BCMA 定向 CAR-T 细胞治疗难治性多发性骨髓瘤患者的研究

纳入标准：

1. 年龄18-75岁，男女不限；
2. 患者自愿参加研究，且本人或其法定监护人签署知情同意书；
3. 符合国际公认的多发性骨髓瘤诊断标准（IMWG诊断标准2014）；
4. 明确诊断为复发或难治性多发性骨髓瘤且已接受至少 3 线 MM 的患者（包含在最近一次治疗期间或治疗结束后进展或复发的蛋白酶体抑制剂和免疫调节疗法）。 注：1个或多个周期的计划治疗方案为“一线治疗”；诱导化疗、干细胞移植、维持治疗（若两者之间无疾病进展）视为一线治疗方案；

5. 患者有一个或多个可测量的多发性骨髓瘤病灶，必须包括以下情况之一：

   • 血清M蛋白≥1.0 克/分升（10克/升）
   • 尿M蛋白≥200 mg/24h
   • 血清游离轻链（sFLC）：κ/λ FLC比值异常，受影响的FLC≥10mg/dL
6. 骨髓样本经流式细胞术或病理检查证实为BCMA阳性；
7. ECOG 评分 0 - 1；
8. 超声心动图显示舒张功能正常，左心室射血分数（LVEF）≥50%，无严重心律失常；
9. 无活动性肺部感染，肺功能正常，室内空气氧饱和度≥ 92%。
10. 中性粒细胞绝对计数≥1.0×109/L，血小板计数≥50×109/L；血清总胆红素≤1.5mg/dl；血清 ALT 或 AST 低于正常上限的 2.5 倍；血清肌酐≤2.0mg/dl；
11. 无外周血单采禁忌证；
12. 预期生存时间 > 12 周；
13. 育龄女性受试者必须在细胞治疗前 7 天内的尿液/血液妊娠试验呈阴性，且未处于哺乳期；育龄女性或男性受试者在整个研究过程中需要采取有效的避孕措施。

排除标准：

1. 有细胞产品过敏史；
2. 存在有临床意义的心血管疾病，例如不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或任何心脏功能 3 级（中度）或 4 级（严重）心脏病（根据纽约心脏协会功能分类方法：NYHA）；入组前12个月内有心肌梗死、心脏血管成形术或支架置入术、不稳定型心绞痛或其他有临床意义的心脏病史的患者；
3. 有颅脑外伤、意识障碍、癫痫、严重脑缺血或出血性疾病病史；
4. 需要使用任何抗凝剂（阿司匹林除外）；
5. 因肿瘤进展或脊髓受压需要紧急治疗的患者；
6. 有中枢神经系统转移或有中枢神经系统受累症状的患者；
7. 异基因造血干细胞移植后；
8. 浆细胞白血病；
9. 单采前2周内接受全身抗肿瘤治疗，单采前1周内应用强的松（或等量的其他皮质类固醇）超过5mg/d；
10. 患有自身免疫性疾病、免疫缺陷或其他免疫抑制剂的患者；
11. 不受控制的活动性感染；
12. 以前使用过任何CAR T细胞产品或其他转基因T细胞疗法；
13. 入学前4周内接种活疫苗；
14. 乙型或丙型肝炎病毒感染（含携带者）、梅毒以及后天性、先天性免疫缺陷病，包括但不限于HIV感染者；
15. 有酗酒、吸毒和精神病史；
16. 1个月内参加过任何其他临床试验；
17. 调查人员认为，还有其他不适合审理的情形。