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Un essai randomisé contrôlé par placebo de ART Plus Dual Long-acting HIV-specific Widely Neutralizing Antibodies (bNAbs). (RIO)

16 avril 2024 mis à jour par: Imperial College London

Un essai randomisé contrôlé par placebo de l'ART Plus double anticorps neutralisants à action prolongée spécifiques au VIH (bNAbs) par rapport à l'ART Plus placebo dans l'infection primaire par le VIH traitée sous contrôle viral hors ART.

RIO est un essai contrôlé randomisé prospectif de phase II à double insu, contrôlé par placebo et à deux bras. Cette étude testera l'utilisation d'anticorps largement neutralisants (bNAbs) chez les participants atteints d'une primo-infection par le VIH (PHI) traitée.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude propose un essai d'une nouvelle combinaison d'anticorps largement neutralisants à longue durée d'action chez les participants qui commencent un TAR tôt après l'acquisition du VIH, au cours de la primo-infection par le VIH (PHI). Le but de cette étude est d'étudier l'effet des versions doubles à action prolongée des bNAB (3BNC117-LS et 10-1074-LS) dans un essai clinique randomisé alimenté pour répondre à la question de savoir si ces bNAb sont efficaces pour contrôler la réplication du VIH dans le absence d'ART.

L'étude vise à recruter 72 personnes dans plusieurs centres cliniques collaborateurs au Royaume-Uni. Les participants auront déjà reçu un diagnostic de primo-infection par le VIH-1, auront commencé un TAR au début de la primo-infection par le VIH et seront restés sous TAR suppressif sans interruption pendant au moins 12 mois. La durée de l'étude variera selon les participants, en fonction du temps de rebond viral.

Les résultats de cet essai démontreront si oui ou non la combinaison de deux anticorps neutralisants à action prolongée (LS), 3BNC117-LS et 10-1074-LS, empêchera le rebond viral du VIH après l'arrêt du traitement antirétroviral pendant une période prolongée dans adultes vivant avec le VIH qui ont commencé un TAR au début de l'infection par le VIH.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

72

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Aarhus, Danemark
        • Recrutement
        • Aarhus University Hospital
        • Contact:
          • Ole Schmeltz Søgaard
        • Chercheur principal:
          • Ole Schmeltz Søgaard
  • Royaume-Uni
      • Brighton, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • University Hospitals Sussex Nhs Foundation Trust
        • Chercheur principal:
          • Amanda Clarke
        • Contact:
          • Amanda Clarke
      • Edinburgh, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Western General Hospital
        • Contact:
          • Rebecca Sutherland
        • Chercheur principal:
          • Rebecca Sutherland
      • London, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Barts Health Nhs Trust
        • Contact:
          • Chloe Orkin
        • Chercheur principal:
          • Chloe Orkin
      • London, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Contact:
          • Julie Fox
        • Chercheur principal:
          • Julie Fox
      • London, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
        • Contact:
          • Sabine Kinloch
        • Chercheur principal:
          • Sabine Kinloch
      • London, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
        • Contact:
          • Marta Boffito
        • Chercheur principal:
          • Marta Boffito
      • London, Royaume-Uni, W2 1NY
        • Recrutement
        • Imperial College NHS Healthcare Trust
        • Contact:
          • Sarah Fidler
        • Chercheur principal:
          • Sarah Fidler
      • London, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Mortimer Market CNWL Hospital NHS Foundation Trust
        • Contact:
          • Sarah Pett
        • Chercheur principal:
          • Sarah Pett
      • London, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • St Georges Hospital NHS Foundation Trust
        • Contact:
          • Lisa Hamzah
        • Chercheur principal:
          • Lisa Hamzah
      • Manchester, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Manchester University NHS Foundation Trust
        • Contact:
          • Alison Uriel
        • Chercheur principal:
          • Alison Uriel
      • Oxford, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Oxford University Hospitals
        • Contact:
          • Paola Cicconi
        • Chercheur principal:
          • Paola Cicconi

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âgé de ≥18 à ≤60 ans au moment de la sélection
  • Capable de donner un consentement écrit éclairé, y compris le consentement au suivi à long terme
  • Volonté et capable de se conformer au calendrier des visites et de fournir des prélèvements sanguins

  • Début du TARV dans les 3 mois maximum suivant la primo-infection à VIH confirmée, sur la base de l'un des six critères suivants

    1. Sérologie VIH-1 positive dans un délai maximum de 24 semaines suivant un résultat de test sérologique VIH-1 négatif documenté (peut inclure un test au point de service (POCT) utilisant du sang pour les deux tests)
    2. Un résultat positif à l'antigène p24 et un test d'anticorps anti-VIH négatif
    3. Test d'anticorps négatif avec soit de l'ARN du VIH détectable, soit de l'ADN proviral
    4. Algorithme de test PHE RITA signalé comme "Incident" confirmant que l'avidité des anticorps du VIH-1 est compatible avec une infection récente (au cours des 16 semaines précédentes).
    5. Test antigénique des anticorps anti-VIH de 4e génération faiblement réactif ou équivoque
    6. Test d'anticorps équivoque ou réactif avec <4 bandes sur western blot
  • Stable sous TARV avec « cible non détectée » du VIH indétectable supprimée à l'aide de tests locaux pendant >= 1 ans
  • Aucune preuve d'insensibilité virale aux anticorps 10-1074 ou 3BNC117 sur la base de l'algorithme de séquençage proviral
  • HBV sAg ou HBV DNA, HCV Ag ou HCV RNA négatif ou anti-core anticorps négatif
  • Pas de co-morbidités significatives
  • Nadir CD4 > 350 cellules/µL
  • Numération CD4 actuelle > 500 cellules/µL ou rapport CD4:CD8 > 1
  • Sous traitement à base d'inhibiteur de l'intégrase (INSTI) ou d'inhibiteur de la protéase (IP) boosté au moment de la randomisation, si auparavant un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI) a changé au moins 4 semaines avant la randomisation
  • Hémoglobine adéquate (Hb≥12 g/dL pour les hommes, ≥11 g/dL pour les femmes)
  • Poids ≥50 kg
  • Avoir été vacciné contre le coronavirus (COVID-19), au moins 4 semaines avant l'inscription
  • Les femmes capables de devenir enceintes* doivent accepter d'utiliser une contraception hormonale, un dispositif intra-utérin, un système de libération d'hormones intra-utérines ou de s'abstenir** d'au moins deux semaines avant la première perfusion de bNAb/placebo et pendant 20 mois après la dernière perfusion de bNAb.

