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Uno studio randomizzato controllato con placebo di ART Plus Dual Long-acting HIV-specific anticorpi ampiamente neutralizzanti (bNAbs). (RIO)

16 aprile 2024 aggiornato da: Imperial College London

Uno studio randomizzato controllato con placebo di ART Plus Dual Long-acting HIV-specific Anticorpo ampiamente neutralizzante (bNAb) vs ART Plus Placebo nell'infezione da HIV primaria trattata con controllo virale off ART.

RIO è uno studio prospettico controllato randomizzato di fase II in doppio cieco controllato con placebo. Questo studio testerà l'uso di anticorpi ampiamente neutralizzanti (bNAbs) nei partecipanti con infezione da HIV primaria trattata (PHI).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio propone una sperimentazione di una nuova combinazione di anticorpi ampiamente neutralizzanti a lunga durata d'azione nei partecipanti che iniziano l'ART subito dopo l'acquisizione dell'HIV, durante l'infezione primaria da HIV (PHI). Lo scopo di questo studio è indagare l'effetto delle versioni duali a lunga durata d'azione dei bNAB (3BNC117-LS e 10-1074-LS) in uno studio clinico randomizzato alimentato per rispondere alla domanda se questi bNAb siano efficaci nel controllare la replicazione dell'HIV nel assenza dell'ART.

Lo studio mira ad arruolare 72 persone in più centri clinici collaboranti nel Regno Unito. I partecipanti saranno stati precedentemente diagnosticati con infezione primaria da HIV-1, avranno iniziato l'ART durante la fase iniziale dell'infezione da HIV primaria e che sono rimasti in ART soppressiva senza interruzione per almeno 12 mesi. La durata dello studio varierà a seconda del partecipante, a seconda del tempo di rimbalzo virale.

I risultati di questo studio dimostreranno se la combinazione di due anticorpi ampiamente neutralizzanti a lunga durata d'azione (LS), 3BNC117-LS e 10-1074-LS, previene o meno il rimbalzo virale dell'HIV dopo l'interruzione della terapia antiretrovirale per un lungo periodo di tempo in adulti che vivono con l'HIV che hanno iniziato l'ART durante l'infezione precoce da HIV.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

72

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Aarhus, Danimarca
        • Reclutamento
        • Aarhus University Hospital
        • Contatto:
          • Ole Schmeltz Søgaard
        • Investigatore principale:
          • Ole Schmeltz Søgaard
  • Regno Unito
      • Brighton, Regno Unito
        • Reclutamento
        • University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust
        • Investigatore principale:
          • Amanda Clarke
        • Contatto:
          • Amanda Clarke
      • Edinburgh, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Western General Hospital
        • Contatto:
          • Rebecca Sutherland
        • Investigatore principale:
          • Rebecca Sutherland
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Barts Health NHS Trust
        • Contatto:
          • Chloe Orkin
        • Investigatore principale:
          • Chloe Orkin
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Contatto:
          • Julie Fox
        • Investigatore principale:
          • Julie Fox
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
        • Contatto:
          • Sabine Kinloch
        • Investigatore principale:
          • Sabine Kinloch
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
        • Contatto:
          • Marta Boffito
        • Investigatore principale:
          • Marta Boffito
      • London, Regno Unito, W2 1NY
        • Reclutamento
        • Imperial College NHS Healthcare Trust
        • Contatto:
          • Sarah Fidler
        • Investigatore principale:
          • Sarah Fidler
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Mortimer Market CNWL Hospital NHS Foundation Trust
        • Contatto:
          • Sarah Pett
        • Investigatore principale:
          • Sarah Pett
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • St Georges Hospital NHS Foundation Trust
        • Contatto:
          • Lisa Hamzah
        • Investigatore principale:
          • Lisa Hamzah
      • Manchester, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Manchester University NHS Foundation Trust
        • Contatto:
          • Alison Uriel
        • Investigatore principale:
          • Alison Uriel
      • Oxford, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Oxford University Hospitals
        • Contatto:
          • Paola Cicconi
        • Investigatore principale:
          • Paola Cicconi

