La influencia de los patrones de distribución de [18F]PMPBB3 y [18F]THK5351 PET en el deterioro cognitivo posterior al accidente cerebrovascular
Antecedentes y objetos: La neuroinflamación es un proceso activo detectable en las primeras etapas de la vía de la neurodegeneración. Por otro lado, también se puede observar una neuroinflamación significativa, como la astrocitosis reactiva, después de una lesión isquémica cerebral. [18F]THK5351 puede monitorear el proceso neuroinflamatorio debido a su alta afinidad con la astrogliosis, y [18F]PMPBB3 es el nuevo radiotrazador de proteína tau sin una unión significativa fuera del objetivo a MAO-B. Los investigadores plantean la hipótesis de que la neuroinflamación después de un accidente cerebrovascular agudo puede inducir la acumulación de proteína tau. En la propuesta actual, nuestros objetivos son 1) explorar la interacción entre la neuroinflamación y la acumulación de proteína tau en pacientes con accidente cerebrovascular agudo mediante la aplicación de las imágenes PET [18F]PMPBB3 y [18F]THK5351 y 2) determinar su influencia en el resultado del accidente cerebrovascular a largo plazo y rendimiento cognitivo.
Método: El proyecto prospectivo planea reclutar 2 grupos de participantes: uno es pacientes con un accidente cerebrovascular agudo por primera vez (Grupo A, n = 50) y el otro es personas sanas como grupo de control (Grupo B, n = 30). Dentro de las 3 semanas posteriores al accidente cerebrovascular, se realizarán [18F]THK5351 y [18F]PMPBB3 PET para obtener imágenes de la neuroinflamación cerebral y la distribución de la proteína tau. La resonancia magnética cerebral para obtener información estructural y funcional se realizará dentro de las 3 semanas y 3 meses posteriores al accidente cerebrovascular. El resultado clínico y cognitivo se evaluará en la semana 3 y en los meses 3 y 12. Además, también se realizará el genotipado APOE y la ecografía carotídea. Al obtener la información de neuroimagen, como la gravedad del cambio en la materia blanca y el infarto, la atrofia cortical y del hipocampo y los SUVR de [18F]THK5351 y [18F]PMPBB3 PET, el estudio podrá investigar la compleja interacción entre la neuroinflamación y la proteína tau. acumulación después del accidente cerebrovascular, y también evaluar su influencia en los cambios estructurales, el resultado del accidente cerebrovascular y el rendimiento cognitivo. Las comparaciones de grupos se realizarán mediante la prueba de chi-cuadrado, la prueba t independiente, la prueba U de Mann-Whitney y la regresión lineal múltiple, según corresponda.
Anticipación: en este proyecto, los investigadores podrán identificar los patrones de distribución de la neuroinflamación y la acumulación de proteína tau después de un accidente cerebrovascular real. En segundo lugar, los investigadores esperan que la presencia de neuroinflamación y la acumulación de proteína tau interfieran con la conectividad funcional. Finalmente, los investigadores esperan que la extensión de la neuroinflamación y la proteína tau se correlacionen con el resultado del accidente cerebrovascular y el deterioro cognitivo posterior al accidente cerebrovascular.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Huang Kuo-Lun, M.D.
- Número de teléfono: 8340 +886-3-3281200
- Correo electrónico: drkuolun@cgmh.org.tw
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Chen Jing-Fang
- Número de teléfono: 8413 +886-3-3281200
- Correo electrónico: tp6tp6fg@gmail.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Guishan
-
Taoyuan, Guishan, Taiwán, 333
- Reclutamiento
- Department of Neurology, Chang-Gung memorial Hospital
-
Contacto:
- Huang Kuo-Lun, M.D.
- Número de teléfono: 8340 +886-3-3281200
- Correo electrónico: drkuolun@cgmh.org.tw
-
Contacto:
- Chen Jing-Fang
- Número de teléfono: 8413 +886-3-3281200
- Correo electrónico: tp6tp6fg@gmail.com
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios de inclusión para pacientes con ictus agudo/AIT (Grupo A, n=50)
- Hombres o mujeres con edad >= 20 años.
- Tener un accidente cerebrovascular agudo o un ataque isquémico transitorio en los últimos 1 mes.
- Las mujeres en edad fértil deben practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el - Provisión del consentimiento informado firmado del sujeto y el consentimiento legal del sujeto.
- El sujeto tiene un cuidador apropiado capaz de acompañarlo, si es necesario.
Criterios de inclusión para controles sanos (Grupo B, n = 30)
- Hombres o mujeres con edad >= 20 años
- Sin antecedentes de ictus cerebral o accidente isquémico transitorio
- Sin antecedentes de deterioro cognitivo leve o demencia
- Capacidad para participar en evaluaciones cognitivas y de neuroimagen.
