Um estudo randomizado controlado por placebo de anticorpos amplamente neutralizantes (bNAbs) específicos para o HIV de ação prolongada dupla ART Plus. (RIO)

Critério de inclusão:

• Idade ≥18 a ≤60 anos na triagem
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, incluindo consentimento para acompanhamento de longo prazo
• Disposto e capaz de cumprir o cronograma de visitas e fornecer amostras de sangue

• Começou a TARV no máximo 3 meses após a infecção primária pelo HIV confirmada, com base em um dos seis critérios a seguir

  1. Sorologia positiva para HIV-1 dentro de um máximo de 24 semanas de um resultado negativo documentado do teste de sorologia para HIV-1 (pode incluir teste de ponto de atendimento (POCT) usando sangue para ambos os testes)
  2. Um resultado de antígeno p24 positivo e um teste de anticorpo HIV negativo
  3. Teste de anticorpo negativo com RNA do HIV detectável ou DNA proviral
  4. Algoritmo do teste PHE RITA relatado como "Incidente" confirmando que a avidez do anticorpo HIV-1 é consistente com infecção recente (dentro das 16 semanas anteriores).
  5. Teste de antígeno de anticorpo HIV de 4ª geração fracamente reativo ou duvidoso
  6. Teste de anticorpo ambíguo ou reativo com <4 bandas no western blot
• Estável em TARV com HIV VL indetectável suprimido 'alvo não detectado' (TND) usando ensaios locais por >= 1 anos
• Nenhuma evidência de insensibilidade viral aos anticorpos 10-1074 ou 3BNC117 com base no algoritmo de sequenciamento proviral
• HBV sAg ou HBV DNA, HCV Ag ou HCV RNA negativo ou anticorpo anti-core negativo
• Sem comorbidades significativas
• Nadir CD4 > 350 células/µL
• Contagem atual de CD4 > 500 células/µL ou relação CD4:CD8 >1
• Em esquema baseado em inibidor da integrase (INSTI) ou inibidor de protease potencializado (PI) no momento da randomização, se anteriormente em inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa (NNRTI) mudou pelo menos 4 semanas antes da randomização
• Hemoglobina adequada (Hb≥12 g/dL para homens, ≥11 g/dL para mulheres)
• Peso ≥50 kg
• Ter sido vacinado contra o coronavírus (COVID-19), pelo menos 4 semanas antes da inscrição
• Mulheres capazes de engravidar* devem concordar em usar contracepção hormonal, dispositivo intrauterino, sistema intrauterino de liberação de hormônio ou abstinência completa** pelo menos duas semanas antes da primeira infusão de bNAb/placebo e por 20 meses após a última infusão de bNAb.

Critério de exclusão:

• Doença cardíaca isquêmica prévia (infarto do miocárdio ST ou não ST, risco Q3 > 20, angina estável, angina instável, acidente vascular cerebral)
• Qualquer história atual ou passada de malignidade, excluindo câncer de pele de células escamosas
• Infecção oportunista concomitante ou outra comorbidade ou comorbidade provável de ocorrer durante o estudo, por ex. síndromes de má absorção, doenças autoimunes
• Qualquer contra-indicação ao recebimento de antirretrovirais combinados recomendados pela BHIVA
• Coinfecção HTLV-1
• Infecção por SARS-Cov-2 confirmada por resultado positivo de SARS-Cov-2 RT-PCR de swab nasofaríngeo até 72 horas antes da visita de randomização/dosagem
• Indivíduos com alto risco de doença grave de COVID-19 que podem ser definidos de acordo com as orientações do NHSE como vulneráveis ​​e protegidos (de acordo com a visão do médico do participante)
• Terapia imunossupressora sistêmica atual ou planejada (corticosteroides inalatórios ou tópicos são permitidos)
• Participação em qualquer outro ensaio clínico de um agente experimental ou qualquer estudo não intervencional em que sejam necessárias coletas de sangue adicionais; a participação em estudos observacionais é permitida
• História de anafilaxia ou reação adversa grave a infusões de anticorpos ou hipersensibilidade a 3BNC117-LS ou 10-1074-LS ou a quaisquer produtos constituintes ou excipientes dos mesmos
• Tratamento com imunoglobulina IV ou outros tratamentos com anticorpos monoclonais planejados durante a duração do estudo

• Resultados de exames de sangue anormais clinicamente significativos na triagem, incluindo

  1. Insuficiência hepática moderada a grave definida por insuficiência hepática significativa com evidência de fibrose avançada ou cirrose com descompensação
  2. ALT > 5 x LSN
  3. eGFR <60
  4. uPCR >30 mg/mmol
  5. RNI >1,5
• Achados do exame físico: Evidência de disfunção orgânica ou qualquer desvio clinicamente significativo do normal no exame físico e/ou sinais vitais que o investigador acredita ser uma exclusão da inscrição no estudo.
• Uso ativo de álcool ou substância que, na opinião do investigador, impedirá a adesão adequada aos requisitos do estudo
• Acesso venoso insuficiente que permitirá coletas de sangue agendadas de acordo com o protocolo
• Preocupação com a probabilidade de o participante não tomar precauções para prevenir a transmissão do HIV durante o período de interrupção do tratamento
• Gravidez ou amamentação