Gemcitabina de baixa dose combinada com nivolumab para tratamento de segunda linha e acima da linha de NSCLC

Nos últimos anos, a pesquisa em imunoterapia fez grandes progressos, especialmente os inibidores de imunocheckpoint representados pelo anticorpo anti-pd-1, que mostraram boa eficácia no tratamento de tumores malignos, e alguns pacientes podem alcançar sobrevida a longo prazo. No entanto, apesar dos dados clínicos encorajadores, apenas um pequeno número de pessoas se beneficiou. Portanto, como melhorar ainda mais a eficácia da imunoterapia e expandir a população de benefícios tornou-se o foco deste campo.

A visão convencional sustenta que as drogas quimioterápicas funcionam matando diretamente as células tumorais. Nos últimos anos, com a compreensão aprofundada da imunidade, as pessoas perceberam que o efeito anticancerígeno dos medicamentos quimioterápicos depende do bom sistema imunológico do corpo, e os medicamentos quimioterápicos têm sido cada vez mais reconhecidos como reguladores imunológicos. No entanto, deve-se notar que a combinação de drogas pode não alcançar os resultados desejados, ou até mesmo o contrário.

O requerente foi publicado anteriormente em Oncoimmunology (2017; E1331807) apontado no artigo acima: MDSC é um grupo de células imunossupressoras, o número deste grupo de células no corpo de pacientes com câncer é mais do que o normal, sua presença afeta a proliferação , ativação e função das células T, é um dos fatores importantes que afetam a eficácia dos inibidores do ponto de verificação imunológica. Portanto, drogas ideais usadas em combinação com inibidores de imunocheckpoint devem atender às seguintes condições: primeiro, elas podem matar ou inativar células tumorais para liberar antígenos específicos do tumor ou associados; Segundo, MDSC e outras células imunossupressoras podem ser eliminadas. Em terceiro lugar, o número e a função das células T não foram afetados.

A gemcitabina é um fármaco antimetabólico sintético amplamente utilizado no tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático. A mielossupressão é a toxicidade dose-limitante da gencitabina, que inclui linfocitopenia. Portanto, se a dose clínica comumente usada de gencitabina for usada em combinação com o anticorpo pd-1, o efeito do anticorpo pd-1 será afetado devido à redução de linfócitos causada pela gencitabina. Portanto, especulamos que o tratamento de dose reduzida de gencitabina combinado com anticorpo pd-1 pode ter efeito antitumoral sinérgico na segunda linha e acima do tratamento de segunda linha de câncer de pulmão de células não pequenas com gene condutor negativo, e o as reações adversas foram relativamente leves.

Este estudo é um estudo de fase IV, aberto, não randomizado, de braço único e centro único para investigar a segurança e eficácia de meia dose de gencitabina combinada com anticorpo pd-1 em tratamento de segunda linha e acima de células não pequenas pacientes com câncer de pulmão com genes condutores negativos. Cinqüenta indivíduos serão incluídos neste estudo. O endpoint primário do estudo foi a eficiência objetiva (ORR), enquanto os endpoints secundários incluíram taxa de controle da doença (DCR), progressão livre de doença (PFS) e sobrevida global (OS).