- Las mujeres en edad fértil deben practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y estar dispuestas y ser capaces de continuar con la anticoncepción después del estudio final.
- Entrega de consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
Criterios de exclusión para pacientes con ictus agudo/AIT (Grupo A, n = 50)
- Presencia de diagnóstico de demencia antes del accidente cerebrovascular índice o en la evaluación inicial
- Antecedentes de DCL vascular (DCLVa)
- La versión china del Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE) obtuvo una puntuación >=104 en la evaluación inicial 45.
- Esperanza de vida inferior a 1 año.
- Valores de laboratorio anormales clínicamente significativos.
- Enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa o inestable.
- Historial de epilepsia.
- Deterioro cognitivo resultante de un trauma o daño cerebral.
- Abuso de sustancias o alcoholismo en los últimos 3 meses.
- Criterios generales de exclusión de RM y/o PET.
- Embarazada o quedar embarazada durante el estudio (según lo documentado por la prueba de embarazo en la selección o en cualquier fecha durante el estudio según el criterio del PI) o lactancia actual.
- Antecedentes de alergia a agentes radionucleicos marcados con 18F, como [18F]PMPBB3 o [18F]THK5351.
- Sujetos con alto riesgo para el estudio según la discreción del PI.
Criterios de exclusión para controles sanos (Grupo B, n = 30)
- La versión china del Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE) obtuvo una puntuación >=104 en la evaluación inicial 45.
- Esperanza de vida inferior a 1 año.
- Valores de laboratorio anormales clínicamente significativos.
- Enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa o inestable.
- Historial de epilepsia.
- Deterioro cognitivo resultante de un trauma o daño cerebral.
- Abuso de sustancias o alcoholismo en los últimos 3 meses.
- Criterios generales de exclusión de RM y/o PET.
- Embarazada o quedar embarazada durante el estudio (según lo documentado por la prueba de embarazo en la selección o en cualquier fecha durante el estudio según el criterio del PI) o lactancia actual.
- Antecedentes de alergia a agentes radionucleicos marcados con 18F, como [18F]PMPBB3 o [18F]THK5351.
- Sujetos con alto riesgo para el estudio según la discreción del PI.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Otro: PMPBB3
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Imágenes PET F-18 PMPBB3
Imágenes PET F-18 THK5351
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Otro: THK
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Imágenes PET F-18 PMPBB3
Imágenes PET F-18 THK5351
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntuación CDR del grupo con deterioro cognitivo y del grupo estable
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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El CDR es una escala de 5 puntos (0, 0,5, 1, 2, 3) utilizado para caracterizar seis dominios de rendimiento cognitivo y funcional aplicables a la enfermedad de Alzheimer y demencias relacionadas: memoria, orientación, juicio y resolución de problemas, asuntos comunitarios, hogar y pasatiempos y cuidado personal. La información necesaria para realizar cada calificación se obtiene a través de una entrevista semiestructurada al paciente y a un informante confiable o fuente colateral (p. ej., familiar). Puntuación global 0 = Normal, 0,5 = Demencia muy leve, 1 = Demencia leve, 2 = Demencia moderada, 3 = Demencia grave. El grupo de deterioro cognitivo se define como una disminución de la puntuación CDR de 0 o 0,5 en el Mes 3 a >=1 en el Mes 12. El grupo de cognición estable se define cuando la puntuación CDR permanece en 0 o 0,5 en el Mes 12. |
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Condiciones positivas y negativas de imágenes PET
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Las imágenes de PET son evaluadas visualmente por evaluadores independientes, que son médicos de medicina nuclear y no conocen toda la información clínica y de diagnóstico.
Los evaluadores clasifican cada exploración como 0-1 (sin captación significativa), 2 (captación sospechosa), 3-4 (captación significativa).
La puntuación >= 2 se considera como condición positiva.
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Correlación entre factores de neuroimagen y condición CDR-SB
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Las variables continuas de neuroimagen se examinarán primero por su colinealidad, determinada como factor de inflación de varianza (VIF) de 2 o más.
El enfoque sugerido por Zuur et al es calcular VIF para cada parámetro en el modelo, y si son más grandes que algún límite, descartar secuencialmente el predictor con el VIF más grande, volver a calcular y repetir hasta que todos los valores estén por debajo del límite de 2^. 68.
Las variables que muestren una diferencia entre grupos de moderada a significativa (P < 0,10) se seleccionarán para el análisis de regresión logística (incremento de CDR-SB > 1 y conversión a demencia como variables dependientes).
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 201802299A0
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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