颈椎前路减压术后相邻节段病变 (ASDafterACDF)

引言和基本原理 神经根病和脊髓病是由于颈椎间盘突出或脊椎病（也称为颈椎退行性椎间盘疾病 (CDDD)）等引起的病症。 据估计，每 100.000 人中约有 100 人患有神经根病 男性，每 100.000 人中有 60 人 一般人群中的女性。 在一般人群中，脊髓病的发病率估计为每 100.000 人中有 4 人。 CDDD 的后果可能很严重，并且可以使患者丧失工作能力，从而影响工作能力。 因此，它导致了重大的疾病社会经济负担。

颈椎神经根病是由于颈神经根通过神经孔离开脊柱时受压引起的。 患者出现手臂相应皮区的放射痛、无力和/或感觉丧失，伴有或不伴有颈部疼痛。 脊髓型颈椎病是由中央管狭窄引起的，这会导致脊髓本身受压。 这个水平的中枢神经系统受损会导致双臂和双腿的协调、运动和感觉功能丧失。 由 CDDD 引起的神经根病和/或脊髓病的治疗可以是非手术或手术。 大多数神经根病患者对非手术治疗方案反应良好，例如物理治疗、颈托、止痛药或抗炎药。 如果这些非手术治疗方案不能充分缓解，可以考虑手术。 报告的手术率从 8% 到 35% 不等。 当患者有轻度脊髓病，临床上没有进展时，非手术治疗和频繁随访是一种选择，然而，存在争议。 其他人建议对轻度脊髓病进行手术治疗，以防止症状恶化。 对于中度和重度退行性脊髓型颈椎病 (DCM) 或临床快速恶化的患者，建议进行手术。

前路和后路手术技术均用于治疗神经根病和/或脊髓病。 关于哪种前路技术更优越，目前还没有明确的共识。 根据国家、中心和外科医生的不同，使用不同的方法，主要基于经验。 前路颈椎间盘切除术（ACDF）或不融合（ACD）是 CDDD 最常用的干预措施，因为压缩通常位于前侧。 备选方案是椎体切除术或带电镀的 ACDF。 在研究中心，ACDF 是大多数患有单节段或多节段 CDDD 和神经根病和/或脊髓病患者的首选手术。 ACD和ACDF都具有良好的短期临床效果。 然而，从长远来看，患者满意度下降，这在很大程度上可能是由于邻近节段疾病 (ASD)。 在 10 年的随访期间，大约 25% 的患者会出现这种情况，其中超过 2/3 的患者需要额外手术。 ASD 被认为是两个或多个椎骨融合的结果，这在干预水平上消除了活动能力。 相邻水平通过增加其活动性并因此增加其椎间盘退变的风险来补偿这种减少的活动性。 这种风险不仅是由融合引起的相邻节段的生物力学应力决定的。 初始手术和相邻椎间盘的自然病程在相邻节段的解剖学变化也起作用。

颈椎前路椎间盘切除术联合关节置换术 (ACDA) 的开发旨在通过保留手术节段的生理运动来降低 ASD 的发生率。 ACDA 已被证实可用于 ACDF 治疗二级 CDDD，ACDA 组与 ACDF 组相比，两年后的再手术率显着降低（分别为 3.1% 和 11.4%）。 比较 ACDA 和 ACDF 7 年后的再手术率。 他们报告在单节段 CDDD 患者中，ACDA 的再手术率为 3.7%，而 ACDF 的再手术率为 13.6%。 与 ACDF 相比，两节段 ACDA 组的再次手术率也显着降低，指数水平的后续手术率分别为 4.4% 和 16.2%，相邻节段手术率分别为 4.4% 和 11.3%。 在 2017 年的一项系统回顾中，多级 ACDA 被证明至少与 ACDF 一样安全有效，并且可以保留颈椎活动并且可能减少再次手术的可能性。

本研究的目的是确定研究人群中 ACD(F) 神经根病和/或脊髓病后 ASD 的风险，并将其与文献中报道的发生率进行比较。 期望研究人群中的发生率与一般人群中的发生率相似。

研究人员还将研究采用不同的前路手术技术后出现 ASD 的风险，例如 ACDF 电镀、ACD、椎体切除术。 这些是研究中心不太常用的程序。 由于融合引起的生物力学应力，与 ACDF 或 ACD 相比，ACDF 钢板和椎体切除术后 ASD 的发生率更高。 作为次要结果，研究人员旨在确定预测相邻节段疾病发生的风险因素。 预计颈椎的年龄和退化会发挥作用。 因此，将评估基线特征并确定术前 X 射线的 Kellgren 评分。

方法 3.1 研究设计 一项回顾性队列研究将在 Zuyderland 医疗中心、海尔伦和马斯特里赫特 UMC+、马斯特里赫特进行。 将分析过去 10 年接受颈椎前路减压手术的患者。 ASD 的发生将是主要结果。 将评估基线特征以确定 ASD 的预测因素。 数据将在电子患者档案中进行评估，并将构建一个数据库。 这项研究从获得 METC 批准到提交文章预计需要一年左右的时间。

3.2 研究选择 3.2.1 研究人群和选择 研究人群由过去 10 年在 Zuyderland MC Heerlen 或 MUMC+ Maastricht 因 CDDD 导致的神经根病和/或脊髓病接受颈椎前路减压术的成年患者组成。 将包括以下前路手术减压技术； ACD、ACDF、带电镀的 ACDF 和椎体切除术。 Zuyderland 医疗中心和 Maastricht UMC+ 的数据管理员将使用 DBC/DOT 代码搜索此期间的电子患者记录，以进行上述神经外科干预。

3.2.2 样本量 每年大约有 100 名患者可以纳入研究，估计总样本量约为 1000 名患者。 由于这是一项回顾性队列研究，因此可以纳入的患者数量是固定的。 使用给定的样本量和功效，可以计算出本研究可以显示的最小可能差异。 然而，在本研究中，这无关紧要。 根据先前的研究，如假设所示，预计发生率在 10% 到 20% 之间。

样本量为 1000，发生率为 10%，95% 置信区间（包括连续性）为 8.25%-12.07%（宽度 3.82%）。 样本量为 1000，发生率为 20%，95% 置信区间（包括连续性）为 17.59-22.64%（宽度 5.05%）。 结论：发生率为 10-20%，样本量为 1000，置信区间的宽度将为 3.82-5.05%。 这可以认为很小，这表明样本量足够大。

为了检查可能影响 ASD 发生的参数的影响，每个参数需要 10 个事件和 10 个非事件。 如果样本量为 1000，发生率为 10%，则有 100 个事件。 这意味着分析中可以包含 10 个参数。

3.3 数据选择 基线数据将从电子患者档案 (EPD) 中收集。 将记录手术适应症和级别等治疗数据，以及与手术相关和无关的并发症。

在解释手术后的临床结果时，必须考虑以下因素。 对于神经根病，良好的临床结果意味着改善。 不良结果要么稳定，要么恶化。 对于脊髓病，良好的结果是稳定（或在某些情况下改善），只有恶化才被认为是不良结果。 将收集基线和治疗数据以评估它们是否归因于患 ASD 的风险。

基线数据

• 年龄（岁）
• 性别（男/女）
• 身体质量指数 (BMI)（公斤/平方米）
• 吸烟（是/否）
• 术前症状持续时间（周）
• 适应症（脊髓病/神经根病/两者）
• CDDD 水平（C3-C4、C4-C5、C5-C6、C6-C7、C7-Th1）
• 术后使用止痛药（是/否）
• 凯尔格伦的得分（0-4）

治疗数据

• 干预（ACDF/ACDF 电镀/ACD/椎体切除术）
• 手术水平（C3-C4、C4-C5、C5-C6、C6-C7、C7-Th1）
• 单级或多级（1级/2级/2级以上）
• 随访时间（月）

结果参数

• 神经根病（好/差）
• 脊髓病（好/差）
• ASD 重新手术（是/否）
• 新症状（是/否，神经根病/脊髓病/两者，水平）

并发症

• 与手术相关（无/治疗失败/死亡）
• 其他（死亡）

3.4 数据分析 将使用 IBM SPSS statistics 25 进行统计分析。 将为人口统计学、治疗和结果变量计算汇总统计数据。 T 检验将用于连续变量。 X2 测试将用于分类变量。 如果超过两组，将使用方差分析。 分析将是双向的。 < 0.05 的 P 值将被视为显着差异。

描述性统计将用于评估研究人群中自闭症谱系障碍的发生率。

将对结果参数进行逻辑回归分析。 将进行生存分析以评估自闭症谱系障碍随时间推移的风险因素。

3.5 数据管理 将使用获得的患者数据创建一个编码的 excel 文件。 代码的密钥将单独安全地存储在 MUMC+ 中。 信息和结果将存储在 SPSS 中，其中仅提及患者编号。 姓名和其他个人信息，例如出生日期，将被排除在该文件之外。 数据和结果将存储在受密码保护的计算机和由医院保护的硬盘驱动器上。 这些文件仅供参与研究的研究人员使用（A. Smeets 博士、Drs. V. Schuermans 和 Drs。 N. Wijsen）并且不会离开医院。 个人数据的处理将遵守荷兰个人数据保护法 (Wbp)。

数据将在相关中心存储 15 年。

伦理考虑 研究方案将提交给 Medisch Ethische Toetsings Commissie van Zuyderland en Zuyd Hogeschool Zuderland 涉及人类受试者的医学研究法不适用于上述研究 (niet WMO-plichtig onderzoek)。

“geen bezwaarregeling”；适用于联系大约 800 名患者以寻求知情同意的不可能的工作量。 此外，这些患者中有大量可能已经更改了联系信息或可能已经死亡。 患者和他们的生活不会受到负面影响，因为所有数据都是匿名的。 联系患者时，会询问他们是否愿意参与这项研究，并回答一个关于他们以前的神经外科治疗的问题。 这个问题不被认为是患者的负担。 此外，如果没有这些患者的数据，就无法进行这项研究，而且结果具有公共重要性。 因此，在未获得书面知情同意的情况下继续进行研究是合理的。 本研究获得的结果将对不同手术技术后自闭症谱系障碍的风险提供重要见解。 这可能会导致其他主要治疗技术的出现，这些技术可能会阻止未来患者再次手术和入院。 在使用患者数据之前，将检查记录是否反对参与研究。 所有数据都将被匿名化。 与患者有治疗关系的神经外科医生或住院神经外科医师将通过电话联系他们，要求在不同的中心再次手术。 患者不会因这项研究而感到负担，因为他们只需回复一个电话。 患者不会因参与而获得报销。