Lavdosis Gemcitabin kombineret med Nivolumab til anden- og overlinie-behandling af NSCLC

I de senere år har immunterapiforskningen gjort store fremskridt, især immunocheckpoint-hæmmere repræsenteret ved anti-pd-1 antistof har vist god effekt i behandlingen af ​​ondartede tumorer, og nogle patienter kan opnå langtidsoverlevelse. På trods af de opmuntrende kliniske data er det dog kun et lille antal mennesker, der har fået gavn af det. Derfor er det blevet fokus på dette felt, hvordan man yderligere kan forbedre effektiviteten af ​​immunterapi og udvide fordelspopulationen.

Konventionel opfattelse hævder, at kemoterapeutiske lægemidler virker ved direkte at dræbe tumorceller. I de senere år, med den dybtgående forståelse af immunitet, har folk indset, at den anti-cancer virkning af kemoterapi medicin afhænger af kroppens sunde immunsystem, og kemoterapi medicin er blevet mere og mere anerkendt som en immun regulator. Det skal dog bemærkes, at kombinationen af ​​lægemidler muligvis ikke opnår de ønskede resultater, eller endda det modsatte.

Ansøgeren blev tidligere publiceret i Oncoimmunology (2017; E1331807) påpeget i ovenstående artikel: MDSC er en gruppe af immunsuppressive celler, antallet af denne gruppe af celler i kroppen af ​​kræftpatienter er mere end normalt, dets tilstedeværelse påvirker spredningen , aktivering og funktion af T-celler, er en af ​​de vigtige faktorer, der påvirker effektiviteten af ​​immuncheckpoint-hæmmere. Derfor bør ideelle lægemidler anvendt i kombination med immunocheckpoint-hæmmere opfylde følgende betingelser: for det første kan de dræbe eller inaktivere tumorceller for at frigive tumorspecifikke eller associerede antigener; For det andet kan MDSC og andre immunsuppressive celler elimineres. For det tredje blev antallet og funktionen af ​​T-celler ikke påvirket.

Gemcitabin er et syntetisk antimetabolisk tumorlægemiddel, der i vid udstrækning anvendes til behandling af lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft. Myelosuppression er den dosisbegrænsende toksicitet af gemcitabin, som omfatter lymfocytopeni. Derfor, hvis den almindeligt anvendte kliniske dosis gemcitabin anvendes i kombination med pd-1 antistof, vil effekten af ​​pd-1 antistof blive påvirket på grund af reduktionen af ​​lymfocytter forårsaget af gemcitabin. Derfor spekulerede vi i, at den reducerede dosisbehandling af gemcitabin kombineret med pd-1-antistof kunne have en synergistisk antitumoreffekt på andenlinje- og over andenlinjebehandlingen af ​​ikke-småcellet lungekræft med negativt drivergen, og bivirkninger var relativt milde.

Denne undersøgelse er en fase IV, åben, ikke-randomiseret, enkelt-arm, enkelt-center undersøgelse for at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​halvdosis gemcitabin kombineret med pd-1 antistof i anden-linje og over behandling af ikke-småceller lungekræftpatienter med negative drivgener. 50 forsøgspersoner vil blive tilmeldt denne undersøgelse. Studiets primære endepunkt var objektiv effektivitet (ORR), mens sekundære endepunkter omfattede sygdomskontrolrate (DCR), sygdomsfri progression (PFS) og samlet overlevelse (OS).