[18F]PMPBB3:n ja [18F]THK5351:n PET-jakaumamallien vaikutus aivohalvauksen jälkeiseen kognitiiviseen heikkenemiseen
Tausta ja kohteet: Neuroinflammaatio on aktiivinen prosessi, joka on havaittavissa hermoston rappeutumisreitin varhaisissa vaiheissa. Toisaalta merkittävää hermoston tulehdusta, kuten reaktiivista astrosytoosia, voidaan havaita myös aivoiskeemisen vaurion jälkeen. [18F]THK5351 voi seurata hermoston tulehdusprosessia sen suuren affiniteetin vuoksi astroglioosiin, ja [18F]PMPBB3 on uusi tau-proteiinin radiomerkkiaine ilman merkittävää kohteen ulkopuolista sitoutumista MAO-B:hen. Tutkijat olettavat, että akuutin aivohalvauksen jälkeinen hermotulehdus voi indusoida tau-proteiinin kertymistä. Tässä ehdotuksessa tavoitteemme on 1) tutkia hermotulehduksen ja tau-proteiinin kertymisen välistä vuorovaikutusta akuuteilla aivohalvauspotilailla käyttämällä sekä [18F]PMPBB3- että [18F]THK5351-PET-kuvia ja 2) määrittää niiden vaikutus pitkäaikaiseen aivohalvaustulokseen. ja kognitiivinen suorituskyky.
Menetelmä: Tulevassa hankkeessa on tarkoitus rekrytoida 2 osallistujaryhmää: yksi on potilaat, joilla on ensimmäinen akuutti aivohalvaus (ryhmä A, n = 50), ja toinen on terveet ihmiset kontrolliryhmänä (ryhmä B, n = 30). Kolmen viikon kuluessa aivohalvauksesta tehdään [18F]THK5351 ja [18F]PMPBB3 PET aivohermotulehduksen ja tau-proteiinin jakautumisen kuvaamiseksi. Aivojen MRI rakenne- ja toimintatietojen saamiseksi tehdään 3 viikon ja 3 kuukauden kuluessa aivohalvauksesta. Kliinisiä ja kognitiivisia tuloksia arvioidaan viikolla 3 ja kuukausina 3 ja 12. Lisäksi tehdään APOE-genotyypitys ja kaulavaltimon ultraääni. Hankimalla neurokuvantamistietoja, kuten valkoisen aineen muutoksen ja infarktin vakavuuden, aivokuoren ja hippokampuksen atrofiaa sekä [18F]THK5351:n ja [18F]PMPBB3 PET:n SUVR:t, tutkimus pystyy tutkimaan hermotulehduksen ja tau-proteiinin välistä monimutkaista vuorovaikutusta. aivohalvauksen jälkeistä kertymistä ja arvioida myös niiden vaikutusta rakenteellisiin muutoksiin, aivohalvauksen lopputulokseen ja kognitiiviseen suorituskykyyn. Ryhmävertailut suoritetaan käyttämällä khin neliötestiä, riippumatonta t-testiä, Mann-Whitney U -testiä ja moninkertaista lineaarista regressiota, jos se on tarkoituksenmukaista.
Ennakointi: Tässä projektissa tutkijat pystyvät tunnistamaan hermotulehduksen ja tau-proteiinin kertymisen jakautumismallit aivohalvauksen jälkeen. Toiseksi tutkijat odottavat, että hermotulehduksen ja tau-proteiinin kertymisen esiintyminen häiritsee toiminnallista yhteyttä. Lopuksi tutkijat odottavat, että hermotulehduksen ja tau-proteiinin laajuus korreloi aivohalvauksen tuloksen ja aivohalvauksen jälkeisen kognitiivisen heikkenemisen kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Huang Kuo-Lun, M.D.
- Puhelinnumero: 8340 +886-3-3281200
- Sähköposti: drkuolun@cgmh.org.tw
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Chen Jing-Fang
- Puhelinnumero: 8413 +886-3-3281200
- Sähköposti: tp6tp6fg@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Guishan
-
Taoyuan, Guishan, Taiwan, 333
- Rekrytointi
- Department of Neurology, Chang-Gung memorial Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Huang Kuo-Lun, M.D.
- Puhelinnumero: 8340 +886-3-3281200
- Sähköposti: drkuolun@cgmh.org.tw
-
Ottaa yhteyttä:
- Chen Jing-Fang
- Puhelinnumero: 8413 +886-3-3281200
- Sähköposti: tp6tp6fg@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Akuutin aivohalvauksen/TIA-potilaiden mukaanottokriteerit (ryhmä A, n=50)
- Miehet tai naiset, joiden ikä on yli 20 vuotta.
- Akuutti aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisen kuukauden aikana.
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä aikana - Allekirjoitetun tietoisen suostumuksen antaminen tutkittavalta ja tutkittavan laillisesti
- Tutkittavalla on asianmukainen omaishoitaja, joka pystyy tarvittaessa seuraamaan tutkittavaa.
Terveiden kontrollien osallistumiskriteerit (ryhmä B, n = 30)
- Miehet tai naiset, joiden ikä on yli 20 vuotta
- Ilman aivohalvausta tai ohimenevää iskeemistä kohtausta
- Ilman lievää kognitiivista heikkenemistä tai dementiaa
- Kyky osallistua kognitiivisiin ja neuroimaging-arviointeihin
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja oltava halukkaita ja kyettävä jatkamaan ehkäisyä viimeisen tutkimuksen jälkeen
- Allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen antaminen
Poissulkemiskriteerit:
Akuutin aivohalvauksen/TIA-potilaiden poissulkemiskriteerit (ryhmä A, n = 50)
- Dementiadiagnoosin läsnäolo ennen indeksihalvausta tai alkuseulonnassa
- Vascular MCI (VaMCI) historia
- Vanhusten kognitiivisen heikkenemisen (IQCODE) kiinankielisen version pistemäärä >=104 ensimmäisessä seulonnassa 45.
- Elinajanodote alle 1 vuosi.
- Kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratorioarvot.
- Kliinisesti merkittävä tai epävakaa lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus.
- Epilepsiahistoria.
- Kognitiivinen häiriö, joka johtuu traumasta tai aivovauriosta.
- Päihteiden väärinkäyttö tai alkoholismi viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Yleiset MRI:n ja/tai PET:n poissulkemiskriteerit.
- Raskaana tai raskaaksi tuleminen tutkimuksen aikana (kuten se on dokumentoitu raskaustestillä seulonnassa tai minä tahansa ajankohtana tutkimuksen aikana PI:n harkinnan mukaan) tai nykyinen imetys.
- Aiempi allergia 18F-leimatuille radionukleiiniaineille, kuten [18F]PMPBB3 tai [18F]THK5351.
- Koehenkilöt, joilla on suuri riski tutkimukselle PI:n harkinnan mukaan.
Terveiden kontrollien poissulkemiskriteerit (ryhmä B, n = 30)
- Vanhusten kognitiivisen heikkenemisen (IQCODE) kiinankielisen version pistemäärä >=104 ensimmäisessä seulonnassa 45.
- Elinajanodote alle 1 vuosi.
- Kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratorioarvot.
- Kliinisesti merkittävä tai epävakaa lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus.
- Epilepsiahistoria.
- Kognitiivinen häiriö, joka johtuu traumasta tai aivovauriosta.
- Päihteiden väärinkäyttö tai alkoholismi viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Yleiset MRI:n ja/tai PET:n poissulkemiskriteerit.
- Raskaana tai raskaaksi tuleminen tutkimuksen aikana (kuten se on dokumentoitu raskaustestillä seulonnassa tai minä tahansa ajankohtana tutkimuksen aikana PI:n harkinnan mukaan) tai nykyinen imetys.
- Aiempi allergia 18F-leimatuille radionukleiiniaineille, kuten [18F]PMPBB3 tai [18F]THK5351.
- Koehenkilöt, joilla on suuri riski tutkimukselle PI:n harkinnan mukaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: PMPBB3
|
F-18 PMPBB3 PET-kuvantaminen
F-18 THK5351 PET-kuvantaminen
|
|
Muut: THK
|
F-18 PMPBB3 PET-kuvantaminen
F-18 THK5351 PET-kuvantaminen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kognition huononevan ryhmän ja vakaan ryhmän CDR-pisteet
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
CDR on 5-pisteinen asteikko (0, 0,5, 1, 2, 3) käytetään kuvaamaan kuusi Alzheimerin tautiin ja siihen liittyviin dementioihin soveltuvaa kognitiivisen ja toiminnallisen suorituskyvyn aluetta: muisti, suuntautuminen, arvostelukyky ja ongelmanratkaisu, yhteisöasiat, koti ja harrastukset sekä henkilökohtainen hoito. Jokaisen luokituksen tekemiseen tarvittavat tiedot saadaan potilaan ja luotettavan informantin tai oheislähteen (esim. perheenjäsenen) puolistrukturoidulla haastattelulla. Globaali pistemäärä 0 = normaali, 0,5 = Erittäin lievä dementia, 1 = lievä dementia, 2 = keskivaikea dementia, 3 = vaikea dementia. Kognition huonontuva ryhmä määritellään CDR-pisteiden laskeessa 0:sta tai 0,5:stä 3. kuukaudessa >=1:een kuukauden 12 kohdalla. Kognitiostabiili ryhmä määritellään siten, että CDR-pistemäärä pysyy 0:ssa tai 0,5:ssä kuukauden 12 kohdalla. |
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
PET-kuvauksen positiiviset ja negatiiviset olosuhteet
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
PET-kuvat arvioivat visuaalisesti riippumattomat arvioijat, jotka ovat isotooppilääketieteen lääkäreitä ja sokeita kaikelle kliiniselle ja diagnostiselle tiedolle.
Arvioijat luokittelevat jokaisen skannauksen arvoihin 0-1 (ei merkittävää ottoa), 2 (epäilyttävä otto), 3-4 (merkittävä sisäänotto).
Pistemäärä >= 2 katsotaan positiiviseksi ehdoksi.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Korrelaatio neuroimaging-tekijöiden ja CDR-SB-tilan välillä
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Neurokuvauksen jatkuvista muuttujista tutkitaan ensin niiden kollineaarisuus, joka määritetään varianssiinflaatiokertoimena (VIF), joka on 2 tai enemmän.
Zuur et al.:n ehdottama lähestymistapa on laskea VIF-arvot jokaiselle mallin parametrille, ja jos ne ovat suurempia kuin jokin raja-arvo, pudotetaan peräkkäin ennustaja, jolla on suurin VIF, lasketaan uudelleen ja toistetaan, kunnes kaikki arvot ovat alle rajan 2^ 68.
Logistiseen regressioanalyysiin valitaan muuttujat, joilla on kohtalainen tai merkittävä ryhmien välinen ero (P < 0,10) (riippuvaisina muuttujina CDR-SB:n nousu > 1 ja muunto dementiaan).
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201802299A0
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .