Az ART Plus kettős, hosszú hatású HIV-specifikus széles körben semlegesítő antitestek (bNAbs) randomizált, placebo-kontrollos vizsgálata. (RIO)

Bevételi kritériumok:

• ≥18 és ≤60 év közöttiek a szűréskor
• Képes tájékozott írásbeli beleegyezést adni, beleértve a hosszú távú nyomon követést is
• Hajlandó és képes betartani a látogatási ütemtervet és vérvételt biztosítani

• Az ART-t az igazolt elsődleges HIV-fertőzéstől számított legfeljebb 3 hónapon belül kezdte meg, a következő hat kritérium egyike alapján

  1. Pozitív HIV-1 szerológia a dokumentált negatív HIV-1 szerológiai teszt eredményétől számított legfeljebb 24 héten belül (beleértve a gondozási tesztet (POCT), mindkét teszthez vért használva)
  2. Pozitív p24 antigén eredmény és negatív HIV antitest teszt
  3. Negatív antitest teszt kimutatható HIV RNS-sel vagy provirális DNS-sel
  4. „Incidensként” jelentett PHE RITA tesztalgoritmus, amely megerősíti, hogy a HIV-1 antitest aviditása összhangban van a közelmúltban történt fertőzéssel (az előző 16 héten belül).
  5. Gyengén reaktív vagy félreérthető 4. generációs HIV antitest antigén teszt
  6. Kétértelmű vagy reaktív antitestteszt <4 sávval Western bloton
• Stabil ART-on szuppresszált, nem kimutatható HIV VL „célpont nem detektálva” (TND) helyi tesztekkel több mint 1 évig
• Provirális szekvenálási algoritmus alapján nincs bizonyíték a vírus érzéketlenségére sem a 10-1074, sem a 3BNC117 antitestekkel szemben
• HBV sAg vagy HBV DNS, HCV Ag vagy HCV RNS negatív vagy anti-core antitest negatív
• Jelentős társbetegségek nincsenek
• Nadir CD4 > 350 sejt/µl
• Jelenlegi CD4-szám > 500 sejt/µl vagy CD4:CD8 arány >1
• Integráz inhibitor (INSTI) vagy fokozott proteázgátló (PI) alapú kezelés a randomizálás időpontjában, ha korábban nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlót (NNRTI) kapott, legalább 4 héttel a randomizálás előtt váltott
• Megfelelő hemoglobin (Hb≥12 g/dl férfiaknál, ≥11g/dl nőknél)
• Súly ≥50 kg
• Koronavírus (COVID-19) elleni védőoltásban részesült, legalább 4 héttel a beiratkozás előtt
• A terhességre képes nőknek* legalább két héttel az első bNAb/placebo infúzió előtt és az utolsó bNAb infúzió után 20 hónapig bele kell egyezniük a hormonális fogamzásgátlás, a méhen belüli eszköz, a méhen belüli hormonfelszabadító rendszer használatába vagy a teljes absztinencia** használatába.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi ischaemiás szívbetegség (ST vagy nem ST miokardiális infarktus, Q3-kockázat > 20, stabil angina, instabil angina, stroke)
• Bármilyen jelenlegi vagy korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a laphámsejtes bőrrákokat
• Egyidejű opportunista fertőzés vagy egyéb komorbiditás vagy társbetegség, amely valószínűleg előfordul a vizsgálat során, pl. malabszorpciós szindrómák, autoimmun betegségek
• Bármilyen ellenjavallat a BHIVA által javasolt kombinált antiretrovirális szerek átvételéhez
• HTLV-1 társfertőzés
• SARS-Cov-2 fertőzést a SARS-Cov-2 RT-PCR pozitív eredmény igazolt orrgarat-tampon 72 órával a randomizáció/adagolás előtt
• A súlyos COVID-19 betegségben nagy kockázatnak kitett egyének, akiket az NHSE útmutatásai szerint sebezhetőnek és védettnek minősítenek (a résztvevő orvosának véleménye szerint)
• Jelenlegi vagy tervezett szisztémás immunszuppresszív terápia (inhalációs vagy helyi kortikoszteroidok megengedettek)
• Részvétel egy kísérleti szerrel végzett bármely más klinikai vizsgálatban vagy bármely nem beavatkozási vizsgálatban, ahol további vérvételre van szükség; megfigyeléses vizsgálatokban való részvétel megengedett
• Anamnézisben szereplő anafilaxiás sokk, antitest-infúzióval szembeni súlyos mellékhatás, vagy túlérzékenység a 3BNC117-LS-sel vagy a 10-1074-LS-sel, vagy ezek bármely termékével vagy segédanyagával szemben
• A vizsgálat időtartama alatt tervezett IV immunglobulin vagy más monoklonális antitest kezelés

• Klinikailag jelentős kóros vérvizsgálati eredmények a szűréskor, beleértve

  1. Közepestől súlyosig terjedő májkárosodás, amelyet jelentős májkárosodásban határoznak meg, előrehaladott fibrózis vagy dekompenzációval járó cirrhosis jeleivel
  2. ALT > 5 x ULN
  3. eGFR <60
  4. uPCR >30 mg/mmol
  5. INR >1,5
• A fizikális vizsgálat leletei: Bizonyíték a szervi működési zavarra vagy bármely klinikailag jelentős eltérésre a fizikális vizsgálat során és/vagy olyan életjelekre, amelyekről a vizsgáló úgy véli, hogy kizárják a vizsgálatba való felvételt.
• Aktív alkohol- vagy szerhasználat, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozza a vizsgálati követelmények megfelelő betartását
• Elégtelen vénás hozzáférés, amely lehetővé teszi a protokoll szerint ütemezett vérvételt
• Aggodalomra ad okot, hogy a résztvevő nem tesz óvintézkedéseket a HIV-fertőzés megelőzésére a kezelés megszakításának időszakában
• Terhesség vagy szoptatás