Studie BCMA řízené léčby CAR-T buňkami u pacientů s r/r mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-75 let, muž nebo žena;
2. Pacient se dobrovolně přihlásil k účasti ve studii a on nebo jeho zákonný zástupce podepsal informovaný souhlas;
3. splnit mezinárodně uznávaná kritéria pro diagnostiku mnohočetného myelomu (diagnostická kritéria IMWG 2014);
4. Pacienti s jasnou diagnózou relabujícího nebo refrakterního mnohočetného myelomu, kteří dostali alespoň 3 linie MM (Obsahuje inhibitory proteazomu a imunomodulační terapie, které progredují nebo relabují během poslední léčby nebo po ukončení léčby). Poznámka: Plánovaný léčebný plán pro jeden nebo více cyklů je „one-line treatment“; indukční chemoterapie, transplantace kmenových buněk a udržovací léčba (pokud mezi nimi nedochází k progresi onemocnění), je považována za jednoliniový léčebný plán;

5. Pacient má jednu nebo více měřitelných lézí mnohočetného myelomu, musí mít jeden z následujících stavů:

   • Sérový M protein≥1,0 g/dl (10 g/l)
   • M protein v moči≥200 mg/24h
   • Sérový volný lehký řetězec (sFLC): poměr κ/λ FLC je abnormální a ovlivněný FLC ≥10 mg / dl
6. Vzorek kostní dřeně je potvrzen jako BCMA pozitivní průtokovou cytometrií nebo patologickým vyšetřením;
7. skóre ECOG 0 - 1;
8. Echokardiografie prokázala normální diastolickou funkci, ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥50 % a žádnou závažnou arytmii;
9. Žádné aktivní plicní infekce, normální plicní funkce a saturace kyslíkem ≥ 92 % na vzduchu v místnosti.
10. Absolutní počet neutrofilů ≥1,0 ​​× 109/l, počet krevních destiček ≥50 × 109/l; celkový sérový bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl; sérová ALT nebo AST nižší než 2,5násobek horní hranice normálu; sérový kreatinin ≤2,0 mg/dl;
11. Žádné kontraindikace aferézy periferní krve;
12. Očekávaná doba přežití > 12 týdnů;.
13. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči / krve do 7 dnů před buněčnou terapií a nesmí být v laktaci; ženy nebo muži v plodném věku potřebují během studie užívat účinnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

1. mít v anamnéze alergii na buněčné ulární produkty;
2. Přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo jakákoli srdeční funkce 3. (středně těžkého) nebo 4. stupně (závažné) onemocnění srdce (podle New York Heart Association Function Classification method: NYHA); pacienti s anamnézou infarktu myokardu, srdeční angioplastiky nebo implantace stentu, nestabilní anginy pectoris nebo jiného klinicky významného srdečního onemocnění během 12 měsíců před zařazením;
3. Anamnéza kraniocerebrálního traumatu, poruchy vědomí, epilepsie, těžké mozkové ischemie nebo hemoragického onemocnění;
4. Potřeba použít jakýkoli antikoagulant (kromě aspirinu);
5. Pacienti vyžadující urgentní léčbu kvůli progresi nádoru nebo kompresi míchy;
6. Pacienti s metastázami do CNS nebo symptomy postižení CNS;
7. Po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk;
8. plazmatická leukémie;
9. Při systémové protinádorové léčbě během 2 týdnů před aferézou a během 1 týdne před aferézou byl aplikován prednison (nebo ekvivalentní množství jiných kortikosteroidů) v dávce přesahující 5 mg/den;
10. Pacienti s autoimunitními chorobami, imunodeficiencí nebo jinými imunosupresivními látkami;
11. Nekontrolovaná aktivní infekce;
12. Už jste dříve používali jakékoli produkty CAR T lymfocytů nebo jinou geneticky modifikovanou T lymfocytární terapii;
13. Živé očkování do 4 týdnů před zápisem;
14. infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C (včetně přenašečů), syfilis, stejně jako získaná vrozená onemocnění imunitní nedostatečnosti, včetně, ale bez omezení na osoby infikované HIV;
15. mít v anamnéze alkoholismus, drogovou závislost a duševní onemocnění;
16. Účast v jakékoli jiné klinické studii do 1 měsíce;
17. Vyšetřovatelé se domnívají, že existují další okolnosti, které nejsou vhodné pro proces.