Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Påvirkningen av [18F]PMPBB3 og [18F]THK5351 PET distribusjonsmønstre på kognitiv svekkelse etter slag

28. april 2023 oppdatert av: Chang Gung Memorial Hospital

Bakgrunn og formål: Nevroinflammasjon er en aktiv prosess som kan påvises i de tidligste stadiene av nevrodegenerasjonsveien. På den annen side kan betydelig nevroinflammasjon, slik som reaktiv astrocytose, også observeres etter cerebral iskemisk skade. [18F]THK5351 kan overvåke den nevroinflammatoriske prosessen på grunn av dens høye affinitet til astrogliose, og [18F]PMPBB3 er den nye tau-proteinradiotraceren uten signifikant binding utenfor målet til MAO-B. Etterforskerne antar at nevroinflammasjonen etter akutt hjerneslag kan indusere tau-proteinakkumulering. I det nåværende forslaget er målene våre å 1) utforske interaksjonen mellom nevroinflammasjon og tau-proteinakkumulering hos akutte slagpasienter ved å bruke både [18F]PMPBB3- og [18F]THK5351 PET-bildene og 2) bestemme deres innflytelse på det langsiktige slagutfallet og kognitiv ytelse.

Metode: Det prospektive prosjektet planlegger å rekruttere 2 grupper med deltakere: den ene er pasienter med første gang akutt hjerneslag (Gruppe A, n=50), og den andre er friske personer som kontrollgruppe (Gruppe B, n=30). Innen 3 uker etter hjerneslag vil [18F]THK5351 og [18F]PMPBB3 PET bli utført for å avbilde cerebral nevroinflammasjon og tau-proteindistribusjon. Hjerne-MR for å få strukturell og funksjonell informasjon vil bli utført innen 3 uker og 3 måneder etter hjerneslag. Klinisk og kognitivt utfall vil bli evaluert i uke 3 og måned 3 og 12. I tillegg vil APOE genotyping og carotis ultralyd også bli utført. Ved å innhente nevroavbildningsinformasjonen, som alvorlighetsgraden av endring i hvit substans og infarkt, kortikal og hippocampus atrofi, og SUVR-er av [18F]THK5351 og [18F]PMPBB3 PET, vil studien være i stand til å undersøke den komplekse interaksjonen mellom nevroinflammasjon og tau-protein akkumulering etter hjerneslag, og også evaluere deres innflytelse på strukturelle endringer, slagutfall og kognitiv ytelse. Gruppesammenlikninger vil bli utført ved å bruke chi-kvadrat-testen, uavhengig t-test, Mann-Whitney U-test og multippel lineær regresjon, der det er aktuelt.

Forventning: I dette prosjektet vil etterforskerne være i stand til å identifisere distribusjonsmønstrene for nevroinflammasjon og tau-proteinakkumulering etter faktisk slag. For det andre forventer etterforskerne at tilstedeværelsen av nevroinflammasjon og tau-proteinakkumulering vil forstyrre den funksjonelle tilkoblingen. Til slutt forventer etterforskerne at omfanget av nevroinflammasjon og tau-protein er korrelert med slagutfall og kognitiv svekkelse etter hjerneslag.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Taiwan
    • Guishan
      • Taoyuan, Guishan, Taiwan, 333
        • Rekruttering
        • Department of Neurology, Chang-Gung memorial Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Inklusjonskriterier for pasienter med akutt hjerneslag/TIA (gruppe A, n=50)

    • Hanner eller kvinner med alder >= 20 år.
    • Har hatt akutt cerebralt slag eller forbigående iskemisk anfall i løpet av den siste måneden.
    • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må praktisere effektiv prevensjon under - Levering av signert informert samtykke fra forsøkspersonen og forsøkspersonens juridiske
    • Pasienten har en passende omsorgsperson som er i stand til å ledsage forsøkspersonen om nødvendig.

  2. Inklusjonskriterier for friske kontroller (gruppe B, n = 30)

    • Hanner eller kvinner med alder >= 20 år
    • Uten historie med hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep
    • Uten historie med mild kognitiv svikt eller demens
    • Evne til å delta i kognitive og neuroimaging vurderinger
    • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må praktisere effektiv prevensjon under studien og være villige og i stand til å fortsette prevensjon etter den endelige studien
    • Levering av signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Eksklusjonskriterier for pasienter med akutt hjerneslag/TIA (gruppe A, n = 50)

    • Tilstedeværelse av demensdiagnose før indeksslaget eller ved første screening
    • Historie med vaskulær MCI (VaMCI)
    • Den kinesiske versjonen av Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE) skårer >=104 ved den første screeningen 45.
    • Forventet levealder mindre enn 1 år.
    • Klinisk signifikante unormale laboratorieverdier.
    • Klinisk signifikant eller ustabil medisinsk eller psykiatrisk sykdom.
    • Epilepsihistorie.
    • Kognitiv svikt som følge av traumer eller hjerneskade.
    • Rusmisbruk eller alkoholisme de siste 3 månedene.
    • Generelle MR- og/eller PET-eksklusjonskriterier.
    • Gravid eller bli gravid under studien (som dokumentert ved graviditetstesting ved screening eller på en hvilken som helst dato i løpet av studien i henhold til PIs skjønn) eller gjeldende amming.
    • Anamnese med allergi mot 18F-merkede radionukleiske midler, slik som [18F]PMPBB3 eller [18F]THK5351.
    • Personer med høy risiko for studien i henhold til PI-skjønn.

  2. Eksklusjonskriterier for friske kontroller (gruppe B, n = 30)

    • Den kinesiske versjonen av Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE) skårer >=104 ved den første screeningen 45.
    • Forventet levealder mindre enn 1 år.
    • Klinisk signifikante unormale laboratorieverdier.
    • Klinisk signifikant eller ustabil medisinsk eller psykiatrisk sykdom.
    • Epilepsihistorie.
    • Kognitiv svikt som følge av traumer eller hjerneskade.
    • Rusmisbruk eller alkoholisme de siste 3 månedene.
    • Generelle MR- og/eller PET-eksklusjonskriterier.
    • Gravid eller bli gravid under studien (som dokumentert ved graviditetstesting ved screening eller på en hvilken som helst dato i løpet av studien i henhold til PIs skjønn) eller gjeldende amming.
    • Anamnese med allergi mot 18F-merkede radionukleiske midler, slik som [18F]PMPBB3 eller [18F]THK5351.
    • Personer med høy risiko for studien i henhold til PI-skjønn.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: PMPBB3
  1. Navn: [18F] PMPBB3，[18F]1-fluor-3-((2-((1E,3E)-4-(6-(metylamino)pyridin-3-yl)buta-1,3-dien-1 -yl)ben
  2. Doseringsform: intravenøs injeksjon
  3. Dose(r): 7mCi
  4. Doseringsplan: Besøk 2
  5. Virkningsmekanisme (hvis kjent): radiotracer med høy affinitet for tau-proteinet
  6. Farmakologisk kategori: Radiofarmasøytisk
Legemiddel: PMPBB3
F-18 PMPBB3 PET Imaging
Legemiddel: THK5351
F-18 THK5351 PET bildebehandling
Annen: THK
  1. Navn: [18F]THK5351，(S)-6-[(3-fluor-2-hydroksy)propoksy]-2-(2-metylaminopyrid-5-yl)-kinolin
  2. Doseringsform: intravenøs injeksjon
  3. Dose(r): 10mCi
  4. Doseringsplan: Besøk 2
  5. Virkningsmekanisme (hvis kjent): radiotracer med høy affinitet for tau-proteinet
  6. Farmakologisk kategori: Radiofarmasøytisk
Legemiddel: PMPBB3
F-18 PMPBB3 PET Imaging
Legemiddel: THK5351
F-18 THK5351 PET bildebehandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CDR-score av kognisjonssvekkende gruppe og stabil gruppe
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år

CDR er en 5-punkts skala (0、0,5、1、2、3) brukes til å karakterisere seks domener for kognitiv og funksjonell ytelse som gjelder Alzheimers sykdom og relaterte demens: hukommelse, orientering, dømmekraft og problemløsning, samfunnssaker, hjemme og hobbyer og personlig pleie. Den nødvendige informasjonen for å gjøre hver vurdering innhentes gjennom et semistrukturert intervju av pasienten og en pålitelig informant eller sidekilde (f.eks. et familiemedlem).

Global poengsum 0 = Normal、0,5 = Svært mild demens、1 = Mild demens、2 = Moderat demens、3 = Alvorlig demens. Den kognisjonsforverrende gruppen er definert som CDR-skåre faller fra 0 eller 0,5 ved måned 3 til >=1 ved måned 12. Den kognisjonsstabile gruppen er definert som CDR-score forblir på 0 eller 0,5 ved måned 12.
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
PET-avbildning positive og negative forhold
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
PET-bilder blir visuelt vurdert av uavhengige vurderere, som er nukleærmedisinske leger og blindet for all klinisk og diagnostisk informasjon. Bedømmerne klassifiserer hver skanning som 0-1 (ingen signifikant opptak), 2 (mistenkelig opptak), 3-4 (signifikant opptak). Poengsummen >= 2 anses som positiv tilstand.
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Korrelasjon mellom Nevroimaging-faktorer og CDR-SB-tilstand
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Neuroimaging kontinuerlige variabler vil først bli undersøkt for deres kollinearitet, bestemt som variansinflasjonsfaktor (VIF) på 2 eller mer. Tilnærmingen foreslått av Zuur et al er å beregne VIF-er for hver parameter i modellen, og hvis de er større enn noen cutoff, slipp sekvensielt prediktoren med den største VIF-en, regn på nytt og gjenta til alle verdier er under cutoff-en på 2^ 68. Variabler som viser moderat til signifikant forskjell mellom grupper (P < 0,10) vil bli valgt for den logistiske regresjonsanalysen (CDR-SB økning > 1 og konvertering til demens som avhengige variabler).
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chang Gung Memorial Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2020

Primær fullføring (Forventet)

31. juli 2023

Studiet fullført (Forventet)

31. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. mars 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mars 2020

Først lagt ut (Faktiske)

24. mars 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 201802299A0

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere