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ART 加双重长效 HIV 特异性广泛中和抗体 (bNAb) 的随机安慰剂对照试验。 (RIO)

2024年4月16日 更新者：Imperial College London

ART 加双重长效 HIV 特异性广泛中和抗体 (bNAb) 与 ART 加安慰剂在治疗原发性 HIV 感染中对 ART 病毒控制的随机安慰剂对照试验。

RIO 是一项安慰剂对照双盲双臂前瞻性 II 期随机对照试验。 这项研究将测试广泛中和抗体 (bNAb) 在接受治疗的原发性 HIV 感染 (PHI) 参与者中的使用。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

本研究提议在原发性 HIV 感染 (PHI) 期间，在 HIV 感染后早期开始 ART 的参与者中，对长效广泛中和抗体的新型组合进行试验。 本研究的目的是研究双长效版本的 bNAB（3BNC117-LS 和 10-1074-LS）在一项随机临床试验中的作用，该试验旨在回答这些 bNAb 是否能有效控制 HIV 在没有艺术。

该研究旨在在多个英国合作临床中心招募 72 人。 参与者之前将被诊断出原发性 HIV-1 感染，将在原发性 HIV 感染的早期阶段开始抗逆转录病毒治疗，并且在至少 12 个月内不间断地保持抑制性抗逆转录病毒治疗。 研究持续时间因参与者而异，具体取决于病毒反弹的时间。

该试验的结果将证明两种长效 (LS) 广泛中和抗体 3BNC117-LS 和 10-1074-LS 的组合是否会在长期停止抗逆转录病毒治疗后防止 HIV 病毒反弹在早期 HIV 感染期间启动 ART 的 HIV 感染者。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

72

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 丹麦
      • Aarhus、丹麦
        • 招聘中
        • Aarhus University Hospital
        • 接触：
          • Ole Schmeltz Søgaard
        • 首席研究员：
          • Ole Schmeltz Søgaard
  • 英国
      • Brighton、英国
        • 招聘中
        • University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust
        • 首席研究员：
          • Amanda Clarke
        • 接触：
          • Amanda Clarke
      • Edinburgh、英国
        • 招聘中
        • Western General Hospital
        • 接触：
          • Rebecca Sutherland
        • 首席研究员：
          • Rebecca Sutherland
      • London、英国
        • 招聘中
        • Barts Health NHS Trust
        • 接触：
          • Chloe Orkin
        • 首席研究员：
          • Chloe Orkin
      • London、英国
        • 招聘中
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • 接触：
          • Julie Fox
        • 首席研究员：
          • Julie Fox
      • London、英国
        • 招聘中
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
        • 接触：
          • Sabine Kinloch
        • 首席研究员：
          • Sabine Kinloch
      • London、英国
        • 招聘中
        • Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
        • 接触：
          • Marta Boffito
        • 首席研究员：
          • Marta Boffito
      • London、英国、W2 1NY
        • 招聘中
        • Imperial College NHS Healthcare Trust
        • 接触：
          • Sarah Fidler
        • 首席研究员：
          • Sarah Fidler
      • London、英国
        • 招聘中
        • Mortimer Market CNWL Hospital NHS Foundation Trust
        • 接触：
          • Sarah Pett
        • 首席研究员：
          • Sarah Pett
      • London、英国
        • 招聘中
        • St Georges Hospital NHS Foundation Trust
        • 接触：
          • Lisa Hamzah
        • 首席研究员：
          • Lisa Hamzah
      • Manchester、英国
        • 招聘中
        • Manchester University NHS Foundation Trust
        • 接触：
          • Alison Uriel
        • 首席研究员：
          • Alison Uriel
      • Oxford、英国
        • 招聘中
        • Oxford University Hospitals
        • 接触：
          • Paola Cicconi
        • 首席研究员：
          • Paola Cicconi

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 60年 (成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 筛查时年龄≥18岁至≤60岁
  • 能够给予知情的书面同意，包括同意长期随访
  • 愿意并能够遵守访问时间表并提供血液采样

