Влияние ПЭТ-паттернов распределения [18F]PMPBB3 и [18F]THK5351 на постинсультные когнитивные нарушения
Предпосылки и объекты: Нейровоспаление представляет собой активный процесс, обнаруживаемый на самых ранних стадиях пути нейродегенерации. С другой стороны, значительное нейровоспаление, такое как реактивный астроцитоз, также может наблюдаться после ишемического повреждения головного мозга. [18F]THK5351 может контролировать нейровоспалительный процесс из-за его высокого сродства к астроглиозу, а [18F]PMPBB3 является новым радиофармпрепаратом тау-белка без значительного нецелевого связывания с МАО-В. Исследователи предполагают, что нейровоспаление после острого инсульта может вызывать накопление тау-белка. В текущем предложении наши цели состоят в том, чтобы 1) изучить взаимодействие между нейровоспалением и накоплением тау-белка у пациентов с острым инсультом, применяя изображения ПЭТ [18F]PMPBB3 и [18F]THK5351, и 2) определить их влияние на отдаленный исход инсульта. и когнитивные функции.
Метод: В перспективном проекте планируется набрать 2 группы участников: одна — пациенты с впервые в жизни острым инсультом (группа А, n=50), а другая — здоровые люди в качестве контрольной группы (группа Б, n=30). В течение 3 недель после инсульта будет проведена ПЭТ [18F]THK5351 и [18F]PMPBB3 для визуализации церебрального нейровоспаления и распределения тау-белка. МРТ головного мозга для получения структурной и функциональной информации будет проводиться в течение 3 недель и 3 месяцев после инсульта. Клинические и когнитивные результаты будут оцениваться на 3-й неделе и через 3 и 12 месяцев. Кроме того, будет проведено генотипирование АРОЕ и УЗИ сонных артерий. Получив информацию нейровизуализации, такую как тяжесть изменения белого вещества и инфаркта, атрофия коры и гиппокампа, а также SUVR [18F]THK5351 и [18F]PMPBB3 ПЭТ, исследование сможет исследовать сложное взаимодействие между нейровоспалением и тау-белком. накопление после инсульта, а также оценить их влияние на структурные изменения, исход инсульта и когнитивные функции. Групповые сравнения будут выполняться с использованием критерия хи-квадрат, независимого t-критерия, U-критерия Манна-Уитни и множественной линейной регрессии, где это применимо.
Ожидание: В этом проекте исследователи смогут определить закономерности распределения нейровоспаления и накопления тау-белка после инсульта. Во-вторых, исследователи ожидают, что наличие нейровоспаления и накопление тау-белка будут мешать функциональной связности. Наконец, исследователи ожидают, что степень нейровоспаления и тау-белка коррелируют с исходом инсульта и постинсультными когнитивными нарушениями.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Huang Kuo-Lun, M.D.
- Номер телефона: 8340 +886-3-3281200
- Электронная почта: drkuolun@cgmh.org.tw
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Chen Jing-Fang
- Номер телефона: 8413 +886-3-3281200
- Электронная почта: tp6tp6fg@gmail.com
Места учебы
-
-
Guishan
-
Taoyuan, Guishan, Тайвань, 333
- Рекрутинг
- Department of Neurology, Chang-Gung memorial Hospital
-
Контакт:
- Huang Kuo-Lun, M.D.
- Номер телефона: 8340 +886-3-3281200
- Электронная почта: drkuolun@cgmh.org.tw
-
Контакт:
- Chen Jing-Fang
- Номер телефона: 8413 +886-3-3281200
- Электронная почта: tp6tp6fg@gmail.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Критерии включения пациентов с острым инсультом/ТИА (группа А, n=50)
- Мужчины или женщины в возрасте >= 20 лет.
- Наличие острого мозгового инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение последнего 1 месяца.
- Субъекты женского пола детородного возраста должны применять эффективные методы контрацепции во время - Предоставления подписанного информированного согласия от субъекта и законного
- Субъект имеет соответствующего опекуна, способного сопровождать субъекта, если это необходимо.
Критерии включения для здоровых контролей (группа B, n = 30)
- Мужчины или женщины в возрасте >= 20 лет
- Без церебрального инсульта или транзиторной ишемической атаки в анамнезе
- Без истории легких когнитивных нарушений или слабоумия
- Возможность участвовать в когнитивных и нейровизуализационных оценках
- Субъекты женского пола детородного возраста должны практиковать эффективную контрацепцию во время исследования и быть готовыми и способными продолжать использовать контрацепцию после заключительного исследования.
- Предоставление подписанного информированного согласия
Критерий исключения:
Критерии исключения для пациентов с острым инсультом/ТИА (группа А, n = 50)
- Наличие диагноза деменции до индексного инсульта или при первичном скрининге
- История сосудистого MCI (VaMCI)
- Китайская версия Опросника для информантов о снижении когнитивных функций у пожилых людей (IQCODE) набрала> = 104 при первоначальном скрининге 45.
- Ожидаемая продолжительность жизни менее 1 года.
- Клинически значимые отклонения лабораторных показателей.
- Клинически значимое или нестабильное соматическое или психическое заболевание.
- История эпилепсии.
- Когнитивные нарушения в результате травмы или повреждения головного мозга.
- Злоупотребление психоактивными веществами или алкоголизм в течение последних 3 месяцев.
- Общие критерии исключения МРТ и/или ПЭТ.
- Беременность или забеременеть во время исследования (что подтверждается тестированием на беременность при скрининге или в любой момент во время исследования по усмотрению ИП) или кормление грудью в настоящее время.
- Аллергия в анамнезе на меченные 18F радионуклеиновые агенты, такие как [18F]PMPBB3 или [18F]THK5351.
- Субъекты с высоким риском для исследования по усмотрению PI.
Критерии исключения для здоровых контролей (группа B, n = 30)
- Китайская версия Опросника для информантов о снижении когнитивных функций у пожилых людей (IQCODE) набрала> = 104 при первоначальном скрининге 45.
- Ожидаемая продолжительность жизни менее 1 года.
- Клинически значимые отклонения лабораторных показателей.
- Клинически значимое или нестабильное соматическое или психическое заболевание.
- История эпилепсии.
- Когнитивные нарушения в результате травмы или повреждения головного мозга.
- Злоупотребление психоактивными веществами или алкоголизм в течение последних 3 месяцев.
- Общие критерии исключения МРТ и/или ПЭТ.
- Беременность или забеременеть во время исследования (что подтверждается тестированием на беременность при скрининге или в любой момент во время исследования по усмотрению ИП) или кормление грудью в настоящее время.
- Аллергия в анамнезе на меченные 18F радионуклеиновые агенты, такие как [18F]PMPBB3 или [18F]THK5351.
- Субъекты с высоким риском для исследования по усмотрению PI.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: ПМПББ3
|
F-18 PMPBB3 ПЭТ-визуализация
F-18 THK5351 ПЭТ изображения
|
|
Другой: ТНК
|
F-18 PMPBB3 ПЭТ-визуализация
F-18 THK5351 ПЭТ изображения
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка CDR для группы с ухудшением когнитивных функций и стабильной группы
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
CDR представляет собой 5-балльную шкалу (0, 0,5, 1, 2, 3). используется для характеристики шести областей когнитивных и функциональных характеристик, применимых к болезни Альцгеймера и связанной с ней деменции: память, ориентация, суждение и решение проблем, общественные дела, дом и хобби и уход за собой. Необходимая информация для составления каждого рейтинга получается посредством полуструктурированного интервью пациента и надежного информатора или дополнительного источника (например, члена семьи). Общий балл 0 = нормальный, 0,5 = очень легкая деменция, 1 = легкая деменция, 2 = умеренная деменция, 3 = тяжелая деменция. Группа с ухудшением когнитивных функций определяется как снижение показателя CDR с 0 или 0,5 на 3-м месяце до >=1 на 12-м месяце. Стабильная группа когнитивных функций определяется, когда показатель CDR остается равным 0 или 0,5 на 12-м месяце. |
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
ПЭТ-визуализация положительные и отрицательные состояния
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
ПЭТ-изображения визуально оцениваются независимыми оценщиками, которые являются врачами ядерной медицины и не имеют доступа ко всей клинической и диагностической информации.
Оценщики классифицируют каждое сканирование как 0–1 (значительное поглощение отсутствует), 2 (подозрительное поглощение), 3–4 (значительное поглощение).
Оценка >= 2 считается положительным состоянием.
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Корреляция между факторами нейровизуализации и состоянием CDR-SB
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Непрерывные нейровизуализирующие переменные сначала будут проверены на предмет их коллинеарности, определяемой как коэффициент инфляции дисперсии (VIF), равный 2 или более.
Подход, предложенный Zuur et al., заключается в том, чтобы вычислить VIF для каждого параметра в модели, и, если они больше некоторого порога, последовательно отбрасывать предиктор с наибольшим VIF, пересчитывать и повторять до тех пор, пока все значения не окажутся ниже порога 2^. 68.
Переменные, демонстрирующие различия между группами от умеренных до значительных (P <0,10), будут выбраны для логистического регрессионного анализа (увеличение CDR-SB> 1 и конверсия в деменцию в качестве зависимых переменных).
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 201802299A0
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .