Badanie leczenia komórek CAR-T kierowanych przez BCMA u pacjentów ze szpiczakiem mnogim r/r

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-75 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. Pacjent zgłosił się dobrowolnie do udziału w badaniu, a on lub jego opiekun prawny podpisali Świadomą Zgodę;
3. Spełniają międzynarodowo przyjęte Kryteria rozpoznawania szpiczaka mnogiego (kryteria diagnostyczne IMWG 2014);
4. Pacjenci z wyraźnym rozpoznaniem nawrotowego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego, którzy otrzymali co najmniej 3 linie szpiczaka mnogiego (zawiera inhibitory proteasomu i terapie immunomodulujące, które postępują lub nawracają podczas ostatniego leczenia lub po zakończeniu leczenia). Uwaga: Planowany plan leczenia dla jednego lub więcej cykli to „leczenie jednoliniowe”; chemioterapia indukcyjna, przeszczep komórek macierzystych i leczenie podtrzymujące (jeśli nie ma między nimi progresji choroby) jest traktowane jako plan leczenia jednokierunkowego;

5. Pacjent ma jedną lub więcej mierzalnych zmian szpiczaka mnogiego, musi spełniać jeden z następujących warunków:

   • Białko M w surowicy ≥1,0 g/dL(10g/L)
   • Białko M w moczu ≥200 mg/24h
   • Łańcuch lekki wolny od surowicy (sFLC): Stosunek κ/λ FLC jest nieprawidłowy i dotyczy FLC ≥10 mg / dL
6. Próbka szpiku kostnego jest potwierdzona jako BCMA-dodatnia za pomocą cytometrii przepływowej lub badania histopatologicznego;
7. Wyniki ECOG 0 - 1;
8. Echokardiografia wykazała prawidłową funkcję rozkurczową, frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥50% i brak ciężkich zaburzeń rytmu;
9. Brak aktywnych infekcji płuc, prawidłowa czynność płuc i wysycenie tlenem ≥ 92% w powietrzu pokojowym.
10. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,0 ​​× 109/l, liczba płytek krwi ≥50 × 109/l; bilirubina całkowita w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl; aktywność AlAT lub AspAT w surowicy poniżej 2,5-krotności górnej granicy normy; kreatynina w surowicy ≤2,0 mg/dl;
11. Brak przeciwwskazań do wykonania aferezy krwi obwodowej;
12. Przewidywany czas przeżycia > 12 tygodni;.
13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu/krwi w ciągu 7 dni przed terapią komórkową i nie być w okresie laktacji; kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Mają historię alergii na produkty komórkowe;
2. Obecność klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, takiej jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub jakakolwiek czynność serca. Choroba serca stopnia 3 (umiarkowana) lub stopnia 4 (ciężka) (zgodnie z metodą klasyfikacji funkcji New York Heart Association: NYHA); pacjenci z wywiadem zawału mięśnia sercowego, angioplastyki serca lub implantacji stentu, niestabilnej dusznicy bolesnej lub innej istotnej klinicznie choroby serca w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem;
3. Historia urazów czaszkowo-mózgowych, zaburzeń świadomości, padaczki, ciężkiego niedokrwienia mózgu lub choroby krwotocznej;
4. Konieczność użycia jakiegokolwiek antykoagulantu (z wyjątkiem aspiryny);
5. Pacjenci wymagający pilnego leczenia z powodu progresji guza lub ucisku rdzenia kręgowego;
6. Pacjenci z przerzutami do OUN lub objawami zajęcia OUN;
7. Po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych;
8. białaczka plazmocytowa;
9. Otrzymał ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 2 tygodni przed aferezą i w ciągu 1 tygodnia przed aferezą, podawano prednizon (lub równoważną ilość innych kortykosteroidów) w dawce przekraczającej 5 mg/d;
10. Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi, niedoborem odporności lub innymi lekami immunosupresyjnymi;
11. Niekontrolowana aktywna infekcja;
12. Stosował wcześniej jakiekolwiek produkty z komórkami T CAR lub inną genetycznie zmodyfikowaną terapię komórkami T;
13. Żywe szczepienie w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
14. zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (w tym nosicieli), kiły, a także nabytych, wrodzonych chorób związanych z niedoborem odporności, w tym między innymi osób zakażonych wirusem HIV;
15. Mieć historię alkoholizmu, narkomanii i chorób psychicznych;
16. Uczestniczył w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 1 miesiąca;
17. Śledczy uważają, że istnieją inne okoliczności, które nie nadają się do procesu.