En randomisert placebokontrollert studie av ART Plus Dual Langtidsvirkende HIV-spesifikke Broadly Neutralizing Antibodies (bNAbs). (RIO)
16. april 2024 oppdatert av: Imperial College London
En randomisert placebokontrollert utprøving av ART Plus Dual Langtidsvirkende HIV-spesifikke bredt nøytraliserende antistoffer (bNAbs) vs ART Plus Placebo i behandlet primær HIV-infeksjon på viral kontroll av ART.
RIO er en placebokontrollert dobbeltblindet toarms prospektiv fase II randomisert kontrollert studie.
Denne studien vil teste bruken av bredt nøytraliserende antistoffer (bNAbs) hos deltakere med behandlet primær HIV-infeksjon (PHI).
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien foreslår en utprøving av en ny kombinasjon av langtidsvirkende bredt nøytraliserende antistoffer hos deltakere som starter ART tidlig etter HIV-erverv, under primær HIV-infeksjon (PHI). Målet med denne studien er å undersøke effekten av doble langtidsvirkende versjoner av bNAB-er (3BNC117-LS og 10-1074-LS) i en randomisert klinisk studie for å svare på spørsmålet om disse bNA-ene er effektive til å kontrollere HIV-replikasjon i fravær av ART.
Studien tar sikte på å registrere 72 individer på tvers av flere britiske samarbeidende kliniske sentre. Deltakerne vil tidligere ha blitt diagnostisert med primær HIV-1-infeksjon, vil ha startet ART i tidlig fase av primær HIV-infeksjon, og som har vært på suppressiv ART uten avbrudd i minst 12 måneder. Studiens varighet vil variere fra deltaker, avhengig av tiden før viral rebound.
Resultatene fra denne studien vil vise hvorvidt kombinasjonen av to langtidsvirkende (LS) bredt nøytraliserende antistoffer, 3BNC117-LS og 10-1074-LS, vil forhindre HIV-viral rebound etter å ha stoppet antiretroviral behandling i en lengre periode i voksne som lever med HIV som startet ART under tidlig HIV-infeksjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
72
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Stephen Fletcher
- Telefonnummer: +44 (0) 20 7594 7324
- E-post: rio_trial@imperial.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
Aarhus, Danmark
- Rekruttering
- Aarhus University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Ole Schmeltz Søgaard
-
Hovedetterforsker:
- Ole Schmeltz Søgaard
-
-
-
-
-
Brighton, Storbritannia
- Rekruttering
- University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust
-
Hovedetterforsker:
- Amanda Clarke
-
Ta kontakt med:
- Amanda Clarke
-
Edinburgh, Storbritannia
- Rekruttering
- Western General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Rebecca Sutherland
-
Hovedetterforsker:
- Rebecca Sutherland
-
London, Storbritannia
- Rekruttering
- Barts Health NHS Trust
-
Ta kontakt med:
- Chloe Orkin
-
Hovedetterforsker:
- Chloe Orkin
-
London, Storbritannia
- Rekruttering
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
Ta kontakt med:
- Julie Fox
-
Hovedetterforsker:
- Julie Fox
-
London, Storbritannia
- Rekruttering
- Royal Free London NHS Foundation Trust
-
Ta kontakt med:
- Sabine Kinloch
-
Hovedetterforsker:
- Sabine Kinloch
-
London, Storbritannia
- Rekruttering
- Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
-
Ta kontakt med:
- Marta Boffito
-
Hovedetterforsker:
- Marta Boffito
-
London, Storbritannia, W2 1NY
- Rekruttering
- Imperial College NHS Healthcare Trust
-
Ta kontakt med:
- Sarah Fidler
-
Hovedetterforsker:
- Sarah Fidler
-
London, Storbritannia
- Rekruttering
- Mortimer Market CNWL Hospital NHS Foundation Trust
-
Ta kontakt med:
- Sarah Pett
-
Hovedetterforsker:
- Sarah Pett
-
London, Storbritannia
- Rekruttering
- St Georges Hospital NHS Foundation Trust
-
Ta kontakt med:
- Lisa Hamzah
-
Hovedetterforsker:
- Lisa Hamzah
-
Manchester, Storbritannia
- Rekruttering
- Manchester University NHS Foundation Trust
-
Ta kontakt med:
- Alison Uriel
-
Hovedetterforsker:
- Alison Uriel
-
Oxford, Storbritannia
- Rekruttering
- Oxford University Hospitals
-
Ta kontakt med:
- Paola Cicconi
-
Hovedetterforsker:
- Paola Cicconi
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 60 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 til ≤60 år ved screening
- Kunne gi informert skriftlig samtykke inkludert samtykke til langtidsoppfølging
- Villig og i stand til å overholde besøksplanen og ta blodprøver
Startet ART innen maksimalt 3 måneder etter bekreftet primær HIV-infeksjon, basert på ett av følgende seks kriterier
- Positiv HIV-1-serologi innen maksimalt 24 uker etter et dokumentert negativt HIV-1-serologitestresultat (kan inkludere point of care-test (POCT) med blod for begge testene)
- Et positivt p24-antigenresultat og en negativ HIV-antistofftest
- Negativ antistofftest med enten påvisbart HIV RNA eller proviralt DNA
- PHE RITA-testalgoritme rapportert som "Hendelse" som bekrefter at HIV-1-antistoffaviditeten stemmer overens med nylig infeksjon (innen de foregående 16 ukene).
- Svakt reaktiv eller tvetydig 4. generasjons HIV-antistoffantigentest
- Tvetydig eller reaktiv antistofftest med <4 bånd på western blot
- Stabil på ART med undertrykt upåviselig HIV VL 'mål ikke oppdaget' (TND) ved bruk av lokale analyser i >= 1 år
- Ingen bevis for viral ufølsomhet overfor verken 10-1074 eller 3BNC117 antistoffer basert på proviral sekvenseringsalgoritme
- HBV sAg eller HBV DNA, HCV Ag eller HCV RNA negativ eller anti-kjerne antistoff negativ
- Ingen signifikante komorbiditeter
- Nadir CD4 > 350 celler/µL
- Nåværende CD4-tall > 500 celler/µL eller CD4:CD8-forhold >1
- På integrasehemmer (INSTI) eller boostet proteasehemmer (PI)-basert regime på tidspunktet for randomisering, hvis tidligere på ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI) har byttet minst 4 uker før randomisering
- Tilstrekkelig hemoglobin (Hb≥12 g/dL for menn, ≥11 g/dL for kvinner)
- Vekt ≥50 kg
- Har blitt vaksinert mot koronavirus (COVID-19), minst 4 uker før påmelding
- Kvinner som er i stand til å bli gravide* må godta å bruke hormonell prevensjon, intrauterin enhet, intrauterint hormonfrigjørende system eller fullstendig abstinens** fra minst to uker før den første bNAb/placebo-infusjonen og i 20 måneder etter den siste bNAb-infusjonen.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere iskemisk hjertesykdom (ST eller ikke-ST hjerteinfarkt, Q3-risiko > 20, stabil angina, ustabil angina, hjerneslag)
- Enhver nåværende eller tidligere historie med malignitet, unntatt plateepitelhudkreft
- Samtidig opportunistisk infeksjon eller annen komorbiditet eller komorbiditet som sannsynligvis vil oppstå under forsøket, f.eks. malabsorpsjonssyndromer, autoimmun sykdom
- Enhver kontraindikasjon for mottak av antiretrovirale kombinasjonsmidler som anbefales av BHIVA
- HTLV-1 ko-infeksjon
- SARS-Cov-2-infeksjon bekreftet av SARS-Cov-2 RT-PCR positivt resultat fra nasofaryngeal vattpinne opptil 72 timer før randomisering/doseringsbesøk
- Personer med høy risiko for alvorlig COVID-19-sykdom som kan defineres i samsvar med NHSE-veiledning som sårbare og skjermede (i henhold til deltakerens leges syn)
- Pågående eller planlagt systemisk immunsuppressiv terapi (inhalerte eller aktuelle kortikosteroider er tillatt)
- Deltakelse i enhver annen klinisk utprøving av et eksperimentelt middel eller enhver ikke-intervensjonsstudie der ytterligere blodprøvetaking er nødvendig; deltakelse i observasjonsstudier er tillatt
- Anamnese med anafylaksi eller alvorlig bivirkning på antistoffinfusjoner, eller overfølsomhet overfor 3BNC117-LS eller 10-1074-LS eller til eller noen av bestanddelene av produkter eller hjelpestoffer derav
- Behandling med IV-immunoglobulin eller andre monoklonale antistoffbehandlinger planlagt i løpet av prøveperioden
Klinisk signifikante unormale blodprøveresultater ved screening inkludert
- Moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon som definert ved betydelig nedsatt leverfunksjon med tegn på avansert fibrose eller skrumplever med dekompensasjon
- ALT >5 x ULN
- eGFR <60
- uPCR >30 mg/mmol
- INR >1,5
- Fysiske undersøkelsesfunn: Bevis på organdysfunksjon eller ethvert klinisk signifikant avvik fra normalen ved fysisk undersøkelse og/eller vitale tegn som etterforskeren mener er en utelukkelse fra å delta i studien.
- Aktiv alkohol- eller rusbruk som etter utrederens mening vil hindre tilstrekkelig overholdelse av studiekrav
- Utilstrekkelig venøs tilgang som vil tillate planlagte blodprøver i henhold til protokollen
- Bekymring for sannsynligheten for at deltakeren ikke tar forholdsregler for å forhindre HIV-overføring under behandlingsavbrudd
- Graviditet eller amming
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A
ART pluss dobbelt langtidsvirkende (LS) bredt nøytraliserende antistoffer (bNAbs) infusjon etterfulgt av intensivt overvåket antiretroviral behandlingsavbrudd (ATI)
|
Rekombinant humant monoklonalt antistoff (mAb) eller placebo
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Arm B
ART pluss placeboinfusjon etterfulgt av en ATI (kontrollarm).