Critère d'exclusion:

  • Cardiopathie ischémique antérieure (infarctus du myocarde ST ou non ST, risque Q3 > 20, angor stable, angor instable, accident vasculaire cérébral)
  • Tout antécédent actuel ou passé de malignité, à l'exclusion des cancers épidermoïdes de la peau
  • Infection opportuniste concomitante ou autre comorbidité ou comorbidité susceptible de se produire pendant l'essai, par ex. syndromes de malabsorption, maladie auto-immune
  • Toute contre-indication à la réception des antirétroviraux combinés recommandés par BHIVA
  • Co-infection HTLV-1
  • Infection par le SRAS-Cov-2 confirmée par un résultat positif à la RT-PCR du SRAS-Cov-2 à partir d'un prélèvement nasopharyngé jusqu'à 72 heures avant la visite de randomisation/dosage
  • Les personnes à haut risque de maladie COVID-19 grave qui peuvent être définies conformément aux directives de la NHSE comme vulnérables et protégées (selon l'avis du médecin du participant)
  • Traitement immunosuppresseur systémique en cours ou prévu (les corticostéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés)
  • Participation à tout autre essai clinique d'un agent expérimental ou à toute étude non interventionnelle nécessitant des prélèvements sanguins supplémentaires ; la participation à une étude observationnelle est autorisée
  • Antécédents d'anaphylaxie ou de réaction indésirable grave aux perfusions d'anticorps, ou hypersensibilité au 3BNC117-LS ou au 10-1074-LS ou à l'un de ses composants ou excipients
  • Traitement par immunoglobuline IV ou autres traitements par anticorps monoclonaux prévus pendant la durée de l'essai

  • Résultats de tests sanguins anormaux cliniquement significatifs lors du dépistage, y compris

    1. Insuffisance hépatique modérée à sévère définie par une insuffisance hépatique importante avec des signes de fibrose avancée ou de cirrhose avec décompensation
    2. ALT > 5 x LSN
    3. DFGe <60
    4. uPCR > 30 mg/mmol
    5. RNI > 1,5
  • Résultats de l'examen physique : preuve d'un dysfonctionnement d'organe ou de tout écart cliniquement significatif par rapport à la normale de l'examen physique et/ou des signes vitaux que l'investigateur estime être une exclusion de l'inscription à l'étude.
  • Consommation active d'alcool ou de substances qui, de l'avis de l'investigateur, empêchera le respect adéquat des exigences de l'étude
  • Accès veineux insuffisant permettant des prélèvements sanguins programmés conformément au protocole
  • Préoccupation concernant la probabilité que le participant ne prenne pas de précautions pour prévenir la transmission du VIH pendant la période d'interruption du traitement
  • Grossesse ou allaitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras A
ART plus double perfusion d'anticorps largement neutralisants (LS) à longue durée d'action (LS) suivie d'une interruption du traitement antirétroviral (ATI) sous surveillance intensive
Médicament: Médicament expérimental
Anticorps monoclonal humain recombinant (mAb) ou placebo
Autres noms:
  • 10-1074-LS et 3BNC117-LS
Comparateur placebo: Bras B
ART plus perfusion de placebo suivi d'un ATI (bras témoin). Lors du redémarrage de l'ART, les participants recevront immédiatement un double bNAb LS, puis un deuxième ATI 24 semaines après la perfusion de bNAb.
Médicament: Médicament expérimental
Anticorps monoclonal humain recombinant (mAb) ou placebo
Autres noms:
  • 10-1074-LS et 3BNC117-LS

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de rebond viral dans les 20 semaines suivant l'ATI initial
Délai: jusqu'à 20 semaines
Le contrôle virologique sera évalué chez les participants perfusés avec des anticorps largement neutralisants par rapport au placebo.
jusqu'à 20 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Imperial College London

Collaborateurs

Bill and Melinda Gates Foundation
University of Oxford
Rockefeller University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sarah Fidler, MBBS, Ph.D, Imperial College London

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 mai 2021

Achèvement primaire (Estimé)

31 juillet 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 juillet 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2020

Première publication (Réel)

24 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 19IC5249
  • 2019-002129-31 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les versions finales des bases de données anonymisées, des fichiers de données, y compris des dictionnaires de données, seront mises à la disposition de la communauté de recherche au sens large après publication.

Les données seront mises à la disposition des chercheurs qui fournissent une proposition méthodologiquement valable, afin d'atteindre les objectifs de la proposition approuvée.

L'Imperial College London conserve les droits d'auteur des bases de données et des fichiers de données. Un accord d'utilisation des données doit être signé avant que l'accès aux données ne soit autorisé.

Délai de partage IPD

12 à 18 mois après la fin des études.

Critères d'accès au partage IPD

Les propositions/demandes de données doivent être adressées à l'enquêteur en chef et aux chercheurs. Les personnes demandant des données seront invitées à signer un accord d'accès aux données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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