Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná placebem kontrolovaná studie ART Plus duálních dlouhodobě působících HIV-specifických široce neutralizujících protilátek (bNAbs). (RIO)

16. dubna 2024 aktualizováno: Imperial College London

Randomizovaná placebem kontrolovaná studie ART Plus duálních dlouhodobě působících HIV-specifických široce neutralizujících protilátek (bNAbs) vs ART Plus Placebo u léčené primární infekce HIV při virové kontrole vypnuté ART.

RIO je placebem kontrolovaná dvojitě zaslepená dvouramenná prospektivní randomizovaná kontrolovaná studie fáze II. Tato studie bude testovat použití široce neutralizujících protilátek (bNAbs) u účastníků s léčenou primární infekcí HIV (PHI).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie navrhuje zkoušku nové kombinace dlouhodobě působících široce neutralizujících protilátek u účastníků, kteří zahajují ART brzy po získání HIV, během primární infekce HIV (PHI). Cílem této studie je prozkoumat účinek duálních dlouhodobě působících verzí bNAB (3BNC117-LS a 10-1074-LS) v randomizované klinické studii zaměřené na zodpovězení otázky, zda jsou tyto bNAb účinné při kontrole replikace HIV v absence ART.

Cílem studie je zapsat 72 jedinců z několika spolupracujících klinických center ve Spojeném království. Účastníci budou mít již dříve diagnostikovanou primární infekci HIV-1, začnou ART během rané fáze primární infekce HIV a zůstanou na supresivní ART bez přerušení po dobu nejméně 12 měsíců. Délka studie se bude u jednotlivých účastníků lišit v závislosti na době do obnovení viru.

Výsledky této studie prokážou, zda kombinace dvou dlouhodobě působících (LS) široce neutralizujících protilátek, 3BNC117-LS a 10-1074-LS, zabrání opětovnému návratu viru HIV po ukončení antiretrovirové terapie na delší dobu v dospělých žijících s HIV, kteří zahájili ART během časné infekce HIV.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

72

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Dánsko
      • Aarhus, Dánsko
        • Nábor
        • Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
          • Ole Schmeltz Søgaard
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ole Schmeltz Søgaard
  • Spojené království
      • Brighton, Spojené království
        • Nábor
        • University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Amanda Clarke
        • Kontakt:
          • Amanda Clarke
      • Edinburgh, Spojené království
        • Nábor
        • Western General Hospital
        • Kontakt:
          • Rebecca Sutherland
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rebecca Sutherland
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • Barts Health NHS Trust
        • Kontakt:
          • Chloe Orkin
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Chloe Orkin
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • Julie Fox
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Julie Fox
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • Sabine Kinloch
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sabine Kinloch
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • Marta Boffito
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marta Boffito
      • London, Spojené království, W2 1NY
        • Nábor
        • Imperial College NHS Healthcare Trust
        • Kontakt:
          • Sarah Fidler
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sarah Fidler
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • Mortimer Market CNWL Hospital NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • Sarah Pett
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sarah Pett
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • St Georges Hospital NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • Lisa Hamzah
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lisa Hamzah
      • Manchester, Spojené království
        • Nábor
        • Manchester University NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • Alison Uriel
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alison Uriel
      • Oxford, Spojené království
        • Nábor
        • Oxford University Hospitals
        • Kontakt:
          • Paola Cicconi
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Paola Cicconi

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ve věku ≥18 až ≤60 let při screeningu
  • Schopnost dát informovaný písemný souhlas včetně souhlasu s dlouhodobým sledováním
  • Ochota a schopnost dodržet plán návštěv a zajistit odběr krve

  • Zahájení ART maximálně do 3 měsíců od potvrzené primární infekce HIV na základě jednoho z následujících šesti kritérií

    1. Pozitivní sérologie HIV-1 do maximálně 24 týdnů od zdokumentovaného negativního výsledku sérologického testu HIV-1 (může zahrnovat test v místě péče (POCT) s použitím krve pro oba testy)
    2. Pozitivní výsledek antigenu p24 a negativní test na protilátky HIV
    3. Test na negativní protilátky s detekovatelnou HIV RNA nebo provirovou DNA
    4. Algoritmus testu PHE RITA hlášený jako „incident“, který potvrzuje, že avidita protilátek HIV-1 je v souladu s nedávnou infekcí (během předchozích 16 týdnů).
    5. Slabě reaktivní nebo nejednoznačný test antigenu HIV protilátky 4. generace
    6. Nejednoznačný nebo reaktivní test na protilátky s <4 pruhy na Western blotu
  • Stabilní na ART s potlačeným nedetekovatelným HIV VL „cíl nebyl detekován“ (TND) pomocí lokálních testů po dobu >= 1 roku
  • Žádný důkaz virové necitlivosti na protilátky 10-1074 nebo 3BNC117 na základě provirového sekvenačního algoritmu
  • HBV sAg nebo HBV DNA, HCV Ag nebo HCV RNA negativní nebo anti-core protilátka negativní
  • Žádná významná přidružená onemocnění
  • Nadir CD4 > 350 buněk/ul
  • Aktuální počet CD4 > 500 buněk/µL nebo poměr CD4:CD8 >1
  • Na režimu založeném na inhibitoru integrázy (INSTI) nebo posíleném inhibitoru proteázy (PI) v době randomizace, pokud byl dříve na nenukleosidovém inhibitoru reverzní transkriptázy (NNRTI) převeden alespoň 4 týdny před randomizací
  • Adekvátní hemoglobin (Hb≥12 g/dl pro muže, ≥11 g/dl pro ženy)
  • Hmotnost ≥50 kg
  • být očkován proti koronaviru (COVID-19), alespoň 4 týdny před zápisem
  • Ženy schopné otěhotnět* musí souhlasit s užíváním hormonální antikoncepce, nitroděložního tělíska, nitroděložního systému uvolňujícího hormony nebo s úplnou abstinencí** nejméně dva týdny před první infuzí bNAb/placeba a po dobu 20 měsíců po poslední infuzi bNAb.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí ischemická choroba srdeční (ST nebo non-ST infarkt myokardu, Q3-riziko > 20, stabilní angina pectoris, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda)
  • Jakákoli současná nebo minulá anamnéza malignity, s výjimkou spinocelulárního karcinomu kůže
  • Souběžná oportunní infekce nebo jiná komorbidita nebo komorbidita, která se pravděpodobně objeví během studie, např. malabsorpční syndromy, autoimunitní onemocnění
  • Jakákoli kontraindikace užívání BHIVA doporučených kombinovaných antiretrovirotik
  • HTLV-1 koinfekce
  • Infekce SARS-Cov-2 potvrzená pozitivním výsledkem SARS-Cov-2 RT-PCR z nasofaryngeálního výtěru až 72 hodin před návštěvou randomizace/dávkování
  • Osoby s vysokým rizikem závažného onemocnění COVID-19, které mohou být v souladu s pokyny NHSE definovány jako zranitelné a chráněné (podle názoru lékaře účastníka)
  • Současná nebo plánovaná systémová imunosupresivní léčba (inhalační nebo topické kortikosteroidy jsou povoleny)
  • Účast na jakémkoli jiném klinickém hodnocení experimentální látky nebo jakékoli neintervenční studii, kde jsou vyžadovány další odběry krve; účast na pozorovacích studiích je povolena
  • Anamnéza anafylaxe nebo závažné nežádoucí reakce na infuze protilátek nebo přecitlivělost na 3BNC117-LS nebo 10-1074-LS nebo na kteroukoli složku nebo pomocnou látku tohoto přípravku
  • Léčba IV imunoglobulinem nebo jinými léčbami monoklonálními protilátkami plánovanými během trvání studie

  • Klinicky významné abnormální výsledky krevních testů při screeningu včetně

    1. Středně těžké až těžké poškození jater, jak je definováno významným poškozením jater s prokázanou pokročilou fibrózou nebo cirhózou s dekompenzací
    2. ALT >5 x ULN
    3. eGFR <60
    4. uPCR >30 mg/mmol
    5. INR >1,5
  • Nálezy fyzikálního vyšetření: Důkaz orgánové dysfunkce nebo jakékoli klinicky významné odchylky od normálu při fyzikálním vyšetření a/nebo vitálních funkcí, o kterých se výzkumník domnívá, že brání zařazení do studie.
  • Aktivní užívání alkoholu nebo látek, které podle názoru zkoušejícího zabrání adekvátnímu dodržování požadavků studie
  • Nedostatečný žilní přístup, který umožní plánované odběry krve podle protokolu
  • Obavy týkající se pravděpodobnosti, že účastník neučiní opatření k zabránění přenosu HIV během období přerušení léčby
  • Těhotenství nebo kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno A
Infuze ART plus duální dlouhodobě působící (LS) široce neutralizující protilátky (bNAbs) následovaná intenzivně monitorovaným přerušením antiretrovirové léčby (ATI)
Lék: Výzkumný léčivý přípravek
Rekombinantní lidská monoklonální protilátka (mAb) nebo placebo
Ostatní jména:
  • 10-1074-LS a 3BNC117-LS
Komparátor placeba: Rameno B
ART plus infuze placeba následovaná ATI (kontrolní rameno). Při opětovném zahájení ART dostanou účastníci okamžitě duální LS bNAb a poté druhou ATI 24 týdnů po infuzi bNAb.
Lék: Výzkumný léčivý přípravek
Rekombinantní lidská monoklonální protilátka (mAb) nebo placebo
Ostatní jména:
  • 10-1074-LS a 3BNC117-LS

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do virového oživení během 20 týdnů po počáteční ATI
Časové okno: až 20 týdnů
Virologická kontrola bude hodnocena u účastníků s infuzí široce neutralizujících protilátek ve srovnání s placebem.
až 20 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Imperial College London

Spolupracovníci

Bill and Melinda Gates Foundation
University of Oxford
Rockefeller University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sarah Fidler, MBBS, Ph.D, Imperial College London

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. května 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. července 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. července 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. března 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. března 2020

První zveřejněno (Aktuální)

24. března 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 19IC5249
  • 2019-002129-31 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Konečné verze anonymizovaných databází, datových souborů včetně datových slovníků budou po zveřejnění zpřístupněny širší vědecké komunitě.

Data budou zpřístupněna výzkumníkům, kteří poskytnou metodicky správný návrh, aby bylo dosaženo cílů ve schváleném návrhu.

Imperial College London si ponechává autorská práva k databázím a datovým souborům. Před povolením přístupu k datům musí být podepsána smlouva s uživatelem dat.

Časový rámec sdílení IPD

12-18 měsíců po ukončení studia.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Návrhy/žádosti o data by měly být směrovány hlavnímu řešiteli a výzkumníkům. Jednotlivci žádající o data budou požádáni, aby podepsali smlouvu o přístupu k datům.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV/AIDS a infekce

Klinické studie na Výzkumný léčivý přípravek

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit