Satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus ART Plus Dual pitkävaikutteisista HIV-spesifisistä laajasti neutraloivista vasta-aineista (bNAbs). (RIO)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥18-≤60 vuotta seulonnassa
• Pystyy antamaan tietoon perustuva kirjallinen suostumus, mukaan lukien suostumus pitkäaikaiseen seurantaan
• Haluaa ja pystyä noudattamaan käyntiaikataulua ja tarjoamaan verinäytteitä

• Aloitti ART-hoidon enintään 3 kuukauden kuluessa vahvistetusta primaarisesta HIV-infektiosta, yhden seuraavista kuudesta kriteeristä

  1. Positiivinen HIV-1-serologia enintään 24 viikon sisällä dokumentoidusta negatiivisesta HIV-1-serologisesta testituloksesta (voi sisältää hoitopistetestin (POCT), jossa käytetään verta molemmissa testeissä)
  2. Positiivinen p24-antigeenitulos ja negatiivinen HIV-vasta-ainetesti
  3. Negatiivinen vasta-ainetesti joko havaittavissa olevalla HIV-RNA:lla tai provirus-DNA:lla
  4. PHE RITA -testialgoritmi, joka on raportoitu "tapaukseksi", joka vahvistaa, että HIV-1-vasta-aineaviditeetti on yhdenmukainen viimeaikaisen infektion kanssa (edellisten 16 viikon aikana).
  5. Heikosti reaktiivinen tai epäselvä 4. sukupolven HIV-vasta-aineantigeenitesti
  6. Epäselvä tai reaktiivinen vasta-ainetesti <4 vyöhykkeellä Western blot -testissä
• Stabiili ART:lla tukahdutetun ja havaitsemattoman HIV VL:n "kohdetta ei havaittu" (TND) paikallisia määrityksiä käyttäen >= 1 vuoden ajan
• Ei todisteita viruksen epäherkkyydestä 10-1074- tai 3BNC117-vasta-aineille perustuen proviraaliseen sekvensointialgoritmiin
• HBV sAg tai HBV DNA, HCV Ag tai HCV RNA negatiivinen tai anti-core vasta-aine negatiivinen
• Ei merkittäviä rinnakkaissairauksia
• Nadir CD4 > 350 solua/µl
• Nykyinen CD4-määrä > 500 solua/µl tai CD4:CD8-suhde >1
• Integraasi-inhibiittoriin (INSTI) tai tehostettuun proteaasi-inhibiittoriin (PI) perustuvalla hoito-ohjelmalla satunnaistamisen yhteydessä, jos aiemmin ei-nukleosidi-käänteiskopioijaentsyymin estäjää (NNRTI) on vaihdettu vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista
• Riittävä hemoglobiini (Hb≥12 g/dl miehillä, ≥11 g/dl naisilla)
• Paino ≥50 kg
• olet rokotettu koronavirusta (COVID-19) vastaan ​​vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
• Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi*, on suostuttava käyttämään hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, kohdunsisäistä hormonia vapauttavaa järjestelmää tai täydellistä raittiutta** vähintään kaksi viikkoa ennen ensimmäistä bNAb/plasebo-infuusiota ja 20 kuukautta viimeisen bNAb-infuusion jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi iskeeminen sydänsairaus (ST tai ei-ST-sydäninfarkti, Q3-riski > 20, stabiili angina pectoris, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus)
• Mikä tahansa nykyinen tai aikaisempi pahanlaatuinen kasvain, ei kuitenkaan levyepiteelisoluiset ihosyövät
• Samanaikainen opportunistinen infektio tai muu samanaikainen sairaus tai komorbiditeetti, jota todennäköisesti esiintyy tutkimuksen aikana, esim. imeytymishäiriöt, autoimmuunisairaus
• Kaikki vasta-aiheet BHIVA:n suosittelemien antiretroviraalisten yhdistelmälääkkeiden saamiselle
• HTLV-1 rinnakkaisinfektio
• SARS-Cov-2-infektio vahvistettiin SARS-Cov-2 RT-PCR:llä positiivisella tuloksella nenänielun vanupuikolla enintään 72 tuntia ennen satunnaistamista/annostuskäyntiä
• Henkilöt, joilla on suuri riski sairastua vakavaan COVID-19-tautiin ja jotka voidaan määritellä NHSE:n ohjeiden mukaisesti haavoittuviksi ja suojatuiksi (osallistujan lääkärin näkemyksen mukaan)
• Nykyinen tai suunniteltu systeeminen immunosuppressiohoito (inhaloitavat tai paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja)
• Osallistuminen mihin tahansa muuhun kokeellisen aineen kliiniseen tutkimukseen tai ei-interventiotutkimukseen, jossa vaaditaan lisäverenottoa; osallistuminen havainnointitutkimukseen on sallittua
• Aiempi anafylaksia tai vakava haittavaikutus vasta-aineinfuusioista tai yliherkkyys 3BNC117-LS:lle tai 10-1074-LS:lle tai jollekin niiden sisältämille tuotteille tai apuaineille
• Hoito IV-immunoglobuliinilla tai muilla monoklonaalisilla vasta-ainehoidoilla, jotka suunnitellaan kokeen aikana

• Kliinisesti merkittävät poikkeavat verikoetulokset seulonnassa, mukaan lukien

  1. Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta, joka määritellään merkittäväksi maksan vajaatoiminnaksi, jossa on merkkejä edenneestä fibroosista tai maksakirroosista, johon liittyy dekompensaatiota
  2. ALT > 5 x ULN
  3. eGFR <60
  4. uPCR > 30 mg/mmol
  5. INR > 1,5
• Fyysisen tutkimuksen löydökset: Todisteet elinten toimintahäiriöstä tai kliinisesti merkittävästä poikkeamasta normaalista fyysisessä tarkastuksessa ja/tai elintärkeistä oireista, jotka tutkijan mielestä estävät osallistumasta tutkimukseen.
• Aktiivisen alkoholin tai päihteiden käyttö, joka tutkijan näkemyksen mukaan estää riittävän tutkimusvaatimusten noudattamisen
• Riittämätön laskimopääsy, joka mahdollistaa aikataulun mukaiset verennäytteet protokollan mukaisesti
• Huoli todennäköisyydestä, että osallistuja ei ryhdy varotoimiin HIV-tartunnan estämiseksi hoidon keskeytyksen aikana
• Raskaus tai imetys