En randomiserad placebokontrollerad studie av ART Plus Dual Långverkande HIV-specifika Broadly Neutralizing Antibodies (bNAbs). (RIO)
16 april 2024 uppdaterad av: Imperial College London
En randomiserad placebokontrollerad studie av ART Plus dubbla långverkande HIV-specifika brett neutraliserande antikroppar (bNAbs) vs ART Plus Placebo vid behandlad primär HIV-infektion på viral kontroll utanför ART.
RIO är en placebokontrollerad dubbelblind tvåarmad prospektiv fas II randomiserad kontrollerad studie.
Denna studie kommer att testa användningen av brett neutraliserande antikroppar (bNAbs) hos deltagare med behandlad primär HIV-infektion (PHI).
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie föreslår ett försök med en ny kombination av långverkande brett neutraliserande antikroppar hos deltagare som påbörjar ART tidigt efter HIV-förvärv, under primär HIV-infektion (PHI). Syftet med denna studie är att undersöka effekten av dubbla långverkande versioner av bNABs (3BNC117-LS och 10-1074-LS) i en randomiserad klinisk prövning för att svara på frågan om dessa bNAbs är effektiva för att kontrollera HIV-replikation i frånvaro av ART.
Studien syftar till att registrera 72 individer från flera brittiska samarbetande kliniska centra. Deltagarna kommer att tidigare ha diagnostiserats med primär HIV-1-infektion, kommer att ha påbörjat ART under den tidiga fasen av primär HIV-infektion och som har hållit på undertryckande ART utan avbrott i minst 12 månader. Studiens längd kommer att variera beroende på deltagare, beroende på hur lång tid det tar innan viral återhämtning.
Resultaten från denna studie kommer att visa huruvida kombinationen av två långverkande (LS) brett neutraliserande antikroppar, 3BNC117-LS och 10-1074-LS, kommer att förhindra HIV-viral återhämtning efter att ha avslutat antiretroviral behandling under en längre tidsperiod i vuxna som lever med HIV som påbörjade ART under tidig HIV-infektion.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
72
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Stephen Fletcher
- Telefonnummer: +44 (0) 20 7594 7324
- E-post: rio_trial@imperial.ac.uk
Studieorter
-
-
-
Aarhus, Danmark
- Rekrytering
- Aarhus University Hospital
-
Kontakt:
- Ole Schmeltz Søgaard
-
Huvudutredare:
- Ole Schmeltz Søgaard
-
-
-
-
-
Brighton, Storbritannien
- Rekrytering
- University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust
-
Huvudutredare:
- Amanda Clarke
-
Kontakt:
- Amanda Clarke
-
Edinburgh, Storbritannien
- Rekrytering
- Western General Hospital
-
Kontakt:
- Rebecca Sutherland
-
Huvudutredare:
- Rebecca Sutherland
-
London, Storbritannien
- Rekrytering
- Barts Health NHS Trust
-
Kontakt:
- Chloe Orkin
-
Huvudutredare:
- Chloe Orkin
-
London, Storbritannien
- Rekrytering
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Julie Fox
-
Huvudutredare:
- Julie Fox
-
London, Storbritannien
- Rekrytering
- Royal Free London NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Sabine Kinloch
-
Huvudutredare:
- Sabine Kinloch
-
London, Storbritannien
- Rekrytering
- Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Marta Boffito
-
Huvudutredare:
- Marta Boffito
-
London, Storbritannien, W2 1NY
- Rekrytering
- Imperial College NHS Healthcare Trust
-
Kontakt:
- Sarah Fidler
-
Huvudutredare:
- Sarah Fidler
-
London, Storbritannien
- Rekrytering
- Mortimer Market CNWL Hospital NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Sarah Pett
-
Huvudutredare:
- Sarah Pett
-
London, Storbritannien
- Rekrytering
- St Georges Hospital NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Lisa Hamzah
-
Huvudutredare:
- Lisa Hamzah
-
Manchester, Storbritannien
- Rekrytering
- Manchester University NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Alison Uriel
-
Huvudutredare:
- Alison Uriel
-
Oxford, Storbritannien
- Rekrytering
- Oxford University Hospitals
-
Kontakt:
- Paola Cicconi
-
Huvudutredare:
- Paola Cicconi
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 60 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Åldern ≥18 till ≤60 år vid screening
- Kan ge informerat skriftligt samtycke inklusive samtycke till långsiktig uppföljning
- Vill och kan följa besöksschemat och ge blodprover
Började ART inom maximalt 3 månader efter bekräftad primär HIV-infektion, baserat på ett av följande sex kriterier
- Positiv HIV-1-serologi inom maximalt 24 veckor efter ett dokumenterat negativt HIV-1-serologitestresultat (kan inkludera point of care-test (POCT) med blod för båda testerna)
- Ett positivt p24-antigenresultat och ett negativt HIV-antikroppstest
- Negativt antikroppstest med antingen detekterbart HIV-RNA eller proviralt DNA
- PHE RITA-testalgoritmen rapporterad som "Incident" som bekräftar att HIV-1-antikroppsaviditeten överensstämmer med den senaste infektionen (inom de föregående 16 veckorna).
- Svagt reaktivt eller tvetydigt 4:e generationens HIV-antikroppsantigentest
- Tvetydigt eller reaktivt antikroppstest med <4 band på western blot
- Stabil på ART med undertryckt odetekterbart HIV VL "mål inte upptäckt" (TND) med hjälp av lokala analyser i >= 1 år
- Inga bevis för viral okänslighet mot vare sig 10-1074 eller 3BNC117 antikroppar baserat på proviral sekvenseringsalgoritm
- HBV sAg eller HBV DNA, HCV Ag eller HCV RNA negativ eller anti-kärnantikropp negativ
- Inga signifikanta komorbiditeter
- Nadir CD4 > 350 celler/µL
- Aktuellt CD4-antal > 500 celler/µL eller CD4:CD8-förhållande >1
- På integrashämmare (INSTI) eller boostade proteashämmare (PI) baserad regim vid tidpunkten för randomisering, om tidigare på icke-nukleosid omvänd transkriptashämmare (NNRTI) har bytt minst 4 veckor före randomisering
- Tillräckligt hemoglobin (Hb≥12 g/dL för män, ≥11 g/dL för kvinnor)
- Vikt ≥50 kg
- Har vaccinerats mot coronavirus (COVID-19), minst 4 veckor före inskrivning
- Kvinnor som kan bli gravida* måste gå med på att använda hormonellt preventivmedel, intrauterin enhet, intrauterint hormonfrisättande system eller fullständig abstinens** från minst två veckor före den första bNAb/placeboinfusionen och i 20 månader efter den sista bNAb-infusionen.
Exklusions kriterier:
- Tidigare ischemisk hjärtsjukdom (ST eller icke-ST hjärtinfarkt, Q3-risk > 20, stabil angina, instabil angina, stroke)
- Någon nuvarande eller tidigare historia av malignitet, exklusive hudcancer med skivepitelceller
- Samtidig opportunistisk infektion eller annan samsjuklighet eller samsjuklighet som sannolikt kommer att inträffa under försöket t.ex. malabsorptionssyndrom, autoimmun sjukdom
- Eventuella kontraindikationer för mottagande av BHIVA rekommenderade antiretrovirala kombinationer
- HTLV-1 saminfektion
- SARS-Cov-2-infektion bekräftad av SARS-Cov-2 RT-PCR-positivt resultat från nasofarynxpinne upp till 72 timmar före randomisering/doseringsbesök
- Individer med hög risk för allvarlig covid-19-sjukdom som kan definieras i enlighet med NHSE-vägledning som sårbara och skyddade (enligt deltagarens läkares uppfattning)
- Pågående eller planerad systemisk immunsuppressiv terapi (inhalerade eller topikala kortikosteroider är tillåtna)
- Deltagande i någon annan klinisk prövning av ett experimentellt medel eller någon icke-interventionsstudie där ytterligare blodprover krävs; deltagande i en observationsstudie är tillåten
- Anamnes på anafylaxi eller allvarliga biverkningar på antikroppsinfusioner, eller överkänslighet mot 3BNC117-LS eller 10-1074-LS eller mot eller några ingående produkter eller hjälpämnen därav
- Behandling med IV-immunoglobulin eller andra monoklonala antikroppsbehandlingar planerade under försökets varaktighet
Kliniskt signifikanta onormala blodprovsresultat vid screening inklusive
- Måttligt till gravt nedsatt leverfunktion enligt definitionen av signifikant leverinsufficiens med tecken på avancerad fibros eller cirros med dekompensation
- ALT >5 x ULN
- eGFR <60
- uPCR >30 mg/mmol
- INR >1,5
- Fysiska undersökningsfynd: Bevis på organdysfunktion eller någon kliniskt signifikant avvikelse från det normala vid fysisk undersökning och/eller vitala tecken som utredaren tror är en uteslutning från att delta i studien.
- Aktiv alkohol- eller droganvändning som, enligt utredarens uppfattning, kommer att förhindra adekvat efterlevnad av studiekraven
- Otillräcklig venös åtkomst som tillåter schemalagda blodtappningar enligt protokoll
- Oro över sannolikheten för att deltagaren inte vidtar försiktighetsåtgärder för att förhindra HIV-överföring under behandlingsavbrottsperioden
- Graviditet eller amning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A
ART plus dubbelverkande (LS) brett neutraliserande antikroppar (bNAbs) infusion följt av intensivt övervakad antiretroviral behandlingsavbrott (ATI)
|
Rekombinant human monoklonal antikropp (mAb) eller placebo
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Arm B
ART plus placeboinfusion följt av en ATI (kontrollarm).
Vid återstart av ART kommer deltagarna att få omedelbart dubbla LS-bNAb och sedan en andra ATI 24 veckor efter bNAb-infusion.
|
Rekombinant human monoklonal antikropp (mAb) eller placebo
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid för viral återhämtning inom 20 veckor efter initial ATI
Tidsram: upp till 20 veckor
|
Virologisk kontroll kommer att utvärderas hos deltagare infunderade med brett neutraliserande antikroppar jämfört med placebo.
|
upp till 20 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Sarah Fidler, MBBS, Ph.D, Imperial College London
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Mendoza P, Gruell H, Nogueira L, Pai JA, Butler AL, Millard K, Lehmann C, Suarez I, Oliveira TY, Lorenzi JCC, Cohen YZ, Wyen C, Kummerle T, Karagounis T, Lu CL, Handl L, Unson-O'Brien C, Patel R, Ruping C, Schlotz M, Witmer-Pack M, Shimeliovich I, Kremer G, Thomas E, Seaton KE, Horowitz J, West AP Jr, Bjorkman PJ, Tomaras GD, Gulick RM, Pfeifer N, Fatkenheuer G, Seaman MS, Klein F, Caskey M, Nussenzweig MC. Combination therapy with anti-HIV-1 antibodies maintains viral suppression. Nature. 2018 Sep;561(7724):479-484. doi: 10.1038/s41586-018-0531-2. Epub 2018 Sep 26.
- Scheid JF, Horwitz JA, Bar-On Y, Kreider EF, Lu CL, Lorenzi JC, Feldmann A, Braunschweig M, Nogueira L, Oliveira T, Shimeliovich I, Patel R, Burke L, Cohen YZ, Hadrigan S, Settler A, Witmer-Pack M, West AP Jr, Juelg B, Keler T, Hawthorne T, Zingman B, Gulick RM, Pfeifer N, Learn GH, Seaman MS, Bjorkman PJ, Klein F, Schlesinger SJ, Walker BD, Hahn BH, Nussenzweig MC, Caskey M. HIV-1 antibody 3BNC117 suppresses viral rebound in humans during treatment interruption. Nature. 2016 Jul 28;535(7613):556-60. doi: 10.1038/nature18929. Epub 2016 Jun 22.
- SPARTAC Trial Investigators; Fidler S, Porter K, Ewings F, Frater J, Ramjee G, Cooper D, Rees H, Fisher M, Schechter M, Kaleebu P, Tambussi G, Kinloch S, Miro JM, Kelleher A, McClure M, Kaye S, Gabriel M, Phillips R, Weber J, Babiker A. Short-course antiretroviral therapy in primary HIV infection. N Engl J Med. 2013 Jan 17;368(3):207-17. doi: 10.1056/NEJMoa1110039.
- Nishimura Y, Gautam R, Chun TW, Sadjadpour R, Foulds KE, Shingai M, Klein F, Gazumyan A, Golijanin J, Donaldson M, Donau OK, Plishka RJ, Buckler-White A, Seaman MS, Lifson JD, Koup RA, Fauci AS, Nussenzweig MC, Martin MA. Early antibody therapy can induce long-lasting immunity to SHIV. Nature. 2017 Mar 23;543(7646):559-563. doi: 10.1038/nature21435. Epub 2017 Mar 13.
- Namazi G, Fajnzylber JM, Aga E, Bosch RJ, Acosta EP, Sharaf R, Hartogensis W, Jacobson JM, Connick E, Volberding P, Skiest D, Margolis D, Sneller MC, Little SJ, Gianella S, Smith DM, Kuritzkes DR, Gulick RM, Mellors JW, Mehraj V, Gandhi RT, Mitsuyasu R, Schooley RT, Henry K, Tebas P, Deeks SG, Chun TW, Collier AC, Routy JP, Hecht FM, Walker BD, Li JZ. The Control of HIV After Antiretroviral Medication Pause (CHAMP) Study: Posttreatment Controllers Identified From 14 Clinical Studies. J Infect Dis. 2018 Nov 5;218(12):1954-1963. doi: 10.1093/infdis/jiy479.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
17 maj 2021
Primärt slutförande (Beräknad)
31 juli 2027
Avslutad studie (Beräknad)
31 juli 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 mars 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 mars 2020
Första postat (Faktisk)
24 mars 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 april 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 april 2024
Senast verifierad
1 april 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 19IC5249
- 2019-002129-31 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Slutliga versioner av de anonymiserade databaserna, datafiler, inklusive dataordböcker kommer att göras tillgängliga för det bredare forskarsamhället efter publicering.
Data kommer att göras tillgängliga för forskare som tillhandahåller ett metodiskt välgrundat förslag, för att uppnå målen i det godkända förslaget.
Imperial College London behåller upphovsrätten till databaserna och datafilerna. Ett dataanvändaravtal måste undertecknas innan åtkomst till data tillåts.
Tidsram för IPD-delning
12-18 månader efter avslutad studie.
Kriterier för IPD Sharing Access
Förslag/förfrågningar om data ska riktas till chefsutredaren och forskare.
Individer som begär data kommer att bli ombedda att underteckna ett dataåtkomstavtal.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .