En studie av BCMA-riktad CAR-T-cellbehandling hos patienter med r/r multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18-75 år, man eller kvinna;
2. Patienten anmälde sig frivilligt att delta i studien och han eller hans vårdnadshavare undertecknade det informerade samtycket;
3. Uppfylla de internationellt accepterade kriterierna för diagnos av multipelt myelom (IMWG diagnostiska kriterier 2014);
4. Patienter med en tydlig diagnos av recidiverande eller refraktärt multipelt myelom som har fått minst 3 rader MM (Innehåller proteasomhämmare och immunmodulerande terapier som utvecklas eller återfaller under den senaste behandlingen eller efter avslutad behandling). Obs: Den planerade behandlingsplanen för en eller flera cykler är "enlinjebehandling"; induktionskemoterapi, stamcellstransplantation och underhållsbehandling (om det inte finns någon sjukdomsprogression mellan dem), betraktas det som en enlinjebehandlingsplan;

5. Patienten har en eller flera mätbara lesioner av multipelt myelom, måste inkludera ett av följande tillstånd:

   • Serum M-protein > 1,0 g/dL(10g/L)
   • Urin M-protein≥200 mg/24h
   • Serumfri lätt kedja(sFLC): κ/λ FLC-förhållandet är onormalt och påverkad FLC ≥10mg/dL
6. Benmärgsprov bekräftas som BCMA-positivt genom flödescytometri eller patologisk undersökning;
7. ECOG gör 0 - 1;
8. Ekokardiografi visade normal diastolisk funktion, vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % och ingen allvarlig arytmi;
9. Inga aktiva lunginfektioner, normal lungfunktion och syremättnad ≥ 92 % på rumsluft.
10. Absolut neutrofilantal ≥1,0 ​​× 109/L, trombocytantal ≥50 × 109/L; totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​mg/dl; serum ALT eller ASAT mindre än 2,5 gånger den övre normalgränsen; serumkreatinin ≤2,0 mg/dl;
11. Inga kontraindikationer för perifer blodaferes;
12. Förväntad överlevnadstid > 12 veckor;.
13. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt urin-/blodgraviditetstest inom 7 dagar före cellterapi och inte vara under amning; kvinnliga eller manliga försökspersoner i fertil ålder måste ta effektiva preventivmedel under hela studien.

Exklusions kriterier:

1. Har en historia av allergi mot cellulära produkter;
2. Förekomst av kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller någon hjärtfunktion av grad 3 (måttlig) eller grad 4 (svår) hjärtsjukdom (enligt New York Heart Associations funktionsklassificeringsmetod: NYHA); patienter med en historia av hjärtinfarkt, hjärtangioplastik eller stentimplantation, instabil angina pectoris eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom inom 12 månader före inskrivning;
3. En historia av kraniocerebralt trauma, medvetandestörning, epilepsi, svår cerebral ischemi eller hemorragisk sjukdom;
4. Behöver använda någon antikoagulant (förutom aspirin);
5. Patienter som kräver akut behandling på grund av tumörprogression eller ryggmärgskompression;
6. Patienter med CNS-metastaser eller symtom på CNS-inblandning;
7. Efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
8. Plasmacellsleukemi;
9. Fick systemisk antitumörbehandling inom 2 veckor före aferes, och inom 1 vecka före aferes, applicerades prednison (eller motsvarande mängd andra kortikosteroider) i över 5 mg/d;
10. Patienter med autoimmuna sjukdomar, immunbrist eller andra immunsuppressiva medel;
11. Okontrollerad aktiv infektion;
12. Har använt någon CAR T-cellsprodukter eller annan genetiskt modifierad T-cellsterapi tidigare;
13. Levande vaccination inom 4 veckor före inskrivning;
14. Hepatit B- eller hepatit C-virusinfektion (inklusive bärare), syfilis, såväl som förvärvade, medfödda immunbristsjukdomar, inklusive men inte begränsat till HIV-infekterade personer;
15. Har en historia av alkoholism, drogberoende och psykisk sjukdom;
16. Deltog i någon annan klinisk prövning inom 1 månad;
17. Utredarna anser att det finns andra omständigheter som inte är lämpliga för rättegången.