Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mała dawka gemcytabiny w skojarzeniu z niwolumabem w leczeniu drugiego rzutu i powyżej rzutu NSCLC

31 marca 2020 zaktualizowane przez: Henan Cancer Hospital

Eksploracyjne badanie kliniczne niskodawkowej gemcytabiny w skojarzeniu z niwolumabem w leczeniu drugiego i wyższego rzutu niedrobnokomórkowego raka płuc z ujemnym genem napędowym

W ostatnich latach badania nad immunoterapią poczyniły ogromne postępy, zwłaszcza inhibitory immunopunktów kontrolnych reprezentowane przez przeciwciała anty-pd-1 wykazały dobrą skuteczność w leczeniu nowotworów złośliwych, a niektórzy pacjenci mogą osiągnąć długoterminowe przeżycie. Jednak pomimo zachęcających danych klinicznych, tylko niewielka liczba osób odniosła korzyści. W związku z tym, jak dalej poprawiać skuteczność immunoterapii i poszerzać populację korzyści, stało się przedmiotem zainteresowania tej dziedziny.

Wnioskodawca został wcześniej opublikowany w Oncoimmunology (2017; E1331807) wskazany w powyższym artykule: MDSC to grupa komórek immunosupresyjnych, liczba tej grupy komórek w organizmie pacjentów z rakiem jest większa niż normalnie, jej obecność wpływa na proliferację , aktywacja i funkcja limfocytów T, jest jednym z ważnych czynników wpływających na skuteczność inhibitorów punktów kontrolnych. Dlatego idealne leki stosowane w połączeniu z inhibitorami punktów kontrolnych powinny spełniać następujące warunki: po pierwsze, mogą zabijać lub inaktywować komórki nowotworowe w celu uwolnienia antygenów specyficznych dla nowotworu lub powiązanych; Po drugie, MDSC i inne komórki immunosupresyjne mogą zostać wyeliminowane. Po trzecie, liczba i funkcja limfocytów T nie uległa zmianie.

Gemcytabina jest syntetycznym antymetabolicznym lekiem przeciwnowotworowym szeroko stosowanym w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami. Mielosupresja to dawka ograniczająca toksyczność gemcytabiny, która obejmuje limfocytopenię. Dlatego też, jeśli gemcytabina w powszechnie stosowanej dawce klinicznej jest stosowana w skojarzeniu z przeciwciałem pd-1, działanie przeciwciała pd-1 będzie zaburzone ze względu na zmniejszenie liczby limfocytów spowodowane przez gemcytabinę. Dlatego spekulowaliśmy, że leczenie zmniejszoną dawką gemcytabiny w połączeniu z przeciwciałem pd-1 może mieć synergistyczne działanie przeciwnowotworowe na leczenie drugiej linii i powyżej drugiej linii niedrobnokomórkowego raka płuca z ujemnym genem kierującym, oraz działania niepożądane były stosunkowo łagodne.

Niniejsze badanie IV fazy jest otwartym, nierandomizowanym, jednoramiennym, jednoośrodkowym badaniem mającym na celu zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności gemcytabiny w dawce połowy w skojarzeniu z przeciwciałem przeciw pd-1 w leczeniu drugiego rzutu i powyżej niedrobnokomórkowych pacjentów z rakiem płuc z negatywnymi genami kierowcy. W badaniu weźmie udział pięćdziesiąt osób. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był ORR, natomiast drugorzędowymi punktami końcowymi były DCR, PFS i OS.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W ostatnich latach badania nad immunoterapią poczyniły ogromne postępy, zwłaszcza inhibitory immunopunktów kontrolnych reprezentowane przez przeciwciała anty-pd-1 wykazały dobrą skuteczność w leczeniu nowotworów złośliwych, a niektórzy pacjenci mogą osiągnąć długoterminowe przeżycie. Jednak pomimo zachęcających danych klinicznych, tylko niewielka liczba osób odniosła korzyści. W związku z tym, jak dalej poprawiać skuteczność immunoterapii i poszerzać populację korzyści, stało się przedmiotem zainteresowania tej dziedziny.

