Uno studio sul trattamento delle cellule CAR-T diretto da BCMA in soggetti con mieloma multiplo r/r

Criterio di inclusione:

1. Età 18-75 anni, maschio o femmina;
2. Il paziente si è offerto volontario per partecipare allo studio e lui o il suo tutore legale hanno firmato il consenso informato;
3. Soddisfare i criteri accettati a livello internazionale per la diagnosi di mieloma multiplo (criteri diagnostici IMWG 2014);
4. Pazienti con una chiara diagnosi di mieloma multiplo recidivato o refrattario che hanno ricevuto almeno 3 linee di MM (contiene inibitori del proteasoma e terapie immunomodulatorie che progrediscono o ricadono durante il trattamento più recente o dopo la fine del trattamento). Nota: il piano di trattamento pianificato per uno o più cicli è "trattamento a una linea"; chemioterapia di induzione, trapianto di cellule staminali e trattamento di mantenimento (se non c'è progressione della malattia tra di loro), è considerato un piano di trattamento a linea unica;

5. Il paziente ha una o più lesioni da mieloma multiplo misurabili, deve includere una delle seguenti condizioni:

   • Proteina sierica M≥1.0 g/dl(10g/l)
   • Proteina M urinaria≥200 mg/24h
   • Catena leggera libera del siero (sFLC): il rapporto κ/λ FLC è anormale e FLC interessato ≥10mg/dL
6. Il campione di midollo osseo è confermato come BCMA positivo mediante citometria a flusso o esame patologico;
7. Punteggio ECOG 0 - 1;
8. L'ecocardiografia ha mostrato una normale funzione diastolica, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% e nessuna grave aritmia;
9. Nessuna infezione polmonare attiva, funzione polmonare normale e saturazione di ossigeno ≥ 92% all'aria ambiente.
10. Conta assoluta dei neutrofili ≥1,0 ​​× 109 / L, conta piastrinica ≥50 × 109 / L; bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​mg/dl; ALT o AST sieriche inferiori a 2,5 volte il limite superiore della norma; creatinina sierica ≤2,0 mg/dl;
11. Nessuna controindicazione dell'aferesi del sangue periferico;
12. Tempo di sopravvivenza atteso > 12 settimane;.
13. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza urine/sangue negativo entro 7 giorni prima della terapia cellulare e non essere in allattamento; i soggetti di sesso femminile o maschile in età fertile devono assumere contraccettivi efficaci durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Avere una storia di allergia ai prodotti cellulari;
2. Presenza di malattie cardiovascolari clinicamente significative, come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o qualsiasi cardiopatia di grado 3 (moderato) o di grado 4 (grave) della funzione cardiaca (secondo il metodo di classificazione della funzione della New York Heart Association: NYHA); pazienti con anamnesi di infarto miocardico, angioplastica cardiaca o impianto di stent, angina pectoris instabile o altra cardiopatia clinicamente significativa nei 12 mesi precedenti l'arruolamento;
3. Una storia di trauma craniocerebrale, disturbo della coscienza, epilessia, grave ischemia cerebrale o malattia emorragica;
4. Necessità di utilizzare qualsiasi anticoagulante (tranne l'aspirina);
5. Pazienti che richiedono un trattamento urgente a causa della progressione del tumore o della compressione del midollo spinale;
6. Pazienti con metastasi del SNC o sintomi di coinvolgimento del SNC;
7. Dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche;
8. leucemia plasmacellulare;
9. Ricevuto trattamento antitumorale sistemico entro 2 settimane prima dell'aferesi ed entro 1 settimana prima dell'aferesi, è stato applicato prednisone (o una quantità equivalente di altri corticosteroidi) in eccesso di 5 mg/die;
10. Pazienti con malattie autoimmuni, immunodeficienza o altri agenti immunosoppressori;
11. Infezione attiva incontrollata;
12. Ha già utilizzato prodotti a base di cellule T CAR o altra terapia con cellule T geneticamente modificate in precedenza;
13. Vaccinazione dal vivo entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
14. Infezione da virus dell'epatite B o dell'epatite C (compresi i portatori), sifilide, nonché malattie da immunodeficienza congenita acquisita, incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, persone con infezione da HIV;
15. Avere una storia di alcolismo, tossicodipendenza e malattie mentali;
16. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica entro 1 mese;
17. Gli inquirenti ritengono che vi siano altre circostanze non idonee al processo.