Een studie van BCMA-gerichte behandeling van CAR-T-cellen bij proefpersonen met r/r multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-75 jaar oud, man of vrouw;
2. De patiënt bood vrijwillig aan om deel te nemen aan het onderzoek en hij of zijn wettelijke voogd ondertekende de geïnformeerde toestemming;
3. Voldoen aan de internationaal geaccepteerde criteria voor de diagnose van multipel myeloom (IMWG diagnostische criteria 2014);
4. Patiënten met een duidelijke diagnose van recidiverend of refractair multipel myeloom die ten minste 3 regels MM hebben gekregen (bevat proteasoomremmers en immunomodulerende therapieën die voortschrijden of terugvallen tijdens de meest recente behandeling of na het einde van de behandeling). Let op: Het geplande behandelplan voor één of meerdere cycli is "éénlijnsbehandeling"; inductiechemotherapie, stamceltransplantatie en onderhoudsbehandeling (als er geen ziekteprogressie tussen is), wordt het beschouwd als een eenlijnig behandelplan;

5. De patiënt heeft een of meer meetbare laesies van multipel myeloom en moet een van de volgende aandoeningen hebben:

   • Serum M-eiwit ≥1,0 g/dL (10g/L)
   • Urine M-eiwit ≥200 mg/24u
   • Serumvrije lichte keten (sFLC): κ/λ FLC-ratio is abnormaal en beïnvloed FLC ≥10mg/dL
6. Beenmergmonster wordt bevestigd als BCMA-positief door flowcytometrie of pathologisch onderzoek;
7. ECOG scoort 0 - 1;
8. Echocardiografie toonde een normale diastolische functie, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% en geen ernstige aritmie;
9. Geen actieve longinfecties, normale longfunctie en zuurstofverzadiging ≥ 92% op kamerlucht.
10. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,0 ​​× 109 / L, aantal bloedplaatjes ≥50 × 109 / L; totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​mg/dl; serum ALT of AST minder dan 2,5 keer de bovengrens van normaal; serumcreatinine ≤2,0 mg/dl;
11. Geen contra-indicaties van perifere bloedaferese;
12. Verwachte overlevingstijd > 12 weken;.
13. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voor celtherapie een negatieve urine-/bloedzwangerschapstest ondergaan en mogen geen borstvoeding geven; vrouwelijke of mannelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Een voorgeschiedenis van allergie hebben voor cellulaire producten;
2. Aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of een hartfunctie Graad 3 (matige) of Graad 4 (ernstige) hartaandoening (volgens de New York Heart Association Function Classification-methode: NYHA); patiënten met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct, cardiale angioplastiek of stentimplantatie, onstabiele angina pectoris of andere klinisch significante hartaandoeningen binnen 12 maanden vóór inschrijving;
3. Een voorgeschiedenis van craniocerebraal trauma, bewustzijnsstoornis, epilepsie, ernstige cerebrale ischemie of hemorragische ziekte;
4. Noodzaak om een ​​antistollingsmiddel te gebruiken (behalve aspirine);
5. Patiënten die een dringende behandeling nodig hebben vanwege tumorprogressie of compressie van het ruggenmerg;
6. Patiënten met CZS-metastasen of symptomen van CZS-betrokkenheid;
7. Na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
8. Plasmacelleukemie;
9. Systemische antitumorbehandeling ontvangen binnen 2 weken vóór aferese en binnen 1 week vóór aferese werd prednison (of een equivalente hoeveelheid andere corticosteroïden) toegediend in meer dan 5 mg/dag;
10. Patiënten met auto-immuunziekten, immunodeficiëntie of andere immunosuppressiva;
11. Ongecontroleerde actieve infectie;
12. eerder CAR T-celproducten of andere genetisch gemodificeerde T-celtherapie hebben gebruikt;
13. Levende vaccinatie binnen 4 weken voor inschrijving;
14. Hepatitis B- of hepatitis C-virusinfectie (inclusief dragers), syfilis, evenals verworven, aangeboren immuundeficiëntieziekten, inclusief maar niet beperkt tot HIV-geïnfecteerde personen;
15. Een voorgeschiedenis hebben van alcoholisme, drugsverslaving en psychische aandoeningen;
16. Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek binnen 1 maand;
17. De onderzoekers zijn van mening dat er andere omstandigheden zijn die niet geschikt zijn voor het proces.