Une étude sur le traitement par les cellules CAR-T dirigées par les BCMA chez des sujets atteints de myélome multiple r/r

Critère d'intégration:

1. Âge 18-75 ans, homme ou femme ;
2. Le patient s'est porté volontaire pour participer à l'étude et lui-même ou son tuteur légal a signé le consentement éclairé ;
3. Répondre aux critères internationalement acceptés pour le diagnostic du myélome multiple (critères de diagnostic IMWG 2014);
4. Patients avec un diagnostic clair de myélome multiple récidivant ou réfractaire ayant reçu au moins 3 lignes de MM (Contient des inhibiteurs du protéasome et des thérapies immunomodulatrices qui progressent ou rechutent au cours du traitement le plus récent ou après la fin du traitement). Remarque : Le plan de traitement prévu pour un ou plusieurs cycles est un « traitement en une ligne » ; chimiothérapie d'induction, greffe de cellules souches et traitement d'entretien (s'il n'y a pas de progression de la maladie entre eux), il est considéré comme un plan de traitement en une ligne ;

5. Le patient a une ou plusieurs lésions de myélome multiple mesurables, doit inclure l'une des conditions suivantes :

   • Protéine M sérique≥1.0 g/dL(10g/L)
   • Protéine M urinaire≥200 mg/24h
   • Chaîne légère libre sérique (sFLC) : le rapport κ/λ FLC est anormal et FLC affecté ≥ 10 mg/dL
6. L'échantillon de moelle osseuse est confirmé comme BCMA positif par cytométrie en flux ou examen pathologique ;
7. Scores ECOG 0 - 1 ;
8. L'échocardiographie a montré une fonction diastolique normale, une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % et aucune arythmie grave ;
9. Aucune infection pulmonaire active, fonction pulmonaire normale et saturation en oxygène ≥ 92 % dans l'air ambiant.
10. Numération absolue des neutrophiles ≥1,0 ​​× 109/L, numération plaquettaire ≥50 × 109/L ; bilirubine sérique totale ≤ 1,5 mg/dl ; taux sérique d'ALT ou d'AST inférieur à 2,5 fois la limite supérieure de la normale ; créatinine sérique ≤ 2,0 mg / dl ;
11. Aucune contre-indication à l'aphérèse du sang périphérique ;
12. Durée de survie attendue > 12 semaines ;.
13. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire/sanguin négatif dans les 7 jours précédant la thérapie cellulaire et ne pas être en lactation ; les sujets féminins ou masculins en âge de procréer doivent prendre une contraception efficace tout au long de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Avoir des antécédents d'allergie aux produits cellulaires ;
2. Présence d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative, telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou toute maladie cardiaque de grade 3 (modéré) ou de grade 4 (sévère) (selon la méthode de classification des fonctions de la New York Heart Association : NYHA) ; patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angioplastie cardiaque ou d'implantation de stent, d'angine de poitrine instable ou d'une autre maladie cardiaque cliniquement significative dans les 12 mois précédant l'inscription ;
3. Antécédents de traumatisme crânio-cérébral, de trouble de la conscience, d'épilepsie, d'ischémie cérébrale sévère ou de maladie hémorragique ;
4. Nécessité d'utiliser un anticoagulant (sauf l'aspirine);
5. Patients nécessitant un traitement urgent en raison d'une progression tumorale ou d'une compression de la moelle épinière ;
6. Patients présentant des métastases du SNC ou des symptômes d'atteinte du SNC ;
7. Après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ;
8. Leucémie à cellules plasmatiques ;
9. A reçu un traitement antitumoral systémique dans les 2 semaines précédant l'aphérèse, et dans la semaine précédant l'aphérèse, de la prednisone (ou une quantité équivalente d'autres corticostéroïdes) a été appliquée à plus de 5 mg/j ;
10. Patients atteints de maladies auto-immunes, d'immunodéficience ou d'autres agents immunosuppresseurs ;
11. Infection active incontrôlée ;
12. Avoir déjà utilisé des produits à base de cellules CAR T ou d'autres thérapies par cellules T génétiquement modifiées ;
13. Vaccination vivante dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
14. Infection par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C (y compris les porteurs), la syphilis, ainsi que les maladies d'immunodéficience congénitale acquises, y compris, mais sans s'y limiter, les personnes infectées par le VIH ;
15. Avoir des antécédents d'alcoolisme, de toxicomanie et de maladie mentale;
16. Participé à tout autre essai clinique dans les 1 mois ;
17. Les enquêteurs pensent qu'il existe d'autres circonstances qui ne conviennent pas à l'essai.