- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04322292
Исследование BCMA-направленного лечения CAR-T-клетками у субъектов с множественной миеломой r/r
Исследование фазы Ⅰ по оценке безопасности и эффективности лечения C-CAR088 у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой
Обзор исследования
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
TianJin, Китай, 300000
- Рекрутинг
- InstituteHBDH
-
Контакт:
- Gang An, PhD&MD
- Номер телефона: +008613502181109
- Электронная почта: angang@ihcams.ac.cn
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18-75 лет, мужчина или женщина;
- Пациент вызвался участвовать в исследовании, и он или его законный опекун подписали информированное согласие;
- Соответствовать международно признанным критериям диагностики множественной миеломы (диагностические критерии IMWG 2014 г.);
- Пациенты с четким диагнозом рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы, получившие не менее 3 линий ММ (содержит ингибиторы протеасом и иммуномодулирующую терапию, которые прогрессируют или рецидивируют во время самого последнего лечения или после окончания лечения). Примечание. Запланированный план лечения на один или несколько циклов — «лечение одной линией»; индукционная химиотерапия, трансплантация стволовых клеток и поддерживающая терапия (если между ними нет прогрессирования заболевания) рассматривается как однолинейный план лечения;
У пациента есть одно или несколько измеримых очагов множественной миеломы, которые должны включать одно из следующих состояний:
- Белок М сыворотки ≥1,0 г/дл (10 г/л)
- Белок М в моче ≥200 мг/24 ч
- Свободная легкая цепь (sFLC) в сыворотке: соотношение κ/λ FLC ненормально и поражено FLC ≥10 мг/дл
- Образец костного мозга подтверждается как BCMA-положительный с помощью проточной цитометрии или патологоанатомического исследования;
- баллы по шкале ECOG 0–1;
- Эхокардиография показала нормальную диастолическую функцию, фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50% и отсутствие тяжелой аритмии;
- Отсутствие активных легочных инфекций, нормальная функция легких и насыщение кислородом ≥ 92% на комнатном воздухе.
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0×109/л, количество тромбоцитов ≥50×109/л; общий билирубин сыворотки ≤1,5 мг/дл; уровень АЛТ или АСТ в сыворотке менее чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы; креатинин сыворотки ≤2,0 мг/дл;
- Нет противопоказаний к аферезу периферической крови;
- Ожидаемое время выживания > 12 недель;
- Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный тест мочи/крови на беременность в течение 7 дней до клеточной терапии и не находиться в период лактации; субъекты женского или мужского пола детородного возраста должны принимать эффективные средства контрацепции на протяжении всего исследования.
Критерий исключения:
- Наличие в анамнезе аллергии на клеточные продукты;
- Наличие клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания, такого как неконтролируемые или симптоматические аритмии, застойная сердечная недостаточность или любая сердечная недостаточность 3-й (умеренной) или 4-й (тяжелой) степени (в соответствии с методом функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации: NYHA); пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе, сердечной ангиопластикой или имплантацией стента, нестабильной стенокардией или другим клинически значимым заболеванием сердца в течение 12 месяцев до включения в исследование;
- В анамнезе черепно-мозговая травма, нарушение сознания, эпилепсия, тяжелая ишемия головного мозга или геморрагическая болезнь;
- Необходимо использовать любой антикоагулянт (кроме аспирина);
- Пациенты, нуждающиеся в срочном лечении в связи с прогрессированием опухоли или компрессией спинного мозга;
- Пациенты с метастазами в ЦНС или симптомами поражения ЦНС;
- После аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
- Плазмоклеточный лейкоз;
- Получал системное противоопухолевое лечение в течение 2 недель до афереза и в течение 1 недели до афереза применяли преднизолон (или эквивалентное количество других кортикостероидов) в дозе более 5 мг/сут;
- Пациенты с аутоиммунными заболеваниями, иммунодефицитом или другими иммунодепрессантами;
- Неконтролируемая активная инфекция;
- Раньше использовали какие-либо продукты CAR Т-клеток или другую терапию генетически модифицированными Т-клетками;
- Живая вакцинация в течение 4 недель до зачисления;
- инфекции, вызванные вирусом гепатита В или гепатита С (включая носительство), сифилис, а также приобретенные, врожденные иммунодефицитные заболевания, в том числе, но не ограничиваясь ВИЧ-инфекцией;
- Иметь в анамнезе алкоголизм, наркоманию и психические заболевания;
- Участвовал в любом другом клиническом исследовании в течение 1 месяца;
- Следователи считают, что есть и другие обстоятельства, не подходящие для судебного разбирательства.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: C-CAR088
Лимфоциты трансдуцируют лентивирусным вектором, содержащим ген CAR-BCMA.
|
Аутологичные BCMA-направленные CAR-T-клетки, однократная инфузия внутривенно в целевой дозе 1,0-9,0 x 10^6 анти-BCMA CAR+T клеток/кг. Разделены на три диапазона низких доз (1,0–3,0 × 10 ^ 6 CAR+Т-клеток/кг), средний (3,0-6,0×10^6 CAR+Т-клетки/кг) и высокий (6,0-9,0×10^6 CAR+Т-клеток/кг). Другое название: Т-клетка химерного антигенного рецептора CBM.BCMA. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Безопасность: частота нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE).
Временное ограничение: 30 дней
|
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE)
|
30 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Продолжительность клеток CART in vivo
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Копии ДНК BCMA-CART в периферической крови методом кПЦР
|
12 месяцев
|
Изменения растворимого BCMA в периферической крови
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количество растворимого BCMA в периферической крови методом ИФА
|
12 месяцев
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
ORR (включая sCR / CR / VGPR / PR, на основе критериев оценки эффективности IMWG 2016)
|
12 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев
|
ВБП (на основе критериев оценки эффективности IMWG 2016)
|
6 месяцев, 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
Другие идентификационные номера исследования
- QT-2019007-EC-2
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования C-CAR088
-
Peking Union Medical College HospitalCellular Biomedicine Group Ltd.НеизвестныйМножественная миеломаКитай
-
Institute of Hematology & Blood Diseases HospitalCellular Biomedicine Group Ltd.РекрутингМножественная миеломаКитай
-
Hebei Yanda Ludaopei HospitalНеизвестныйРецидивирующая или рефрактерная множественная миеломаКитай
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...НеизвестныйРецидивирующая или рефрактерная множественная миеломаКитай
-
University of MiamiРекрутингСиндром гипоплазии левых отделов сердцаСоединенные Штаты
-
Eli Lilly and CompanyЗавершенный
-
Direction Centrale du Service de Santé des ArméesРекрутингПривычка в еде | Холодное воздействие | НагреватьФранция
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandPPD; Idorsia Pharmaceuticals Ltd.; Berry Consultants; Cambridge Cognition Ltd; CitelineРекрутингПост-травматическое стрессовое растройствоСоединенные Штаты
-
Otto Bock Healthcare Products GmbHЗавершенныйАмпутация нижней конечности выше колена (травма)Австрия, Бельгия
-
Assiut UniversityНеизвестныйХронический лимфолейкоз