efter slagtilfælde. Klinisk og kognitivt resultat vil blive evalueret i uge 3 og måned 3 og 12. Derudover vil APOE-genotypebestemmelse og carotis-ultralyd også blive udført. Ved at indhente neuroimaging information, såsom sværhedsgraden af ​​hvid substans forandring og infarkt, kortikal og hippocampus atrofi og SUVR'er af [18F]THK5351 og [18F]PMPBB3 PET, vil undersøgelsen være i stand til at undersøge den komplekse interaktion mellem neuroinflammation og tau protein akkumulering efter slagtilfælde, og også evaluere deres indflydelse på strukturelle ændringer, slagtilfældeudfald og kognitive præstationer. Gruppesammenligninger vil blive udført ved hjælp af Chi-square-testen, uafhængig t-test, Mann-Whitney U-test og multipel lineær regression, hvor det er relevant.

Forventning: I dette projekt vil efterforskerne være i stand til at identificere distributionsmønstrene for neuroinflammation og tau-proteinakkumulering efter faktisk slagtilfælde. For det andet forventer efterforskerne, at tilstedeværelsen af ​​neuroinflammation og tau-proteinakkumulering vil forstyrre den funktionelle forbindelse. Endelig forventer efterforskerne, at omfanget af neuroinflammation og tau-protein er korreleret med slagtilfældeudfald og kognitiv svækkelse efter slagtilfælde.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Taiwan
    • Guishan
      • Taoyuan, Guishan, Taiwan, 333
        • Rekruttering
        • Department of Neurology, Chang-Gung memorial Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Inklusionskriterier for patienter med akut slagtilfælde/TIA (Gruppe A, n=50)

    • Hanner eller kvinder med alderen >= 20 år.
    • Har haft akut cerebralt slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 1 måned.
    • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal praktisere effektiv prævention under - Levering af underskrevet informeret samtykke fra forsøgspersonen og forsøgspersonens juridiske
    • Forsøgspersonen har en passende omsorgsperson, der er i stand til at ledsage forsøgspersonen, hvis det er nødvendigt.

  2. Inklusionskriterier for raske kontroller (gruppe B, n = 30)

    • Hanner eller kvinder med alderen >= 20 år
    • Uden historie med cerebralt slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald
    • Uden historie med mild kognitiv svækkelse eller demens
    • Evne til at deltage i kognitive og neuroimaging vurderinger
    • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal praktisere effektiv prævention under undersøgelsen og være villige og i stand til at fortsætte prævention efter den endelige undersøgelse
    • Udlevering af underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Eksklusionskriterier for patienter med akut slagtilfælde/TIA (Gruppe A, n = 50)

    • Tilstedeværelse af demensdiagnose før indeksslag eller ved den indledende screening
    • Historie om vaskulær MCI (VaMCI)
    • Den kinesiske version af Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE) scorer >=104 ved den indledende screening 45.
    • Forventet levetid mindre end 1 år.
    • Klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier.
    • Klinisk signifikant eller ustabil medicinsk eller psykiatrisk sygdom.
    • Epilepsi historie.
    • Kognitiv svækkelse som følge af traumer eller hjerneskade.
    • Stofmisbrug eller alkoholisme inden for de seneste 3 måneder.
    • Generelle MR- og/eller PET-udelukkelseskriterier.
    • Gravid eller blive gravid under undersøgelsen (som dokumenteret ved graviditetstest ved screening eller på en hvilken som helst dato under undersøgelsen i henhold til PI's skøn) eller aktuel amning.
    • Anamnese med allergi over for 18F-mærkede radionukleiske midler, såsom [18F]PMPBB3 eller [18F]THK5351.
    • Forsøgspersoner med høje risici for undersøgelsen i henhold til PI's skøn.