  • 根据以下六个标准之一，在确认原发性 HIV 感染后最多 3 个月内开始抗逆转录病毒治疗

    1. 在记录的 HIV-1 血清学测试结果为阴性后最多 24 周内呈阳性 HIV-1 血清学（可以包括使用血液进行两种测试的即时检验 (POCT)）
    2. p24 抗原阳性结果和 HIV 抗体检测阴性
    3. 使用可检测的 HIV RNA 或前病毒 DNA 进行阴性抗体测试
    4. PHE RITA 测试算法报告为“事件”，确认 HIV-1 抗体亲和力与最近感染（在前 16 周内）一致。
    5. 弱反应或模棱两可的第 4 代 HIV 抗体抗原测试
    6. 蛋白质印迹上 <4 条带的可疑或反应性抗体测试
  • 在 ART 上稳定，使用本地化验方法抑制无法检测到的 HIV VL“未检测到目标”(TND) >= 1 年
  • 根据前病毒测序算法，没有证据表明病毒对 10-1074 或 3BNC117 抗体不敏感
  • HBV sAg 或 HBV DNA、HCV Ag 或 HCV RNA 阴性或抗核心抗体阴性
  • 无明显合并症
  • 最低点 CD4 > 350 个细胞/µL
  • 当前 CD4 计数 > 500 个细胞/µL 或 CD4:CD8 比率 >1
  • 如果先前使用非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 在随机化前至少 4 周切换为随机化时使用基于整合酶抑制剂 (INSTI) 或增强型蛋白酶抑制剂 (PI) 的方案
  • 充足的血红蛋白（男性 Hb≥12 g/dL，女性≥11 g/dL）
  • 体重≥50公斤
  • 已接种冠状病毒 (COVID-19) 疫苗，至少在入学前 4 周
  • 能够怀孕* 的女性必须同意使用激素避孕、宫内节育器、宫内激素释放系统，或从第一次 bNAb/安慰剂输注前至少两周和最后一次 bNAb 输注后 20 个月内完全禁欲**。

排除标准：

  • 既往有缺血性心脏病（ST 或非 ST 心肌梗死、Q3 风险 > 20、稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、中风）
  • 任何当前或过去的恶性肿瘤病史，不包括鳞状细胞皮肤癌
  • 试验期间可能发生的并发机会性感染或其他合并症或合并症，例如 吸收不良综合征，自身免疫性疾病
  • 接受 BHIVA 推荐的联合抗逆转录病毒药物的任何禁忌症
  • HTLV-1 合并感染
  • SARS-Cov-2 感染通过鼻咽拭子的 SARS-Cov-2 RT-PCR 阳性结果确认，直至随机化/给药访视前 72 小时
  • 可能根据 NHSE 指南被定义为易受伤害和受到保护的严重 COVID-19 疾病高危人群（根据参与者医生的观点）
  • 目前或计划进行全身免疫抑制治疗（允许吸入或局部使用皮质类固醇）
  • 参与实验药物的任何其他临床试验或任何需要额外抽血的非干预研究；允许参与观察性研究
  • 对抗体输注有过敏反应或严重不良反应史，或对 3BNC117-LS 或 10-1074-LS 或其任何成分产品或赋形剂过敏
  • 在试验期间计划进行静脉注射免疫球蛋白或其他单克隆抗体治疗

  • 筛查时具有临床意义的异常血液检测结果包括

    1. 中度至重度肝损伤，定义为显着肝损伤并伴有晚期纤维化或肝硬化伴失代偿的证据
    2. ALT >5 x 正常值上限
    3. 肾小球滤过率 <60
    4. uPCR >30 毫克/毫摩尔
    5. 印度卢比 >1.5
  • 体格检查结果：器官功能障碍的证据或体格检查和/或生命体征与正常临床显着偏差的证据，研究者认为这些证据排除了参加研究的可能性。
  • 研究者认为会妨碍充分遵守研究要求的积极饮酒或物质使用
  • 静脉通路不足，无法按照协议进行定期抽血
  • 对参与者在治疗中断期间未采取预防措施预防 HIV 传播的可能性的担忧
  • 怀孕或哺乳

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：手臂A
ART 加上双重长效 (LS) 广泛中和抗体 (bNAb) 输注，然后进行密集监测的抗逆转录病毒治疗中断 (ATI)
药品：研究药物产品
重组人单克隆抗体 (mAb) 或安慰剂
其他名称：
  • 10-1074-LS 和 3BNC117-LS
安慰剂比较：B臂
ART 加安慰剂输注，然后进行 ATI（对照组）。 在重新开始 ART 时，参与者将立即接受双重 LS bNAb，然后在 bNAb 输注后 24 周接受第二次 ATI。
药品：研究药物产品
重组人单克隆抗体 (mAb) 或安慰剂
其他名称：
  • 10-1074-LS 和 3BNC117-LS

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
初始 ATI 后 20 周内病毒反弹的时间
大体时间：长达 20 周
与安慰剂相比，将在注入广泛中和抗体的参与者中评估病毒学控制。
长达 20 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Imperial College London

合作者

Bill and Melinda Gates Foundation
University of Oxford
Rockefeller University

调查人员

  • 首席研究员：Sarah Fidler, MBBS, Ph.D、Imperial College London

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年5月17日

初级完成 (估计的)

2027年7月31日

研究完成 (估计的)

2027年7月31日

研究注册日期

首次提交

2020年3月2日

首先提交符合 QC 标准的

2020年3月20日

首次发布 (实际的)

2020年3月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月16日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 19IC5249
  • 2019-002129-31 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

匿名数据库、数据文件（包括数据字典）的最终版本将在出版后提供给更广泛的研究社区。

数据将提供给提供方法论合理提案的研究人员，以实现批准提案中的目标。

伦敦帝国理工学院保留数据库和数据文件的版权。 在允许访问数据之前，必须签署数据用户协议。

IPD 共享时间框架

学习完成后 12-18 个月。

IPD 共享访问标准

对数据的建议/请求应直接提交给首席调查员和研究人员。 请求数据的个人将被要求签署数据访问协议。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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