Ved restart av ART vil deltakerne motta øyeblikkelig doble LS-bNAb og deretter en andre ATI 24 uker etter bNAb-infusjon.
|
Rekombinant humant monoklonalt antistoff (mAb) eller placebo
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til viral rebound innen 20 uker etter første ATI
Tidsramme: opptil 20 uker
|
Virologisk kontroll vil bli vurdert hos deltakere infundert med bredt nøytraliserende antistoffer sammenlignet med placebo.
|
opptil 20 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sarah Fidler, MBBS, Ph.D, Imperial College London
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Mendoza P, Gruell H, Nogueira L, Pai JA, Butler AL, Millard K, Lehmann C, Suarez I, Oliveira TY, Lorenzi JCC, Cohen YZ, Wyen C, Kummerle T, Karagounis T, Lu CL, Handl L, Unson-O'Brien C, Patel R, Ruping C, Schlotz M, Witmer-Pack M, Shimeliovich I, Kremer G, Thomas E, Seaton KE, Horowitz J, West AP Jr, Bjorkman PJ, Tomaras GD, Gulick RM, Pfeifer N, Fatkenheuer G, Seaman MS, Klein F, Caskey M, Nussenzweig MC. Combination therapy with anti-HIV-1 antibodies maintains viral suppression. Nature. 2018 Sep;561(7724):479-484. doi: 10.1038/s41586-018-0531-2. Epub 2018 Sep 26.
- Scheid JF, Horwitz JA, Bar-On Y, Kreider EF, Lu CL, Lorenzi JC, Feldmann A, Braunschweig M, Nogueira L, Oliveira T, Shimeliovich I, Patel R, Burke L, Cohen YZ, Hadrigan S, Settler A, Witmer-Pack M, West AP Jr, Juelg B, Keler T, Hawthorne T, Zingman B, Gulick RM, Pfeifer N, Learn GH, Seaman MS, Bjorkman PJ, Klein F, Schlesinger SJ, Walker BD, Hahn BH, Nussenzweig MC, Caskey M. HIV-1 antibody 3BNC117 suppresses viral rebound in humans during treatment interruption. Nature. 2016 Jul 28;535(7613):556-60. doi: 10.1038/nature18929. Epub 2016 Jun 22.
- SPARTAC Trial Investigators; Fidler S, Porter K, Ewings F, Frater J, Ramjee G, Cooper D, Rees H, Fisher M, Schechter M, Kaleebu P, Tambussi G, Kinloch S, Miro JM, Kelleher A, McClure M, Kaye S, Gabriel M, Phillips R, Weber J, Babiker A. Short-course antiretroviral therapy in primary HIV infection. N Engl J Med. 2013 Jan 17;368(3):207-17. doi: 10.1056/NEJMoa1110039.
- Nishimura Y, Gautam R, Chun TW, Sadjadpour R, Foulds KE, Shingai M, Klein F, Gazumyan A, Golijanin J, Donaldson M, Donau OK, Plishka RJ, Buckler-White A, Seaman MS, Lifson JD, Koup RA, Fauci AS, Nussenzweig MC, Martin MA. Early antibody therapy can induce long-lasting immunity to SHIV. Nature. 2017 Mar 23;543(7646):559-563. doi: 10.1038/nature21435. Epub 2017 Mar 13.
- Namazi G, Fajnzylber JM, Aga E, Bosch RJ, Acosta EP, Sharaf R, Hartogensis W, Jacobson JM, Connick E, Volberding P, Skiest D, Margolis D, Sneller MC, Little SJ, Gianella S, Smith DM, Kuritzkes DR, Gulick RM, Mellors JW, Mehraj V, Gandhi RT, Mitsuyasu R, Schooley RT, Henry K, Tebas P, Deeks SG, Chun TW, Collier AC, Routy JP, Hecht FM, Walker BD, Li JZ. The Control of HIV After Antiretroviral Medication Pause (CHAMP) Study: Posttreatment Controllers Identified From 14 Clinical Studies. J Infect Dis. 2018 Nov 5;218(12):1954-1963. doi: 10.1093/infdis/jiy479.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. mai 2021
Primær fullføring (Antatt)
31. juli 2027
Studiet fullført (Antatt)
31. juli 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. mars 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. mars 2020
Først lagt ut (Faktiske)
24. mars 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. april 2024
Sist bekreftet
1. april 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 19IC5249
- 2019-002129-31 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Endelige versjoner av de anonymiserte databasene, datafiler, inkludert dataordbøker vil bli gjort tilgjengelig for det bredere forskningsmiljøet etter publisering.
Data vil bli gjort tilgjengelig for forskere som gir et metodisk forsvarlig forslag, for å nå målene i det godkjente forslaget.
Imperial College London beholder opphavsretten til databasene og datafilene. En databrukeravtale må signeres før tilgang til dataene tillates.
IPD-delingstidsramme
12-18 måneder etter avsluttet studie.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Forslag/ønsker om data rettes til hovedetterforsker og forskere.
Personer som ber om data vil bli bedt om å signere en datatilgangsavtale.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .