Et randomiseret placebokontrolleret forsøg med ART Plus Dual Langtidsvirkende HIV-specifikke Broadly Neutralizing Antibodies (bNAbs). (RIO)

Inklusionskriterier:

• I alderen ≥18 til ≤60 år ved screening
• Kan give informeret skriftligt samtykke, herunder samtykke til langvarig opfølgning
• Villig og i stand til at overholde besøgsplanen og tage blodprøver

• Startede ART inden for maksimalt 3 måneder efter bekræftet primær HIV-infektion, baseret på et af følgende seks kriterier

  1. Positiv HIV-1-serologi inden for maksimalt 24 uger efter et dokumenteret negativt HIV-1-serologitestresultat (kan omfatte point of care-test (POCT) med blod til begge tests)
  2. Et positivt p24-antigenresultat og en negativ HIV-antistoftest
  3. Negativ antistoftest med enten påviselig HIV RNA eller proviralt DNA
  4. PHE RITA-testalgoritme rapporteret som "hændelse", der bekræfter, at HIV-1-antistof-aviditeten er i overensstemmelse med nylig infektion (inden for de foregående 16 uger).
  5. Svagt reaktiv eller tvetydig 4. generations HIV antistof antigen test
  6. Tvetydig eller reaktiv antistoftest med <4 bånd på western blot
• Stabil på ART med undertrykt upåviselig HIV VL 'mål ikke detekteret' (TND) ved brug af lokale analyser i >= 1 år
• Ingen tegn på viral ufølsomhed over for hverken 10-1074 eller 3BNC117 antistoffer baseret på proviral sekventeringsalgoritme
• HBV sAg eller HBV DNA, HCV Ag eller HCV RNA negativ eller anti-kerne antistof negativ
• Ingen væsentlige følgesygdomme
• Nadir CD4 > 350 celler/µL
• Aktuelt CD4-tal > 500 celler/µL eller CD4:CD8-forhold >1
• På integrasehæmmer (INSTI) eller boostet proteasehæmmer (PI) baseret regime på randomiseringstidspunktet, hvis tidligere på non-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI) er skiftet mindst 4 uger før randomisering
• Tilstrækkelig hæmoglobin (Hb≥12 g/dL for mænd, ≥11 g/dL for kvinder)
• Vægt ≥50 kg
• Er blevet vaccineret mod coronavirus (COVID-19), mindst 4 uger før tilmelding
• Kvinder, der er i stand til at blive gravide*, skal acceptere at bruge hormonprævention, intrauterin anordning, intrauterint hormonfrigørende system eller fuldstændig abstinens** fra mindst to uger før den første bNAb/placebo-infusion og i 20 måneder efter den sidste bNAb-infusion.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere iskæmisk hjertesygdom (ST eller ikke-ST myokardieinfarkt, Q3-risiko > 20, stabil angina, ustabil angina, slagtilfælde)
• Enhver nuværende eller tidligere historie med malignitet, undtagen pladecellehudkræft
• Samtidig opportunistisk infektion eller anden comorbiditet eller comorbiditet, der sandsynligvis vil forekomme under forsøget, f.eks. malabsorptionssyndromer, autoimmun sygdom
• Enhver kontraindikation for modtagelse af BHIVA anbefalede antiretrovirale kombinationsmidler
• HTLV-1 co-infektion
• SARS-Cov-2-infektion bekræftet af SARS-Cov-2 RT-PCR positivt resultat fra nasopharyngeal podning op til 72 timer før randomisering/doseringsbesøg
• Personer med høj risiko for alvorlig COVID-19-sygdom, som muligvis defineres i overensstemmelse med NHSE-vejledningen som sårbare og afskærmede (i henhold til deltagerens læges opfattelse)
• Aktuel eller planlagt systemisk immunsuppressiv behandling (inhalerede eller topiske kortikosteroider er tilladt)
• Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg med et forsøgsmiddel eller enhver ikke-interventionsundersøgelse, hvor yderligere blodudtagninger er påkrævet; deltagelse i et observationsstudie er tilladt
• Anamnese med anafylaksi eller alvorlig uønsket reaktion på antistofinfusioner eller overfølsomhed over for 3BNC117-LS eller 10-1074-LS eller over for eller nogen af ​​deres bestanddele eller hjælpestoffer deraf
• Behandling med IV immunoglobulin eller andre monoklonale antistofbehandlinger planlagt i løbet af forsøget

• Klinisk signifikante abnorme blodprøveresultater ved screening inklusive

  1. Moderat til svær leverinsufficiens som defineret ved signifikant leverinsufficiens med tegn på fremskreden fibrose eller cirrhose med dekompensation
  2. ALT >5 x ULN
  3. eGFR <60
  4. uPCR >30 mg/mmol
  5. INR >1,5
• Fysiske undersøgelsesfund: Bevis på organdysfunktion eller enhver klinisk signifikant afvigelse fra normalen i fysisk undersøgelse og/eller vitale tegn, som efterforskeren mener er en udelukkelse fra tilmelding til undersøgelsen.
• Aktiv alkohol- eller stofbrug, der efter efterforskerens opfattelse vil forhindre tilstrækkelig overholdelse af undersøgelseskrav
• Utilstrækkelig venøs adgang, der tillader planlagte blodudtagninger i henhold til protokol
• Bekymring vedrørende sandsynligheden for, at deltageren ikke tager forholdsregler for at forhindre HIV-overførsel under behandlingsafbrydelsesperioden
• Graviditet eller amning