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età compresa tra ≥18 e ≤60 anni allo screening
  • In grado di fornire un consenso scritto informato, incluso il consenso al follow-up a lungo termine
  • Disponibile e in grado di rispettare il programma delle visite e fornire il prelievo di sangue

  • ART entro un massimo di 3 mesi dall'infezione primaria confermata da HIV, sulla base di uno dei seguenti sei criteri

    1. Sierologia HIV-1 positiva entro un massimo di 24 settimane da un risultato negativo documentato del test sierologico HIV-1 (può includere il test point of care (POCT) utilizzando il sangue per entrambi i test)
    2. Un risultato positivo per l'antigene p24 e un test anticorpale HIV negativo
    3. Test anticorpale negativo con HIV RNA rilevabile o DNA provirale
    4. Algoritmo del test PHE RITA riportato come "Incidente" che conferma che l'avidità dell'anticorpo HIV-1 è coerente con l'infezione recente (entro le 16 settimane precedenti).
    5. Test dell'antigene dell'antigene dell'HIV di quarta generazione debolmente reattivo o equivoco
    6. Test anticorpale equivoco o reattivo con <4 bande su western blot
  • Stabile alla ART con HIV VL non rilevabile soppresso "target non rilevato" (TND) utilizzando dosaggi locali per >= 1 anno
  • Nessuna evidenza di insensibilità virale agli anticorpi 10-1074 o 3BNC117 sulla base dell'algoritmo di sequenziamento provirale
  • HBV sAg o HBV DNA, HCV Ag o HCV RNA negativo o anticorpo anti-core negativo
  • Nessuna comorbilità significativa
  • Nadir CD4 > 350 cellule/µL
  • Conta CD4 corrente > 500 cellule/µL o rapporto CD4:CD8 >1
  • In regime basato su inibitore dell'integrasi (INSTI) o inibitore della proteasi potenziato (PI) al momento della randomizzazione, se in precedenza su un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI) è passato almeno 4 settimane prima della randomizzazione
  • Emoglobina adeguata (Hb≥12 g/dL per i maschi, ≥11 g/dL per le femmine)
  • Peso ≥50 chilogrammi
  • Sono stati vaccinati contro il coronavirus (COVID-19), almeno 4 settimane prima dell'iscrizione
  • Le donne in grado di iniziare una gravidanza* devono acconsentire all'uso di contraccettivi ormonali, dispositivo intrauterino, sistema di rilascio ormonale intrauterino o completare l'astinenza** da almeno due settimane prima della prima infusione di bNAb/placebo e per 20 mesi dopo l'ultima infusione di bNAb.

Criteri di esclusione:

  • Pregressa cardiopatia ischemica (infarto miocardico ST o non ST, rischio Q3 > 20, angina stabile, angina instabile, ictus)
  • Qualsiasi storia attuale o passata di malignità, esclusi i tumori della pelle a cellule squamose
  • Infezione opportunistica concomitante o altra comorbilità o comorbidità che potrebbero verificarsi durante lo studio, ad es. sindromi da malassorbimento, malattie autoimmuni
  • Qualsiasi controindicazione alla ricezione di antiretrovirali combinati raccomandati da BHIVA
  • Coinfezione da HTLV-1
  • Infezione da SARS-Cov-2 confermata da SARS-Cov-2 RT-PCR risultato positivo da tampone nasofaringeo fino a 72 ore prima della visita di randomizzazione/somministrazione
  • Individui ad alto rischio di grave malattia COVID-19 che potrebbero essere definiti in conformità con la guida NHSE come vulnerabili e protetti (secondo il punto di vista del medico del partecipante)
  • Terapia immunosoppressiva sistemica in corso o pianificata (sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria o topica)
  • Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica di un agente sperimentale o qualsiasi studio non interventistico in cui sono richiesti ulteriori prelievi di sangue; è consentita la partecipazione a studi osservazionali
  • Storia di anafilassi o reazione avversa grave alle infusioni di anticorpi o ipersensibilità a 3BNC117-LS o 10-1074-LS o a uno qualsiasi dei suoi componenti o eccipienti
  • Trattamento con immunoglobuline EV o altri trattamenti con anticorpi monoclonali pianificati durante la durata dello studio

