Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een gerandomiseerde placebo-gecontroleerde studie van ART plus dubbele langwerkende hiv-specifieke breed neutraliserende antilichamen (bNAbs). (RIO)

16 april 2024 bijgewerkt door: Imperial College London

Een gerandomiseerde placebo-gecontroleerde studie van ART plus dubbele langwerkende hiv-specifieke breed neutraliserende antilichamen (bNAbs) versus ART plus placebo bij behandelde primaire hiv-infectie op virale controle buiten ART.

RIO is een placebogecontroleerde dubbelblinde tweearmige prospectieve fase II gerandomiseerde gecontroleerde studie. Deze studie zal het gebruik van breed neutraliserende antilichamen (bNAb's) testen bij deelnemers met een behandelde primaire HIV-infectie (PHI).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie stelt een proef voor van een nieuwe combinatie van langwerkende, breed neutraliserende antilichamen bij deelnemers die ART beginnen vroeg na HIV-acquisitie, tijdens primaire HIV-infectie (PHI). Het doel van deze studie is om het effect te onderzoeken van dubbele langwerkende versies van bNAB's (3BNC117-LS en 10-1074-LS) in een gerandomiseerde klinische studie die de vraag moet beantwoorden of deze bNAb's effectief zijn bij het beheersen van HIV-replicatie in de afwezigheid van KUNST.

De studie heeft tot doel 72 personen in meerdere Britse samenwerkende klinische centra in te schrijven. Deelnemers zullen eerder zijn gediagnosticeerd met primaire HIV-1-infectie, zullen met ART zijn begonnen tijdens de vroege fase van primaire HIV-infectie en die gedurende ten minste 12 maanden zonder onderbreking op suppressieve ART zijn doorgegaan. De duur van de studie varieert per deelnemer, afhankelijk van de tijd tot virale rebound.

De resultaten van dit onderzoek zullen aantonen of de combinatie van twee langwerkende (LS) breed neutraliserende antilichamen, 3BNC117-LS en 10-1074-LS, de heropleving van het hiv-virus zal voorkomen na het stoppen van antiretrovirale therapie gedurende een langere periode in volwassenen met hiv die met ART begonnen tijdens een vroege hiv-infectie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

72

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Aarhus, Denemarken
        • Werving
        • Aarhus University Hospital
        • Contact:
          • Ole Schmeltz Søgaard
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ole Schmeltz Søgaard
  • Verenigd Koninkrijk
      • Brighton, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust
        • Hoofdonderzoeker:
          • Amanda Clarke
        • Contact:
          • Amanda Clarke
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Western General Hospital
        • Contact:
          • Rebecca Sutherland
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rebecca Sutherland
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Barts Health NHS Trust
        • Contact:
          • Chloe Orkin
        • Hoofdonderzoeker:
          • Chloe Orkin
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Contact:
          • Julie Fox
        • Hoofdonderzoeker:
          • Julie Fox
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
        • Contact:
          • Sabine Kinloch
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sabine Kinloch
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Chelsea and Westminster hospital NHS foundation Trust
        • Contact:
          • Marta Boffito
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marta Boffito
      • London, Verenigd Koninkrijk, W2 1NY
        • Werving
        • Imperial College NHS Healthcare Trust
        • Contact:
          • Sarah Fidler
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sarah Fidler
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Mortimer Market CNWL Hospital NHS Foundation Trust
        • Contact:
          • Sarah Pett
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sarah Pett
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • St Georges Hospital NHS Foundation Trust
        • Contact:
          • Lisa Hamzah
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lisa Hamzah
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Manchester University NHS Foundation Trust
        • Contact:
          • Alison Uriel
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alison Uriel
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Oxford University Hospitals
        • Contact:
          • Paola Cicconi
        • Hoofdonderzoeker:
          • Paola Cicconi

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥18 tot ≤60 jaar oud bij screening
  • In staat om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven, inclusief toestemming voor follow-up op lange termijn
  • Bereid en in staat om het bezoekschema na te leven en bloedafnames te geven

  • Met ART begonnen binnen maximaal 3 maanden na bevestigde primaire hiv-infectie, op basis van een van de volgende zes criteria

    1. Positieve hiv-1-serologie binnen maximaal 24 weken na een gedocumenteerd negatief hiv-1-serologietestresultaat (kan een point-of-care-test (POCT) zijn waarbij bloed wordt gebruikt voor beide tests)
    2. Een positief p24-antigeenresultaat en een negatieve HIV-antilichaamtest
    3. Negatieve antilichaamtest met detecteerbaar HIV-RNA of proviraal DNA
    4. PHE RITA-testalgoritme gerapporteerd als "Incident" dat bevestigt dat de aviditeit van HIV-1-antilichamen consistent is met een recente infectie (binnen de voorgaande 16 weken).
    5. Zwak reactieve of dubbelzinnige 4e generatie HIV-antilichaamantigeentest
    6. Twijfelachtige of reactieve antilichaamtest met <4 banden op western blot
  • Stabiel op ART met onderdrukte niet-detecteerbare hiv-VL 'doelwit niet gedetecteerd' (TND) met behulp van lokale assays gedurende >= 1 jaar
  • Geen bewijs van virale ongevoeligheid voor 10-1074- of 3BNC117-antilichamen op basis van proviraal sequencing-algoritme
  • HBV sAg of HBV DNA, HCV Ag of HCV RNA negatief of anti-core antilichaam negatief
  • Geen significante comorbiditeiten
  • Nadir CD4 > 350 cellen/µL
  • Huidige CD4-telling > 500 cellen/µL of CD4:CD8-verhouding >1
  • Op een op integraseremmer (INSTI) of gebooste proteaseremmer (PI) gebaseerd regime op het moment van randomisatie, indien eerder op niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer (NNRTI) is overgeschakeld ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie
  • Voldoende hemoglobine (Hb≥12 g/dl voor mannen, ≥11 g/dl voor vrouwen)
  • Gewicht ≥50 kg
  • Minimaal 4 weken voor inschrijving gevaccineerd zijn tegen het coronavirus (COVID-19).
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden* moeten akkoord gaan met het gebruik van hormonale anticonceptie, spiraaltjes, intra-uteriene hormoonafgiftesystemen of volledige onthouding** vanaf ten minste twee weken vóór de eerste bNAb/placebo-infusie en gedurende 20 maanden na de laatste bNAb-infusie.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere ischemische hartziekte (ST of niet-ST myocardinfarct, Q3-risico > 20, stabiele angina, onstabiele angina, beroerte)
  • Elke huidige of vroegere geschiedenis van maligniteit, met uitzondering van plaveiselcelkanker
  • Gelijktijdige opportunistische infectie of andere comorbiditeit of comorbiditeit die waarschijnlijk zal optreden tijdens het onderzoek, b.v. malabsorptiesyndromen, auto-immuunziekte
  • Elke contra-indicatie voor het gebruik van de door BHIVA aanbevolen combinatie van antiretrovirale middelen
  • HTLV-1 co-infectie
  • SARS-Cov-2-infectie bevestigd door SARS-Cov-2 RT-PCR positief resultaat van nasofaryngeaal uitstrijkje tot 72 uur voorafgaand aan randomisatie/doseringsbezoek
  • Personen met een hoog risico op ernstige COVID-19-ziekte die volgens de NHSE-richtlijnen mogelijk worden gedefinieerd als kwetsbaar en afgeschermd (volgens de mening van de arts van de deelnemer)
  • Huidige of geplande systemische immunosuppressieve therapie (inhalatiecorticosteroïden of topische corticosteroïden zijn toegestaan)
  • Deelname aan een andere klinische proef met een experimenteel middel of een niet-interventionele studie waarbij aanvullende bloedafnames vereist zijn; deelname aan een observationeel onderzoek is toegestaan
  • Geschiedenis van anafylaxie of ernstige bijwerkingen op infusies van antilichamen, of overgevoeligheid voor 3BNC117-LS of 10-1074-LS of voor een bestanddeel of hulpstoffen daarvan
  • Behandeling met intraveneuze immunoglobuline of andere monoklonale antilichaambehandelingen gepland tijdens de duur van het onderzoek

  • Klinisch significante abnormale bloedtestresultaten bij screening inclusief

    1. Matige tot ernstige leverinsufficiëntie zoals gedefinieerd door significante leverinsufficiëntie met bewijs van gevorderde fibrose of cirrose met decompensatie
    2. ALAT >5 x ULN
    3. eGFR <60
    4. uPCR >30 mg/mmol
    5. INR >1,5
  • Bevindingen van lichamelijk onderzoek: Bewijs van orgaandisfunctie of enige klinisch significante afwijking van normaal bij lichamelijk onderzoek en/of vitale functies waarvan de onderzoeker meent dat dit een uitsluiting is van deelname aan het onderzoek.
  • Actief alcohol- of middelengebruik dat naar het oordeel van de Onderzoeker een adequate naleving van de studie-eisen in de weg staat
  • Onvoldoende veneuze toegang waardoor geplande bloedafnames mogelijk zijn volgens het protocol
  • Bezorgdheid over de waarschijnlijkheid dat de deelnemer geen voorzorgsmaatregelen neemt om HIV-overdracht te voorkomen tijdens de onderbreking van de behandeling
  • Zwangerschap of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm A
ART plus dubbele langwerkende (LS) breed neutraliserende antilichamen (bNAbs) infusie gevolgd door intensief gecontroleerde antiretrovirale behandelingsonderbreking (ATI)
Geneesmiddel: Geneesmiddel voor onderzoek
Recombinant humaan monoklonaal antilichaam (mAb) of placebo
Andere namen:
  • 10-1074-LS en 3BNC117-LS
Placebo-vergelijker: Arm B
ART plus placebo-infusie gevolgd door een ATI (controle-arm). Bij het herstarten van ART krijgen deelnemers onmiddellijk dubbele LS bNAb's en vervolgens een tweede ATI 24 weken na bNAb-infusie.
Geneesmiddel: Geneesmiddel voor onderzoek
Recombinant humaan monoklonaal antilichaam (mAb) of placebo
Andere namen:
  • 10-1074-LS en 3BNC117-LS

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot virale rebound binnen 20 weken na initiële ATI
Tijdsspanne: tot 20 weken
Virologische controle zal worden beoordeeld bij deelnemers die een infuus kregen met breed neutraliserende antilichamen in vergelijking met placebo.
tot 20 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Imperial College London

Medewerkers

Bill and Melinda Gates Foundation
University of Oxford
Rockefeller University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sarah Fidler, MBBS, Ph.D, Imperial College London

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 mei 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

31 juli 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 juli 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 maart 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 maart 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 maart 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 19IC5249
  • 2019-002129-31 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Definitieve versies van de geanonimiseerde databases, databestanden, inclusief datawoordenboeken, zullen na publicatie beschikbaar worden gesteld aan de bredere onderzoeksgemeenschap.

Gegevens worden beschikbaar gesteld aan onderzoekers die een methodologisch verantwoord voorstel indienen, om doelen in het goedgekeurde voorstel te bereiken.

Imperial College London behoudt het copyright van de databases en databestanden. Er moet een gebruikersovereenkomst voor gegevens worden ondertekend voordat toegang tot de gegevens wordt toegestaan.

IPD-tijdsbestek voor delen

12-18 maanden na afronding van de studie.

IPD-toegangscriteria voor delen

Voorstellen/verzoeken om gegevens moeten worden gericht aan de hoofdonderzoeker en onderzoekers. Personen die om gegevens vragen, wordt gevraagd een overeenkomst voor gegevenstoegang te ondertekenen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren