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Un ensayo aleatorizado controlado con placebo de TAR más anticuerpos ampliamente neutralizantes (bNAbs) específicos del VIH de acción prolongada duales. (RIO)

16 de abril de 2024 actualizado por: Imperial College London

Un ensayo aleatorizado controlado con placebo de ART más anticuerpos ampliamente neutralizantes (bNAbs) específicos del VIH de acción prolongada duales frente a ART más placebo en infección primaria por VIH tratada con control viral sin ART.

RIO es un ensayo controlado aleatorizado prospectivo de fase II de dos brazos, doble ciego, controlado con placebo. Este estudio evaluará el uso de anticuerpos ampliamente neutralizantes (bNAbs) en participantes con infección primaria por VIH tratada (PHI).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio propone un ensayo de una combinación novedosa de anticuerpos ampliamente neutralizantes de acción prolongada en participantes que inician TAR temprano después de adquirir el VIH, durante la infección primaria por VIH (PHI). El objetivo de este estudio es investigar el efecto de las versiones duales de bNAB de acción prolongada (3BNC117-LS y 10-1074-LS) en un ensayo clínico aleatorizado que responda a la pregunta de si estos bNAb son efectivos para controlar la replicación del VIH en el ausencia de ART.

El estudio tiene como objetivo inscribir a 72 personas en múltiples centros clínicos colaboradores del Reino Unido. Los participantes habrán sido previamente diagnosticados con infección primaria por VIH-1, habrán comenzado el TAR durante la fase temprana de la infección primaria por VIH y habrán permanecido en TAR de supresión sin interrupción durante al menos 12 meses. La duración del estudio variará según el participante, dependiendo del tiempo hasta el rebote viral.

Los resultados de este ensayo demostrarán si la combinación de dos anticuerpos ampliamente neutralizantes de acción prolongada (LS), 3BNC117-LS y 10-1074-LS, evitará el rebote viral del VIH después de suspender la terapia antirretroviral durante un período prolongado en adultos que viven con el VIH que iniciaron el TAR durante la infección temprana por el VIH.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

72

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Dinamarca
      • Aarhus, Dinamarca
        • Reclutamiento
        • Aarhus University Hospital
        • Contacto:
          • Ole Schmeltz Søgaard
        • Investigador principal:
          • Ole Schmeltz Søgaard
  • Reino Unido
      • Brighton, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust
        • Investigador principal:
          • Amanda Clarke
        • Contacto:
          • Amanda Clarke
      • Edinburgh, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Western General Hospital
        • Contacto:
          • Rebecca Sutherland
        • Investigador principal:
          • Rebecca Sutherland
      • London, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Barts Health NHS Trust
        • Contacto:
          • Chloe Orkin
        • Investigador principal:
          • Chloe Orkin
      • London, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Contacto:
          • Julie Fox
        • Investigador principal:
          • Julie Fox
      • London, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
        • Contacto:
          • Sabine Kinloch
        • Investigador principal:
          • Sabine Kinloch
      • London, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
        • Contacto:
          • Marta Boffito
        • Investigador principal:
          • Marta Boffito
      • London, Reino Unido, W2 1NY
        • Reclutamiento
        • Imperial College NHS Healthcare Trust
        • Contacto:
          • Sarah Fidler
        • Investigador principal:
          • Sarah Fidler
      • London, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Mortimer Market CNWL Hospital NHS Foundation Trust
        • Contacto:
          • Sarah Pett
        • Investigador principal:
          • Sarah Pett
      • London, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • St Georges Hospital NHS Foundation Trust
        • Contacto:
          • Lisa Hamzah
        • Investigador principal:
          • Lisa Hamzah
      • Manchester, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Manchester University NHS Foundation Trust
        • Contacto:
          • Alison Uriel
        • Investigador principal:
          • Alison Uriel
      • Oxford, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Oxford University Hospitals
        • Contacto:
          • Paola Cicconi
        • Investigador principal:
          • Paola Cicconi

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥18 a ≤60 años en el momento de la selección
  • Capaz de dar su consentimiento informado por escrito, incluido el consentimiento para el seguimiento a largo plazo
  • Dispuesto y capaz de cumplir con el programa de visitas y proporcionar muestras de sangre

  • Comenzó el TAR dentro de un máximo de 3 meses de la infección primaria por el VIH confirmada, según uno de los siguientes seis criterios

    1. Serología positiva del VIH-1 dentro de un máximo de 24 semanas de un resultado negativo documentado de la prueba de serología del VIH-1 (puede incluir una prueba en el punto de atención (POCT, por sus siglas en inglés) usando sangre para ambas pruebas)
    2. Un resultado de antígeno p24 positivo y una prueba de anticuerpos contra el VIH negativa
    3. Prueba de anticuerpos negativa con ARN de VIH detectable o ADN proviral
    4. Algoritmo de prueba PHE RITA informado como "Incidente" que confirma que la avidez de anticuerpos contra el VIH-1 es consistente con una infección reciente (dentro de las 16 semanas anteriores).
    5. Prueba de antígeno de anticuerpos contra el VIH de cuarta generación débilmente reactiva o equívoca
    6. Prueba de anticuerpos equívocos o reactivos con <4 bandas en western blot
  • Estable en TAR con 'objetivo no detectado' (TND) de CV del VIH indetectable suprimida utilizando ensayos locales durante >= 1 año
  • No hay evidencia de insensibilidad viral a los anticuerpos 10-1074 o 3BNC117 según el algoritmo de secuenciación proviral
  • HBV sAg o HBV DNA, HCV Ag o HCV RNA negativo o anticuerpo anti-core negativo
  • Sin comorbilidades significativas
  • Nadir CD4 > 350 células/µL
  • Recuento actual de CD4 > 500 células/µL o relación CD4:CD8 >1
  • Con un régimen basado en un inhibidor de la integrasa (INSTI) o un inhibidor de la proteasa (PI) potenciado en el momento de la aleatorización, si anteriormente con un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI) ha cambiado al menos 4 semanas antes de la aleatorización
  • Hemoglobina adecuada (Hb≥12 g/dL para hombres, ≥11 g/dL para mujeres)
  • Peso ≥50 kg
  • Haber sido vacunado contra el coronavirus (COVID-19), al menos 4 semanas antes de la inscripción
  • Las mujeres que puedan quedar embarazadas* deben aceptar usar anticonceptivos hormonales, dispositivos intrauterinos, sistemas intrauterinos de liberación de hormonas o abstinencia completa** desde al menos dos semanas antes de la primera infusión de bNAb/placebo y durante 20 meses después de la última infusión de bNAb.

Criterio de exclusión:

  • Cardiopatía isquémica previa (infarto de miocardio ST o no ST, riesgo Q3 > 20, angina estable, angina inestable, ictus)
  • Cualquier historial actual o pasado de malignidad, excluyendo cánceres de piel de células escamosas
  • Infección oportunista concurrente u otra comorbilidad o comorbilidad que probablemente ocurra durante el ensayo, p. síndromes de malabsorción, enfermedad autoinmune
  • Cualquier contraindicación para recibir la combinación de antirretrovirales recomendada por BHIVA
  • Coinfección por HTLV-1
  • Infección por SARS-Cov-2 confirmada por resultado positivo de SARS-Cov-2 RT-PCR de hisopado nasofaríngeo hasta 72 horas antes de la visita de aleatorización/dosificación
  • Individuos con alto riesgo de enfermedad grave por COVID-19 que pueden definirse de acuerdo con la guía de NHSE como vulnerables y protegidos (según la opinión del médico del participante)
  • Terapia inmunosupresora sistémica actual o planificada (se permiten corticosteroides inhalados o tópicos)
  • Participación en cualquier otro ensayo clínico de un agente experimental o cualquier estudio no intervencionista donde se requieran extracciones de sangre adicionales; se permite la participación en estudios observacionales
  • Antecedentes de anafilaxia o reacción adversa grave a las infusiones de anticuerpos, o hipersensibilidad a 3BNC117-LS o 10-1074-LS o a cualquiera de sus componentes o excipientes
  • Tratamiento con inmunoglobulina IV u otros tratamientos con anticuerpos monoclonales planificados durante la duración del ensayo

  • Resultados de análisis de sangre anormales clínicamente significativos en la selección, incluidos

    1. Insuficiencia hepática de moderada a grave definida por insuficiencia hepática significativa con evidencia de fibrosis avanzada o cirrosis con descompensación
    2. ALT >5 x LSN
    3. TFGe <60
    4. uPCR >30 mg/mmol
    5. IIN >1,5
  • Hallazgos del examen físico: Evidencia de disfunción orgánica o cualquier desviación clínicamente significativa de lo normal en el examen físico y/o signos vitales que el investigador cree que impide la inscripción en el estudio.
  • Consumo activo de alcohol o sustancias que, en opinión del investigador, impedirán el cumplimiento adecuado de los requisitos del estudio.
  • Acceso venoso insuficiente que permitirá extracciones de sangre programadas según el protocolo
  • Preocupación sobre la probabilidad de que el participante no tome precauciones para prevenir la transmisión del VIH durante el período de interrupción del tratamiento
  • Embarazo o lactancia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo A
ART más infusión dual de anticuerpos ampliamente neutralizantes (bNAbs) de acción prolongada (LS) seguida de interrupción del tratamiento antirretroviral (ATI) monitoreada intensivamente
Droga: Medicamento en investigación
Anticuerpo monoclonal humano recombinante (mAb) o placebo
Otros nombres:
  • 10-1074-LS y 3BNC117-LS
Comparador de placebos: Brazo B
ART más infusión de placebo seguida de un ATI (brazo de control). Al reiniciar el TAR, los participantes recibirán bNAbs LS dobles inmediatos y luego un segundo ATI 24 semanas después de la infusión de bNAb.
Droga: Medicamento en investigación
Anticuerpo monoclonal humano recombinante (mAb) o placebo
Otros nombres:
  • 10-1074-LS y 3BNC117-LS

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo de rebote viral dentro de las 20 semanas posteriores a la ATI inicial
Periodo de tiempo: hasta 20 semanas
El control virológico se evaluará en los participantes infundidos con anticuerpos ampliamente neutralizantes en comparación con el placebo.
hasta 20 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Imperial College London

Colaboradores

Bill and Melinda Gates Foundation
University of Oxford
Rockefeller University

Investigadores

  • Investigador principal: Sarah Fidler, MBBS, Ph.D, Imperial College London

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de mayo de 2021

Finalización primaria (Estimado)

31 de julio de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

31 de julio de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de marzo de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de marzo de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

24 de marzo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 19IC5249
  • 2019-002129-31 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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SÍ

Descripción del plan IPD

Las versiones finales de las bases de datos anonimizadas, los archivos de datos, incluidos los diccionarios de datos, se pondrán a disposición de la comunidad investigadora en general después de la publicación.

Los datos se pondrán a disposición de los investigadores que presenten una propuesta metodológicamente sólida, para lograr los objetivos de la propuesta aprobada.

Imperial College London conserva los derechos de autor de las bases de datos y los archivos de datos. Se debe firmar un Acuerdo de usuario de datos antes de que se permita el acceso a los datos.

Marco de tiempo para compartir IPD

12-18 meses después de la finalización del estudio.

Criterios de acceso compartido de IPD

Las propuestas/solicitudes de datos deben dirigirse al investigador principal y a los investigadores. A las personas que soliciten datos se les pedirá que firmen un acuerdo de acceso a datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • CIF

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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