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Niedrig dosiertes Gemcitabin in Kombination mit Nivolumab zur Zweitlinien- und Oberlinienbehandlung von NSCLC

31. März 2020 aktualisiert von: Henan Cancer Hospital

Eine explorative klinische Studie zu niedrig dosiertem Gemcitabin in Kombination mit Nivolumab zur Zweitlinien- und Higher-Line-Behandlung von treibendem Gen-negativem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

In den letzten Jahren hat die Immuntherapieforschung große Fortschritte gemacht, insbesondere die durch Anti-pd-1-Antikörper repräsentierten Immuncheckpoint-Inhibitoren haben eine gute Wirksamkeit bei der Behandlung von bösartigen Tumoren gezeigt, und einige Patienten können ein Langzeitüberleben erreichen. Trotz der ermutigenden klinischen Daten hat jedoch nur eine kleine Anzahl von Menschen davon profitiert. Daher ist die Frage, wie die Wirksamkeit der Immuntherapie weiter verbessert und die Nutzenpopulation erweitert werden kann, in den Fokus dieses Bereichs gerückt.

Der Antragsteller hatte zuvor in Oncoimmunology (2017; E1331807) in dem oben genannten Artikel darauf hingewiesen: MDSC ist eine Gruppe von immunsuppressiven Zellen, die Anzahl dieser Zellgruppe im Körper von Krebspatienten ist höher als normal, ihre Anwesenheit beeinflusst die Proliferation , Aktivierung und Funktion von T-Zellen, ist einer der wichtigen Faktoren, die die Wirksamkeit von Immuncheckpoint-Inhibitoren beeinflussen. Daher sollten ideale Medikamente, die in Kombination mit Immuncheckpoint-Inhibitoren verwendet werden, die folgenden Bedingungen erfüllen: Erstens können sie Tumorzellen abtöten oder inaktivieren, um tumorspezifische oder assoziierte Antigene freizusetzen; Zweitens können MDSC und andere immunsuppressive Zellen eliminiert werden. Drittens wurden die Anzahl und Funktion der T-Zellen nicht beeinflusst.

Gemcitabin ist ein synthetisches antimetabolisches Tumormedikament, das häufig zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs eingesetzt wird. Myelosuppression ist die dosislimitierende Toxizität von Gemcitabin, die Lymphozytopenie einschließt. Daher wird die Wirkung des pd-1-Antikörpers aufgrund der durch Gemcitabin verursachten Reduktion von Lymphozyten beeinträchtigt, wenn die üblicherweise verwendete klinische Dosis Gemcitabin in Kombination mit pd-1-Antikörpern angewendet wird. Daher spekulierten wir, dass die Behandlung mit reduzierter Dosis von Gemcitabin in Kombination mit dem pd-1-Antikörper einen synergistischen Antitumoreffekt auf die Zweitlinien- und über der Zweitlinienbehandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit negativem Treibergen haben könnte Nebenwirkungen waren relativ mild.

Diese Studie ist eine offene, nicht randomisierte, einarmige, monozentrische Phase-IV-Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von Gemcitabin in halber Dosis in Kombination mit pd-1-Antikörpern in der Zweitlinien- und höheren Behandlung von nicht-kleinzelligen Patienten Lungenkrebspatienten mit negativen Treibergenen. Fünfzig Probanden werden in diese Studie eingeschrieben. Der primäre Endpunkt der Studie war ORR, während sekundäre Endpunkte DCR, PFS und OS umfassten.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In den letzten Jahren hat die Immuntherapieforschung große Fortschritte gemacht, insbesondere die durch Anti-pd-1-Antikörper repräsentierten Immuncheckpoint-Inhibitoren haben eine gute Wirksamkeit bei der Behandlung von bösartigen Tumoren gezeigt, und einige Patienten können ein Langzeitüberleben erreichen. Trotz der ermutigenden klinischen Daten hat jedoch nur eine kleine Anzahl von Menschen davon profitiert. Daher ist die Frage, wie die Wirksamkeit der Immuntherapie weiter verbessert und die Nutzenpopulation erweitert werden kann, in den Fokus dieses Bereichs gerückt.

Herkömmliche Ansichten gehen davon aus, dass Chemotherapeutika wirken, indem sie Tumorzellen direkt abtöten. In den letzten Jahren haben die Menschen mit dem tiefgreifenden Verständnis der Immunität erkannt, dass die krebshemmende Wirkung von Chemotherapeutika vom gesunden Immunsystem des Körpers abhängt, und Chemotherapeutika wurden immer mehr als Immunregulatoren anerkannt. Es sollte jedoch beachtet werden, dass die Kombination von Medikamenten möglicherweise nicht die gewünschten Ergebnisse oder sogar das Gegenteil erzielt.