  2. Eksklusionskriterier for raske kontroller (gruppe B, n = 30)

    • Den kinesiske version af Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE) scorer >=104 ved den indledende screening 45.
    • Forventet levetid mindre end 1 år.
    • Klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier.
    • Klinisk signifikant eller ustabil medicinsk eller psykiatrisk sygdom.
    • Epilepsi historie.
    • Kognitiv svækkelse som følge af traumer eller hjerneskade.
    • Stofmisbrug eller alkoholisme inden for de seneste 3 måneder.
    • Generelle MR- og/eller PET-udelukkelseskriterier.
    • Gravid eller blive gravid under undersøgelsen (som dokumenteret ved graviditetstest ved screening eller på en hvilken som helst dato under undersøgelsen i henhold til PI's skøn) eller aktuel amning.
    • Anamnese med allergi over for 18F-mærkede radionukleiske midler, såsom [18F]PMPBB3 eller [18F]THK5351.
    • Forsøgspersoner med høje risici for undersøgelsen i henhold til PI's skøn.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: PMPBB3
  1. Navn: [18F] PMPBB3，[18F]1-fluor-3-((2-((1E,3E)-4-(6-(methylamino)pyridin-3-yl)buta-1,3-dien-1 -yl)ben
  2. Doseringsform: intravenøs injektion
  3. Dosis(er): 7mCi
  4. Doseringsplan: Besøg 2
  5. Virkningsmekanisme (hvis kendt): radiotracer med høj affinitet for tau-proteinet
  6. Farmakologisk kategori: Radiofarmaceutisk
Medicin: PMPBB3
F-18 PMPBB3 PET-billeddannelse
Medicin: THK5351
F-18 THK5351 PET-billeddannelse
Andet: THK
  1. Navn: [18F]THK5351，(S)-6-[(3-fluor-2-hydroxy)propoxy]-2-(2-methylaminopyrid-5-yl)-quinolin
  2. Doseringsform: intravenøs injektion
  3. Dosis(er): 10mCi
  4. Doseringsplan: Besøg 2
  5. Virkningsmekanisme (hvis kendt): radiotracer med høj affinitet for tau-proteinet
  6. Farmakologisk kategori: Radiofarmaceutisk
Medicin: PMPBB3
F-18 PMPBB3 PET-billeddannelse
Medicin: THK5351
F-18 THK5351 PET-billeddannelse

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CDR-score for kognitionsforringende gruppe og stabil gruppe
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år

CDR er en 5-punkts skala (0, 0,5, 1, 2, 3) bruges til at karakterisere seks domæner af kognitiv og funktionel ydeevne, der gælder for Alzheimers sygdom og relaterede demenssygdomme: Hukommelse, Orientering, Bedømmelse & Problemløsning, Samfundsforhold, Hjem & Hobbyer og Personlig pleje. Den nødvendige information til at foretage hver vurdering opnås gennem et semistruktureret interview af patienten og en pålidelig informant eller sidestillet kilde (f.eks. et familiemedlem).

Global score 0 = Normal、0,5 = Meget mild demens、1 = Mild demens、2 = Moderat demens、3 = Svær demens. Den kognitionsforringende gruppe er defineret som CDR-score falder fra 0 eller 0,5 ved 3. måned til >=1 ved 12. måned. Den kognitionsstabile gruppe er defineret som CDR-score forbliver på 0 eller 0,5 ved måned 12.
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
PET-billeddannelse positive og negative forhold
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
PET-billeder vurderes visuelt af uafhængige bedømmere, som er nuklearmedicinske læger og blindet for al klinisk og diagnostisk information. Bedømmerne klassificerer hver scanning som 0-1 (ingen signifikant optagelse), 2 (mistænkelig optagelse), 3-4 (signifikant optagelse). Scoren >= 2 anses for at være en positiv betingelse.
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Korrelation mellem neuroimaging faktorer og CDR-SB tilstand
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Neuroimaging kontinuerte variabler vil først blive undersøgt for deres kollinearitet, bestemt som variansinflationsfaktor (VIF) på 2 eller mere. Den tilgang, der er foreslået af Zuur et al., er at beregne VIF'er for hver parameter i modellen, og hvis de er større end et afskæringspunkt, skal du sekventielt droppe forudsigeren med den største VIF, genberegne og gentage, indtil alle værdier er under grænseværdien på 2^ 68. Variabler, der viser moderat til signifikant inter-gruppe forskel (P < 0,10) vil blive udvalgt til den logistiske regressionsanalyse (CDR-SB stigning > 1 og konvertering til demens som de afhængige variabler).
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chang Gung Memorial Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. juli 2023

Studieafslutning (Forventet)

31. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. marts 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. marts 2020

Først opslået (Faktiske)

24. marts 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 201802299A0

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neuroinflammation

Kliniske forsøg med PMPBB3

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner