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小剂量吉西他滨联合纳武单抗二线及以上NSCLC治疗

2020年3月31日 更新者:Henan Cancer Hospital

小剂量吉西他滨联合纳武单抗二线及更高线治疗驱动基因阴性非小细胞肺癌的探索性临床研究

近年来,免疫治疗研究取得长足进展,尤其以抗PD-1抗体为代表的免疫检查点抑制剂在恶性肿瘤治疗中显示出良好疗效,部分患者可实现长期生存。 然而,尽管临床数据令人鼓舞,但只有少数人受益。 因此,如何进一步提高免疫治疗的疗效,扩大受益人群成为该领域关注的焦点。

申请人此前发表于Oncoimmunology (2017; E1331807)的文章中指出:MDSC是一组免疫抑制细胞,癌症患者体内这组细胞数量多于正常,它的存在影响增殖T细胞的活化和功能,是影响免疫检查点抑制剂疗效的重要因素之一。 因此,理想的与免疫检查点抑制剂联合使用的药物应满足以下条件:第一,能够杀死或灭活肿瘤细胞,释放出肿瘤特异性或相关抗原;其次,可以消除MDSC和其他免疫抑制细胞。 第三,T细胞的数量和功能没有受到影响。

吉西他滨是一种合成的抗代谢肿瘤药物,广泛用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌。 骨髓抑制是吉西他滨的剂量限制性毒性,包括淋巴细胞减少症。 因此,如果将临床常用剂量吉西他滨与pd-1抗体联合使用,会因吉西他滨引起淋巴细胞减少而影响pd-1抗体的作用。 因此,我们推测吉西他滨联合pd-1抗体减量治疗可能对驱动基因阴性的非小细胞肺癌的二线及二线以上治疗具有协同抗肿瘤作用,不良反应相对较轻。

本研究为IV期、开放、非随机、单臂、单中心研究,旨在探讨半剂量吉西他滨联合PD-1抗体二线及以上治疗非小细胞肺癌的安全性和有效性。驱动基因阴性的肺癌患者。 将有 50 名受试者参加这项研究。 该研究的主要终点是 ORR,而次要终点包括 DCR、PFS 和 OS。

研究概览

地位

尚未招聘

详细说明

近年来,免疫治疗研究取得长足进展,尤其以抗PD-1抗体为代表的免疫检查点抑制剂在恶性肿瘤治疗中显示出良好疗效,部分患者可实现长期生存。 然而,尽管临床数据令人鼓舞,但只有少数人受益。 因此,如何进一步提高免疫治疗的疗效,扩大受益人群成为该领域关注的焦点。

传统观点认为,化疗药物是通过直接杀伤肿瘤细胞来发挥作用的。 近年来,随着对免疫力认识的深入,人们认识到化疗药物的抗癌作用有赖于机体健全的免疫系统,化疗药物作为免疫调节剂的作用也越来越被人们认可。 但需要注意的是,药物联合使用不一定能达到预期的效果,甚至适得其反。

申请人此前发表于Oncoimmunology (2017; E1331807)的文章中指出:MDSC是一组免疫抑制细胞,癌症患者体内这组细胞数量多于正常,它的存在影响增殖T细胞的活化和功能,是影响免疫检查点抑制剂疗效的重要因素之一。 因此,理想的与免疫检查点抑制剂联合使用的药物应满足以下条件:第一,能够杀死或灭活肿瘤细胞,释放出肿瘤特异性或相关抗原;其次,可以消除MDSC和其他免疫抑制细胞。 第三,T细胞的数量和功能没有受到影响。

吉西他滨是一种合成的抗代谢肿瘤药物,广泛用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌。 骨髓抑制是吉西他滨的剂量限制性毒性,包括淋巴细胞减少症。 因此,如果将临床常用剂量吉西他滨与pd-1抗体联合使用,会因吉西他滨引起淋巴细胞减少而影响pd-1抗体的作用。 因此,我们推测吉西他滨联合pd-1抗体减量治疗可能对驱动基因阴性的非小细胞肺癌的二线及二线以上治疗具有协同抗肿瘤作用,不良反应相对较轻。

本研究为IV期、开放、非随机、单臂、单中心研究,旨在探讨半剂量吉西他滨联合PD-1抗体二线及以上治疗非小细胞肺癌的安全性和有效性。驱动基因阴性的肺癌患者。 将有 50 名受试者参加这项研究。 该研究的主要终点是客观效率(ORR),而次要终点包括疾病控制率(DCR)、无病进展(PFS)和总生存期(OS)。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

50

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 患者自愿参加研究并签署知情同意书;
  • 经病理证实驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌至少有一个可测量病灶。
  • 在过去 6 个月内,化疗失败;
  • 18-70岁; ECoG PS 评分 0-1;估计生存时间超过 3 个月;
  • 治疗前7天内,主要脏器功能符合下列标准:

    1. 血常规检查标准(14天内未输血):

      a) 血红蛋白(HB)≥90g/L;

      b) 中性粒细胞绝对值(ANC)≥1.5×109/L;

      c)血小板(PLT)≥80×109/L

    2. 生化检验应当符合下列标准:

      a) TBIL≤正常值上限(ULN)的1.5倍;

      B) ALT 和 AST ≤ 2.5 × ULN,如果有肝转移,ALT 和 AST ≤ 5 × ULN;

      c) Cr≤1.5×ULN或CCR≥60ml/min;

    3. 多普勒超声评价:左心室射血分数(LVEF)≥正常值下限(50%)。
  • 育龄妇女应同意在研究期间和研究结束后6个月内使用避孕措施(如宫内节育器、避孕药或避孕套);育龄妇女应同意在研究期间和研究结束后6个月内使用避孕措施(如宫内节育器、避孕药或避孕套);育龄妇女如果在研究前7天内妊娠试验为阴性,应同意在研究期间和研究结束后6个月采取避孕措施。

排除标准:

  • 曾使用过其他公司PD-1抗体的患者;
  • 伴有胸腔积液或腹水,引起呼吸综合征(≥ CTC AE 2 级呼吸困难);
  • 任何先前治疗引起的高于 CTC AE(4.0)1 级的无反应毒性反应,不包括脱发;
  • 患有任何严重和/或无法控制的疾病的患者,包括:

    1. I级以上心肌缺血或心肌梗死、心律失常(包括QTc≥480ms)和充血性心力衰竭≥2级(NYHA分类)的患者;
    2. 活动性或无法控制的严重感染(≥ CTC AE 2 级感染);
    3. 肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析;
  • 患有任何严重和/或无法控制的疾病的患者,包括:

    1. 有免疫缺陷史,包括HIV阳性或其他获得性或先天性免疫缺陷病,或有器官移植史;
    2. 糖尿病控制不佳(FBG>10mmol/L);
    3. 尿常规检查提示尿蛋白≥++,且24小时尿蛋白>1.0G;
    4. 需要治疗的癫痫患者;
  • 入组前28天内接受过重大手术治疗、切开活检或明显外伤;
  • 有精神药物滥用史且戒不掉或有精神障碍者;
  • 4周内参加过其他抗肿瘤药物的临床试验;

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:低剂量吉西他滨联合纳武单抗
百时美施贵宝(BMS)公司的纳武单抗注射液(商品名:odiwal)。 推荐剂量:3mg/kg,每2周静脉注射一次,持续60分钟。 只要观察到临床益处,就继续使用该产品治疗最多 6 个疗程。 礼来公司的盐酸吉西他滨注射液。 使用推荐剂量的 50%,即 500mg/m2,静脉注射 30 分钟。 第 1 天和第 8 天给药。 根据患者对吉西他滨的耐受性,可以考虑减少每个治疗周期或一个治疗周期的剂量。 使用1年。 如果出现Ⅲ级不良反应,就要永久停药。
低剂量化疗药物联合pd-1抗体,吉西他滨按推荐剂量的50%,即500mg/m2静脉滴注30分钟。 第 1 天和第 8 天给药。
其他名称:
  • 纳武单抗

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间:3个月
肿瘤体积缩小达到预定值并能维持最短时限的患者比例为完全缓解和部分缓解比例之和。
3个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
疾病控制率
大体时间:3年
治疗后PR+Cr和SD患者占可评价病例数的百分比,RECIST标准为至少4周。
3年
无病进展
大体时间:3年
从治疗开始到肿瘤出现(任何方面)进展或(出于任何原因)死亡的时间。
3年
总生存期
大体时间:3年
从开始治疗到(由于任何原因)死亡的时间。 对于死前失访的受试者,最后一次随访时间通常计算为死亡时间。
3年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Zibing Wang, Doctor、Henan Cancer Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2020年4月1日

初级完成 (预期的)

2022年12月1日

研究完成 (预期的)

2023年4月1日

研究注册日期

首次提交

2020年3月31日

首先提交符合 QC 标准的

2020年3月31日

首次发布 (实际的)

2020年4月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年4月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年3月31日

最后验证

2019年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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