Der Antragsteller hatte zuvor in Oncoimmunology (2017; E1331807) in dem oben genannten Artikel darauf hingewiesen: MDSC ist eine Gruppe von immunsuppressiven Zellen, die Anzahl dieser Zellgruppe im Körper von Krebspatienten ist höher als normal, ihre Anwesenheit beeinflusst die Proliferation , Aktivierung und Funktion von T-Zellen, ist einer der wichtigen Faktoren, die die Wirksamkeit von Immuncheckpoint-Inhibitoren beeinflussen. Daher sollten ideale Medikamente, die in Kombination mit Immuncheckpoint-Inhibitoren verwendet werden, die folgenden Bedingungen erfüllen: Erstens können sie Tumorzellen abtöten oder inaktivieren, um tumorspezifische oder assoziierte Antigene freizusetzen; Zweitens können MDSC und andere immunsuppressive Zellen eliminiert werden. Drittens wurden die Anzahl und Funktion der T-Zellen nicht beeinflusst.

Gemcitabin ist ein synthetisches antimetabolisches Tumormedikament, das häufig zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs eingesetzt wird. Myelosuppression ist die dosislimitierende Toxizität von Gemcitabin, die Lymphozytopenie einschließt. Daher wird die Wirkung des pd-1-Antikörpers aufgrund der durch Gemcitabin verursachten Reduktion von Lymphozyten beeinträchtigt, wenn die üblicherweise verwendete klinische Dosis Gemcitabin in Kombination mit pd-1-Antikörpern angewendet wird. Daher spekulierten wir, dass die Behandlung mit reduzierter Dosis von Gemcitabin in Kombination mit dem pd-1-Antikörper einen synergistischen Antitumoreffekt auf die Zweitlinien- und über der Zweitlinienbehandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit negativem Treibergen haben könnte Nebenwirkungen waren relativ mild.

Diese Studie ist eine offene, nicht randomisierte, einarmige, monozentrische Phase-IV-Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von Gemcitabin in halber Dosis in Kombination mit pd-1-Antikörpern in der Zweitlinien- und höheren Behandlung von nicht-kleinzelligen Patienten Lungenkrebspatienten mit negativen Treibergenen. Fünfzig Probanden werden in diese Studie eingeschrieben. Der primäre Endpunkt der Studie war die objektive Effizienz (ORR), während die sekundären Endpunkte die Krankheitskontrollrate (DCR), die krankheitsfreie Progression (PFS) und das Gesamtüberleben (OS) umfassten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

50

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • der Patient hat freiwillig an der Studie teilgenommen und die Einverständniserklärung unterzeichnet;
  • Fortgeschrittener nicht-kleinzelliger Lungenkrebs mit pathologisch bestätigtem negativem treibendem Gen hat mindestens einen messbaren Fokus.
  • in den letzten 6 Monaten erfolglose Chemotherapie;
  • 18-70 Jahre alt; ECoG-PS-Score 0-1; geschätzte Überlebenszeit über 3 Monate;

  • Innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung erfüllen die wichtigsten Organfunktionen die folgenden Standards:

    1. Blutuntersuchungsstandard (ohne Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen):

      A) Hämoglobin (HB) ≥ 90 g / l;

      B) Neutrophilen-Absolutwert (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L;

      C) Blutplättchen (PLT) ≥ 80 × 109 / L

    2. Die biochemische Untersuchung muss die folgenden Standards erfüllen:

      A) TBIL ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);

      B) ALT und AST ≤ 2,5 × ULN, bei Lebermetastasen ALT und AST ≤ 5 × ULN;

      C) Cr ≤ 1,5 × ULN oder CCR ≥ 60 ml/min;

    3. Doppler-Ultraschall-Auswertung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ der unteren Grenze des Normalwerts (50 %).
  • Frauen im gebärfähigen Alter verpflichten sich, während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende Verhütungsmaßnahmen (z. B. Spirale, Antibabypille oder Kondom) anzuwenden; Frauen im gebärfähigen Alter verpflichten sich, während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende Verhütungsmethoden anzuwenden (z. B. Spirale, Antibabypille oder Kondom); Frauen im gebärfähigen Alter verpflichten sich, während der Studie und 6 Monate nach Studienende Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, wenn ihr Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Studie negativ ist.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die zuvor PD-1-Antikörper anderer Unternehmen verwendet haben;
  • bei Pleuraerguss oder Aszites verursacht es ein respiratorisches Syndrom (≥ CTC AE Level 2 Dyspnoe);
  • nicht ansprechende toxische Reaktionen höher als Stufe 1 von CTC AE (4,0), die durch eine vorherige Behandlung verursacht wurden, ausgenommen Haarausfall;

  • Patienten mit einer schweren und/oder unkontrollierten Krankheit, einschließlich:

    1. Patienten mit Myokardischämie oder Myokardinfarkt über Grad I, Arrhythmie (einschließlich QTc ≥ 480 ms) und dekompensierter Herzinsuffizienz ≥ Grad 2 (NYHA-Klassifikation);
    2. aktive oder unkontrollierbare schwere Infektion (Infektion ≥ CTC AE Level 2);
    3. Nierenversagen erfordert Hämodialyse oder Peritonealdialyse;

  • Patienten mit einer schweren und/oder unkontrollierten Krankheit, einschließlich:

    1. eine Vorgeschichte von Immunschwäche haben, einschließlich HIV-positiv oder andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheiten, oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen haben;
    2. schlechte Kontrolle von Diabetes mellitus (FBG > 10 mmol / L);
    3. routinemäßiger Urintest zeigte, dass Urinprotein ≥ + + war und 24-Stunden-Urinprotein mehr als 1,0 G war;
    4. Patienten mit Epilepsie, die eine Behandlung benötigen;
  • innerhalb von 28 Tagen vor der Gruppe eine größere chirurgische Behandlung, eine offene Biopsie oder eine offensichtliche traumatische Verletzung erhalten hat;
  • diejenigen, die in der Vergangenheit psychoaktive Drogen missbraucht haben und nicht in der Lage sind, aufzuhören oder an psychischen Störungen leiden;
  • Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Antitumormitteln innerhalb von vier Wochen;

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Niedrig dosiertes Gemcitabin in Kombination mit Nivolumab
Nivolumab-Injektionsflüssigkeit des Unternehmens Bristol-Myers Squibb (BMS) (Handelsname: Odiwal). Empfohlene Dosierung: 3 mg/kg, einmal alle 2 Wochen für 60 Minuten intravenös injiziert. Solange ein klinischer Nutzen zu beobachten ist, setzen Sie die Behandlung mit diesem Produkt für bis zu 6 Zyklen fort. Gemcitabin-Hydrochlorid-Injektion von Eli Lilly. Verwenden Sie 50 % der empfohlenen Dosis, d. h. 500 mg/m2, intravenös für 30 Minuten. Verabreichung an Tag 1 und Tag 8. Abhängig von der Verträglichkeit des Patienten gegenüber Gemcitabin kann eine reduzierte Dosis für jeden Behandlungszyklus oder einen Behandlungszyklus in Betracht gezogen werden. 1 Jahr verwenden. Wenn eine Ⅲ Größenordnung von Nebenwirkungen auftritt, muss es dauerhaft abgesetzt werden.
Arzneimittel: Gemcitabin injizierbares Produkt
Gemcitabin ist ein niedrig dosiertes Chemotherapeutikum in Kombination mit einem pd-1-Antikörper und sollte mit 50 % der empfohlenen Dosis, d. h. 500 mg/m2, 30 Minuten lang intravenös verabreicht werden. Verabreichung an Tag 1 und Tag 8.
Andere Namen:
  • Nivolumab

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 3 Monate
Der Anteil der Patienten, deren Tumorvolumenreduktion den vorgegebenen Wert erreicht und die Mindestzeitgrenze einhalten kann, ist die Summe aus dem Anteil der vollständigen und partiellen Remission.
3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitskontrollrate
Zeitfenster: 3 Jahre
Der Prozentsatz der Patienten mit PR + Cr und SD nach der Behandlung in der Anzahl der auswertbaren Fälle und dem RECIST-Standard beträgt mindestens 4 Wochen.
3 Jahre
krankheitsfreier Verlauf
Zeitfenster: 3 Jahre
Die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Auftreten (in jeder Hinsicht) Progression oder (aus irgendeinem Grund) Tod des Tumors.
3 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 3 Jahre
Die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum (aus welchem ​​Grund auch immer) Tod. Die letzte Nachbeobachtungszeit wird normalerweise als Todeszeitpunkt für die Probanden berechnet, die den Besuch vor dem Tod verloren haben.
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Henan Cancer Hospital

Ermittler

  • Studienleiter: Zibing Wang, Doctor, Henan Cancer Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. April 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. April 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. März 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. März 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. April 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. April 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. März 2020

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2019090507

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs mit Metastasen

Klinische Studien zur Gemcitabin injizierbares Produkt

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