Um estudo do tratamento com células CAR-T dirigidas por BCMA em indivíduos com mieloma múltiplo r/r

Critério de inclusão:

1. Idade 18 a 75 anos, masculino ou feminino;
2. O paciente se voluntariou para participar do estudo, e ele ou seu responsável legal assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido;
3. Atender aos critérios internacionalmente aceitos para o diagnóstico de mieloma múltiplo (critérios de diagnóstico IMWG 2014);
4. Pacientes com diagnóstico claro de mieloma múltiplo recidivado ou refratário que receberam pelo menos 3 linhas de MM (Contém inibidores de proteassoma e terapias imunomoduladoras que progridem ou recaem durante o tratamento mais recente ou após o término do tratamento). Nota: O plano de tratamento planejado para um ou mais ciclos é "tratamento de uma linha"; quimioterapia de indução, transplante de células-tronco e tratamento de manutenção (se não houver progressão da doença entre eles), é considerado um plano de tratamento de uma linha;

5. O paciente tem uma ou mais lesões mensuráveis ​​de mieloma múltiplo, deve incluir uma das seguintes condições:

   • Proteína M sérica ≥1,0 g/dL (10g/L)
   • Proteína M na urina ≥200 mg/24h
   • Cadeia leve livre sérica (sFLC): relação κ/λ FLC é anormal e afetada FLC ≥10mg / dL
6. A amostra de medula óssea é confirmada como positiva para BCMA por citometria de fluxo ou exame patológico;
7. pontuações ECOG 0 - 1;
8. A ecocardiografia mostrou função diastólica normal, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% e sem arritmia grave;
9. Sem infecções pulmonares ativas, função pulmonar normal e saturação de oxigênio ≥ 92% em ar ambiente.
10. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0 ​​× 109 / L, contagem de plaquetas ≥50 × 109 / L; bilirrubina sérica total ≤1,5mg/dl; ALT ou AST sérica menor que 2,5 vezes o limite superior do normal; creatinina sérica ≤2,0mg/dl;
11. Sem contra-indicações de aférese de sangue periférico;
12. Tempo de sobrevida esperado > 12 semanas;.
13. Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez de urina / sangue negativo dentro de 7 dias antes da terapia celular e não estar em lactação; indivíduos do sexo feminino ou masculino em idade reprodutiva precisam tomar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Ter histórico de alergia a produtos celulares;
2. Presença de doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou qualquer doença cardíaca de Grau 3 (moderado) ou Grau 4 (grave) (de acordo com o método de Classificação de Função da New York Heart Association: NYHA); pacientes com histórico de infarto do miocárdio, angioplastia cardíaca ou implantação de stent, angina pectoris instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 12 meses antes da inscrição;
3. História de trauma craniocerebral, distúrbio de consciência, epilepsia, isquemia cerebral grave ou doença hemorrágica;
4. Necessidade de uso de qualquer anticoagulante (exceto aspirina);
5. Pacientes que necessitam de tratamento urgente devido à progressão do tumor ou compressão da medula espinhal;
6. Pacientes com metástase do SNC ou sintomas de envolvimento do SNC;
7. Após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
8. leucemia de células plasmáticas;
9. Recebeu tratamento antitumoral sistêmico dentro de 2 semanas antes da aférese, e dentro de 1 semana antes da aférese, prednisona (ou quantidade equivalente de outros corticosteróides) foi aplicada em excesso de 5 mg/dia;
10. Pacientes com doenças autoimunes, imunodeficiência ou outros agentes imunossupressores;
11. Infecção ativa descontrolada;
12. Ter usado qualquer produto de células CAR T ou outra terapia com células T geneticamente modificadas antes;
13. Vacinação viva dentro de 4 semanas antes da inscrição;
14. Infecção pelo vírus da hepatite B ou hepatite C (incluindo portadores), sífilis, bem como doenças adquiridas, imunodeficiência congênita, incluindo, entre outras, pessoas infectadas pelo HIV;
15. Ter histórico de alcoolismo, dependência de drogas e doença mental;
16. Participou de qualquer outro ensaio clínico no período de 1 mês;
17. Os investigadores acreditam que existem outras circunstâncias que não são adequadas para o julgamento.