De invloed van [18F]PMPBB3 en [18F]THK5351 PET-distributiepatronen op cognitieve stoornissen na een beroerte
Achtergrond en objecten Neuro-inflammatie is een actief proces dat detecteerbaar is in de vroegste stadia van het neurodegeneratiepad. Aan de andere kant kan ook significante neuro-inflammatie, zoals reactieve astrocytose, worden waargenomen na cerebrale ischemische schade. [18F]THK5351 kan het neuro-inflammatoire proces monitoren vanwege zijn hoge affiniteit voor astrogliose, en [18F]PMPBB3 is de nieuwe tau-eiwit radiotracer zonder significante off-target binding aan MAO-B. De onderzoekers veronderstellen dat de neuro-inflammatie na een acute beroerte de accumulatie van tau-eiwitten kan veroorzaken. In het huidige voorstel zijn onze doelen om 1) de interactie tussen neuro-inflammatie en accumulatie van tau-eiwitten bij patiënten met een acute beroerte te onderzoeken door zowel de [18F]PMPBB3- als [18F]THK5351 PET-beelden toe te passen en 2) hun invloed op de uitkomst van een beroerte op de lange termijn te bepalen en cognitieve prestaties.
Methode: Het prospectieve project is van plan om 2 groepen deelnemers te rekruteren: de ene is patiënten met de allereerste acute beroerte (Groep A, n=50), en de andere zijn gezonde mensen als controlegroep (Groep B, n=30). Binnen 3 weken na een beroerte worden [18F]THK5351 en [18F]PMPBB3 PET gedaan om cerebrale neuro-inflammatie en tau-eiwitverdeling in beeld te brengen. Hersen-MRI voor het verkrijgen van structurele en functionele informatie wordt binnen 3 weken en 3 maanden na een beroerte uitgevoerd. De klinische en cognitieve uitkomst wordt geëvalueerd in week 3 en in maand 3 en 12. Daarnaast zullen ook APOE-genotypering en echografie van de halsslagader worden uitgevoerd. Door de neuroimaging-informatie te verkrijgen, zoals de ernst van de verandering van de witte stof en het infarct, corticale en hippocampale atrofie en SUVR's van [18F]THK5351 en [18F]PMPBB3 PET, zal de studie de complexe interactie tussen neuro-inflammatie en tau-eiwit kunnen onderzoeken. accumulatie na een beroerte, en evalueert ook hun invloed op structurele veranderingen, het resultaat van een beroerte en cognitieve prestaties. Groepsvergelijkingen zullen worden uitgevoerd met behulp van de Chi-kwadraattoets, onafhankelijke t-toets, Mann-Whitney U-toets en meervoudige lineaire regressie, waar van toepassing.
Anticipatie： In dit project zullen de onderzoekers in staat zijn om de distributiepatronen van neuro-inflammatie en accumulatie van tau-eiwitten na een beroerte te identificeren. Ten tweede verwachten de onderzoekers dat de aanwezigheid van neuro-inflammatie en accumulatie van tau-eiwitten de functionele connectiviteit zal verstoren. Ten slotte verwachten de onderzoekers dat de mate van neuro-inflammatie en tau-eiwit gecorreleerd is met het resultaat van een beroerte en cognitieve stoornissen na een beroerte.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Huang Kuo-Lun, M.D.
- Telefoonnummer: 8340 +886-3-3281200
- E-mail: drkuolun@cgmh.org.tw
Studie Contact Back-up
- Naam: Chen Jing-Fang
- Telefoonnummer: 8413 +886-3-3281200
- E-mail: tp6tp6fg@gmail.com
Studie Locaties
-
-
Guishan
-
Taoyuan, Guishan, Taiwan, 333
- Werving
- Department of Neurology, Chang-Gung memorial Hospital
-
Contact:
- Huang Kuo-Lun, M.D.
- Telefoonnummer: 8340 +886-3-3281200
- E-mail: drkuolun@cgmh.org.tw
-
Contact:
- Chen Jing-Fang
- Telefoonnummer: 8413 +886-3-3281200
- E-mail: tp6tp6fg@gmail.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Inclusiecriteria voor acute beroerte/TIA-patiënten (Groep A, n=50)
- Mannen of vrouwen met een leeftijd >= 20 jaar.
- Een acute herseninfarct of voorbijgaande ischemische aanval gehad in de afgelopen 1 maand.
- Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie toepassen tijdens de - Verlening van ondertekende geïnformeerde toestemming van de proefpersoon en de wettelijke toestemming van de proefpersoon
- De proefpersoon heeft een geschikte verzorger die de proefpersoon indien nodig kan begeleiden.
