Un estudio del tratamiento de células CAR-T dirigidas por BCMA en sujetos con mieloma múltiple r/r

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-75 años, hombre o mujer;
2. El paciente se ofreció voluntariamente a participar en el estudio, y él o su tutor legal firmaron el Consentimiento Informado;
3. Cumplir con los Criterios internacionalmente aceptados para el diagnóstico de mieloma múltiple (criterios de diagnóstico IMWG 2014);
4. Pacientes con un diagnóstico claro de mieloma múltiple en recaída o refractario que hayan recibido al menos 3 líneas de MM (Contiene inhibidores del proteasoma y terapias inmunomoduladoras que progresan o recaen durante el tratamiento más reciente o después del final del tratamiento). Nota: El plan de tratamiento planificado para uno o más ciclos es "tratamiento de una línea"; quimioterapia de inducción, trasplante de células madre y tratamiento de mantenimiento (si no hay progresión de la enfermedad entre ellos), se considera como un plan de tratamiento de una sola línea;

5. El paciente que tenga una o más lesiones medibles de mieloma múltiple, debe incluir una de las siguientes condiciones:

   • Proteína M sérica≥1,0 g/dL (10 g/L)
   • Proteína M en orina≥200 mg/24h
   • Cadena ligera libre en suero (sFLC): la relación κ/λ FLC es anormal y FLC afectada ≥10 mg/dL
6. La muestra de médula ósea se confirma como BCMA positiva mediante citometría de flujo o examen patológico;
7. puntuaciones ECOG 0 - 1;
8. La ecocardiografía mostró función diastólica normal, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50% y sin arritmia grave;
9. Sin infecciones pulmonares activas, función pulmonar normal y saturación de oxígeno ≥ 92% con aire ambiente.
10. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,0 ​​× 109/L, recuento de plaquetas ≥50 × 109/L; bilirrubina sérica total ≤ 1,5 mg/dl; ALT o AST en suero menos de 2,5 veces el límite superior de lo normal; creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dl;
11. Sin contraindicaciones para la aféresis de sangre periférica;
12. Tiempo de supervivencia esperado > 12 semanas;.
13. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina/sangre negativa dentro de los 7 días anteriores a la terapia celular y no estar en período de lactancia; los sujetos femeninos o masculinos en edad fértil deben tomar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tener antecedentes de alergia a productos celulares;
2. Presencia de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o cualquier enfermedad cardíaca de grado 3 (moderada) o grado 4 (grave) de la función cardíaca (según el método de clasificación de funciones de la New York Heart Association: NYHA); pacientes con antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia cardíaca o implantación de stent, angina de pecho inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción;
3. Antecedentes de traumatismo craneoencefálico, trastorno de la conciencia, epilepsia, isquemia cerebral grave o enfermedad hemorrágica;
4. Necesidad de usar algún anticoagulante (excepto aspirina);
5. Pacientes que requieran tratamiento urgente por progresión tumoral o compresión medular;
6. Pacientes con metástasis en el SNC o síntomas de afectación del SNC;
7. Después de un alotrasplante de células madre hematopoyéticas;
8. leucemia de células plasmáticas;
9. Recibió tratamiento antitumoral sistémico dentro de las 2 semanas anteriores a la aféresis, y dentro de la semana anterior a la aféresis, se aplicó prednisona (o una cantidad equivalente de otros corticosteroides) en exceso de 5 mg/d;
10. Pacientes con enfermedades autoinmunes, inmunodeficiencia u otros agentes inmunosupresores;
11. Infección activa no controlada;
12. Ha utilizado antes cualquier producto de células T con CAR u otra terapia de células T modificadas genéticamente;
13. Vacunación viva dentro de las 4 semanas antes de la inscripción;
14. Infección por el virus de la hepatitis B o hepatitis C (incluidos los portadores), sífilis, así como enfermedades de inmunodeficiencia congénita adquirida, incluidas, entre otras, las personas infectadas por el VIH;
15. Tener antecedentes de alcoholismo, drogadicción y enfermedad mental;
16. Participó en cualquier otro ensayo clínico dentro de 1 mes;
17. Los investigadores creen que hay otras circunstancias que no son adecuadas para el juicio.