  • Risultati degli esami del sangue anormali clinicamente significativi allo screening inclusi

    1. Compromissione epatica da moderata a grave definita da compromissione epatica significativa con evidenza di fibrosi avanzata o cirrosi con scompenso
    2. ALT >5 x ULN
    3. eGFR <60
    4. uPCR >30 mg/mmol
    5. INR > 1,5
  • Risultati dell'esame fisico: evidenza di disfunzione d'organo o qualsiasi deviazione clinicamente significativa dal normale nell'esame fisico e/o segni vitali che lo sperimentatore ritiene sia una preclusione dall'arruolamento nello studio.
  • Uso attivo di alcol o sostanze che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirà un'adeguata aderenza ai requisiti dello studio
  • Accesso venoso insufficiente che consentirà prelievi di sangue programmati come da protocollo
  • Preoccupazione per quanto riguarda la probabilità che il partecipante non prenda precauzioni per prevenire la trasmissione dell'HIV durante il periodo di interruzione del trattamento
  • Gravidanza o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio A
ART più infusione di anticorpi ampiamente neutralizzanti (bNAb) a lunga durata d'azione (LS) seguita da interruzione del trattamento antiretrovirale (ATI) intensamente monitorata
Droga: Prodotto medicinale sperimentale
Anticorpo monoclonale umano ricombinante (mAb) o placebo
Altri nomi:
  • 10-1074-LS e 3BNC117-LS
Comparatore placebo: Braccio B
ART più infusione di placebo seguita da ATI (braccio di controllo). Al riavvio dell'ART, i partecipanti riceveranno immediatamente due LS bNAb e poi un secondo ATI 24 settimane dopo l'infusione di bNAb.
Droga: Prodotto medicinale sperimentale
Anticorpo monoclonale umano ricombinante (mAb) o placebo
Altri nomi:
  • 10-1074-LS e 3BNC117-LS

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di rimbalzo virale entro 20 settimane dall'ATI iniziale
Lasso di tempo: fino a 20 settimane
Il controllo virologico sarà valutato nei partecipanti infusi con anticorpi ampiamente neutralizzanti rispetto al placebo.
fino a 20 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Imperial College London

Collaboratori

Bill and Melinda Gates Foundation
University of Oxford
Rockefeller University

Investigatori

  • Investigatore principale: Sarah Fidler, MBBS, Ph.D, Imperial College London

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 maggio 2021

Completamento primario (Stimato)

31 luglio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 luglio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 marzo 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 marzo 2020

Primo Inserito (Effettivo)

24 marzo 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 19IC5249
  • 2019-002129-31 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Le versioni finali delle banche dati anonime, dei file di dati e dei dizionari di dati saranno messi a disposizione della più ampia comunità di ricerca dopo la pubblicazione.

I dati saranno messi a disposizione dei ricercatori che forniscano una proposta metodologicamente valida, per raggiungere gli obiettivi della proposta approvata.

L'Imperial College London detiene il copyright dei database e dei file di dati. È necessario firmare un Accordo per l'utente dei dati prima che sia consentito l'accesso ai dati.

Periodo di condivisione IPD

12-18 mesi dopo il completamento dello studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Le proposte/richieste di dati devono essere indirizzate al capo investigatore e ai ricercatori. Agli individui che richiedono dati verrà chiesto di firmare un accordo di accesso ai dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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