Inclusiecriteria voor gezonde controles (Groep B, n = 30)
- Mannen of vrouwen met een leeftijd >= 20 jaar
- Zonder voorgeschiedenis van herseninfarct of voorbijgaande ischemische aanval
- Zonder voorgeschiedenis van milde cognitieve stoornissen of dementie
- Mogelijkheid om deel te nemen aan cognitieve en neuroimaging-beoordelingen
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie toepassen tijdens het onderzoek en bereid en in staat zijn om anticonceptie voort te zetten na het laatste onderzoek
- Verstrekking van ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
Uitsluitingscriteria voor acute beroerte/TIA-patiënten (Groep A, n = 50)
- Aanwezigheid van diagnose van dementie vóór de indexslag of bij de eerste screening
- Geschiedenis van vasculaire MCI (VaMCI)
- De Chinese versie van de Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE) scoort >=104 bij de eerste screening 45.
- Levensverwachting minder dan 1 jaar.
- Klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden.
- Klinisch significante of onstabiele medische of psychiatrische ziekte.
- Epilepsie geschiedenis.
- Cognitieve stoornissen als gevolg van trauma of hersenbeschadiging.
- Drugsmisbruik of alcoholisme in de afgelopen 3 maanden.
- Algemene uitsluitingscriteria voor MRI en/of PET.
- Zwanger of zwanger worden tijdens het onderzoek (zoals gedocumenteerd door zwangerschapstesten tijdens de screening of op een andere datum tijdens het onderzoek naar goeddunken van de PI) of huidige borstvoeding.
- Voorgeschiedenis van allergie voor 18F-gelabelde radionucleïnezuren, zoals [18F]PMPBB3 of [18F]THK5351.
- Proefpersonen met hoge risico's voor het onderzoek volgens het oordeel van de PI.
Uitsluitingscriteria voor gezonde controles (Groep B, n = 30)
- De Chinese versie van de Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE) scoort >=104 bij de eerste screening 45.
- Levensverwachting minder dan 1 jaar.
- Klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden.
- Klinisch significante of onstabiele medische of psychiatrische ziekte.
- Epilepsie geschiedenis.
- Cognitieve stoornissen als gevolg van trauma of hersenbeschadiging.
- Drugsmisbruik of alcoholisme in de afgelopen 3 maanden.
- Algemene uitsluitingscriteria voor MRI en/of PET.
- Zwanger of zwanger worden tijdens het onderzoek (zoals gedocumenteerd door zwangerschapstesten tijdens de screening of op een andere datum tijdens het onderzoek naar goeddunken van de PI) of huidige borstvoeding.
- Voorgeschiedenis van allergie voor 18F-gelabelde radionucleïnezuren, zoals [18F]PMPBB3 of [18F]THK5351.
- Proefpersonen met hoge risico's voor het onderzoek volgens het oordeel van de PI.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: PMPBB3
|
F-18 PMPBB3 PET-beeldvorming
F-18 THK5351 PET-beeldvorming
|
|
Ander: THK
|
F-18 PMPBB3 PET-beeldvorming
F-18 THK5351 PET-beeldvorming
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
CDR-score van cognitie verslechterende groep en stabiele groep
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
De CDR is een 5-puntsschaal (0、0.5、1、2、3) gebruikt om zes domeinen van cognitieve en functionele prestaties te karakteriseren die van toepassing zijn op de ziekte van Alzheimer en aanverwante vormen van dementie: geheugen, oriëntatie, beoordelingsvermogen en probleemoplossing, gemeenschapsaangelegenheden, huis en hobby's en persoonlijke verzorging. De benodigde informatie om elke beoordeling te maken, wordt verkregen via een semi-gestructureerd interview met de patiënt en een betrouwbare informant of onderpand (bijvoorbeeld een familielid). Globale score 0 = Normaal、0,5 = Zeer milde dementie、1 = Milde dementie、2 = Matige dementie、3 = Ernstige dementie. De groep met cognitieve verslechtering wordt gedefinieerd als de CDR-score afneemt van 0 of 0,5 in maand 3 tot >=1 in maand 12. De cognitiestabiele groep wordt gedefinieerd als de CDR-score op 0 of 0,5 blijft in maand 12. |
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
PET-beeldvorming van positieve en negatieve omstandigheden
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
PET-beelden worden visueel beoordeeld door onafhankelijke beoordelaars, die artsen in de nucleaire geneeskunde zijn en blind zijn voor alle klinische en diagnostische informatie.
De beoordelaars classificeren elke scan als 0-1 (geen significante opname), 2 (verdachte opname), 3-4 (significante opname).
De score >= 2 wordt beschouwd als een positieve voorwaarde.
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Correlatie tussen neuroimaging-factoren en CDR-SB-aandoening
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Neuroimaging continue variabelen zullen eerst worden onderzocht op hun collineariteit, bepaald als variantie-inflatiefactor (VIF) van 2 of meer.
De door Zuur et al. voorgestelde aanpak is om VIF's te berekenen voor elke parameter in het model, en als ze groter zijn dan een grenswaarde, laat dan achtereenvolgens de voorspeller met de grootste VIF vallen, herbereken en herhaal totdat alle waarden onder de grenswaarde van 2^ liggen. 68.
Variabelen die een matig tot significant verschil tussen groepen laten zien (P < 0,10) zullen worden geselecteerd voor de logistische regressieanalyse (CDR-SB toename > 1 en conversie naar dementie als de afhankelijke variabelen).
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 201802299A0
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .