Eine Studie zur BCMA-gesteuerten CAR-T-Zellbehandlung bei Patienten mit r/r multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-75 Jahre alt, männlich oder weiblich;
2. Der Patient hat sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie bereit erklärt und er oder sein Erziehungsberechtigter haben die Einverständniserklärung unterzeichnet;
3. Erfüllen Sie die international anerkannten Kriterien für die Diagnose des multiplen Myeloms (IMWG-Diagnosekriterien 2014);
4. Patienten mit einer eindeutigen Diagnose eines rezidivierten oder refraktären multiplen Myeloms, die mindestens 3 Linien MM erhalten haben (enthält Proteasom-Inhibitoren und immunmodulatorische Therapien, die während der letzten Behandlung oder nach dem Ende der Behandlung fortschreiten oder rezidivieren). Hinweis: Der geplante Behandlungsplan für einen oder mehrere Zyklen ist eine „Ein-Linien-Behandlung“; Induktionschemotherapie, Stammzelltransplantation und Erhaltungstherapie (wenn zwischen ihnen keine Krankheitsprogression auftritt), wird als ein Behandlungsplan betrachtet;

5. Der Patient hat eine oder mehrere messbare Läsionen des multiplen Myeloms und muss eine der folgenden Bedingungen aufweisen:

   • Serum-M-Protein≥1,0 g/dl(10g/l)
   • M-Protein im Urin≥200 mg/24h
   • Freie Leichtkette im Serum (sFLC): κ/λ FLC-Verhältnis ist anormal und betroffene FLC ≥10 mg/dL
6. Knochenmarkprobe wird durch Durchflusszytometrie oder pathologische Untersuchung als BCMA-positiv bestätigt;
7. ECOG-Scores 0 - 1;
8. Die Echokardiographie zeigte eine normale diastolische Funktion, eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % und keine schwere Arrhythmie;
9. Keine aktiven Lungeninfektionen, normale Lungenfunktion und Sauerstoffsättigung ≥ 92 % in der Raumluft.
10. Absolute Neutrophilenzahl ≥1,0 ​​× 109 / L, Thrombozytenzahl ≥50 × 109 / L; Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 mg / dl; Serum-ALT oder -AST kleiner als das 2,5-fache der oberen Normgrenze; Serumkreatinin ≤ 2,0 mg / dl;
11. Keine Kontraindikationen der peripheren Blutapherese;
12. Erwartete Überlebenszeit > 12 Wochen;.
13. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Zelltherapie einen negativen Urin-/Blut-Schwangerschaftstest haben und dürfen nicht stillen; weibliche oder männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. eine Vorgeschichte von Allergien gegen Zellprodukte haben;
2. Vorliegen einer klinisch signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankung, wie z. B. unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, kongestive Herzinsuffizienz oder eine Herzerkrankung Grad 3 (mittelschwer) oder Grad 4 (schwer) (gemäß der New York Heart Association Function Classification Method: NYHA); Patienten mit einer Vorgeschichte von Myokardinfarkt, kardialer Angioplastie oder Stent-Implantation, instabiler Angina pectoris oder einer anderen klinisch signifikanten Herzerkrankung innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung;
3. Eine Vorgeschichte von Schädel-Hirn-Trauma, Bewusstseinsstörung, Epilepsie, schwerer zerebraler Ischämie oder hämorrhagischer Erkrankung;
4. Sie müssen ein Antikoagulans verwenden (außer Aspirin);
5. Patienten, die aufgrund von Tumorprogression oder Kompression des Rückenmarks dringend behandelt werden müssen;
6. Patienten mit ZNS-Metastasen oder Symptomen einer ZNS-Beteiligung;
7. Nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation;
8. Plasmazell-Leukämie;
9. Erhalten einer systemischen Antitumorbehandlung innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese und innerhalb von 1 Woche vor der Apherese wurde Prednison (oder eine äquivalente Menge anderer Kortikosteroide) mit mehr als 5 mg/Tag angewendet;
10. Patienten mit Autoimmunerkrankungen, Immunschwäche oder anderen Immunsuppressiva;
11. Unkontrollierte aktive Infektion;
12. zuvor CAR-T-Zell-Produkte oder andere genetisch modifizierte T-Zell-Therapien angewendet haben;
13. Lebendimpfung innerhalb von 4 Wochen vor Einschreibung;
14. Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virusinfektion (einschließlich Träger), Syphilis sowie erworbene, angeborene Immunschwächekrankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf HIV-infizierte Personen;
15. Haben Sie eine Geschichte von Alkoholismus, Drogenabhängigkeit und Geisteskrankheit;
16. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 1 Monat;
17. Die Ermittler gehen davon aus, dass weitere Umstände vorliegen, die für den Prozess nicht geeignet sind.