Konwencjonalny pogląd głosi, że leki chemioterapeutyczne działają poprzez bezpośrednie zabijanie komórek nowotworowych. W ostatnich latach, dzięki dogłębnemu zrozumieniu odporności, ludzie zdali sobie sprawę, że przeciwnowotworowe działanie leków chemioterapeutycznych zależy od zdrowego układu odpornościowego organizmu, a leki chemioterapeutyczne są coraz bardziej uznawane za regulatory odporności. Należy jednak zaznaczyć, że połączenie leków może nie przynieść pożądanych rezultatów, a nawet wręcz przeciwnie.

Wnioskodawca został wcześniej opublikowany w Oncoimmunology (2017; E1331807) wskazany w powyższym artykule: MDSC to grupa komórek immunosupresyjnych, liczba tej grupy komórek w organizmie pacjentów z rakiem jest większa niż normalnie, jej obecność wpływa na proliferację , aktywacja i funkcja limfocytów T, jest jednym z ważnych czynników wpływających na skuteczność inhibitorów punktów kontrolnych. Dlatego idealne leki stosowane w połączeniu z inhibitorami punktów kontrolnych powinny spełniać następujące warunki: po pierwsze, mogą zabijać lub inaktywować komórki nowotworowe w celu uwolnienia antygenów specyficznych dla nowotworu lub powiązanych; Po drugie, MDSC i inne komórki immunosupresyjne mogą zostać wyeliminowane. Po trzecie, liczba i funkcja limfocytów T nie uległa zmianie.

Gemcytabina jest syntetycznym antymetabolicznym lekiem przeciwnowotworowym szeroko stosowanym w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami. Mielosupresja to dawka ograniczająca toksyczność gemcytabiny, która obejmuje limfocytopenię. Dlatego też, jeśli gemcytabina w powszechnie stosowanej dawce klinicznej jest stosowana w skojarzeniu z przeciwciałem pd-1, działanie przeciwciała pd-1 będzie zaburzone ze względu na zmniejszenie liczby limfocytów spowodowane przez gemcytabinę. Dlatego spekulowaliśmy, że leczenie zmniejszoną dawką gemcytabiny w połączeniu z przeciwciałem pd-1 może mieć synergistyczne działanie przeciwnowotworowe na leczenie drugiej linii i powyżej drugiej linii niedrobnokomórkowego raka płuca z ujemnym genem kierującym, oraz działania niepożądane były stosunkowo łagodne.

Niniejsze badanie IV fazy jest otwartym, nierandomizowanym, jednoramiennym, jednoośrodkowym badaniem mającym na celu zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności gemcytabiny w dawce połowy w skojarzeniu z przeciwciałem przeciw pd-1 w leczeniu drugiego rzutu i powyżej niedrobnokomórkowych pacjentów z rakiem płuc z negatywnymi genami kierowcy. W badaniu weźmie udział pięćdziesiąt osób. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania była obiektywna skuteczność (ORR), podczas gdy drugorzędowe punkty końcowe obejmowały odsetek kontroli choroby (DCR), progresję bez choroby (PFS) i całkowity czas przeżycia (OS).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

50

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • pacjent dobrowolnie wziął udział w badaniu i podpisał świadomą zgodę;
  • zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuca z ujemnym genem kierującym potwierdzonym patologicznie ma co najmniej jedno mierzalne ognisko.
  • w ciągu ostatnich 6 miesięcy chemioterapia nie powiodła się;
  • 18-70 lat; Wynik ECoG PS 0-1; szacowany czas przeżycia powyżej 3 miesięcy;

  • w ciągu 7 dni przed zabiegiem główne funkcje narządów spełniają następujące normy:

    1. standard rutynowego badania krwi (bez transfuzji krwi w ciągu 14 dni):

      A) hemoglobina (HB) ≥ 90g/L;

      B) bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;

      C) płytki krwi (PLT) ≥ 80 × 109/L

    2. badanie biochemiczne spełnia następujące normy:

      A) TBIL ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);

      B) AlAT i AspAT ≤ 2,5 × GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby, AlAT i AspAT ≤ 5 × GGN;

      C) Cr ≤ 1,5 × GGN lub CCR ≥ 60 ml/min;

    3. Ocena ultrasonograficzna dopplerowska: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy (50%).
  • kobiety w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładka domaciczna, pigułka antykoncepcyjna lub prezerwatywa) w trakcie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania; kobiety w wieku rozrodczym zobowiązują się do stosowania środków antykoncepcyjnych w trakcie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania (takich jak wkładka domaciczna, pigułka antykoncepcyjna lub prezerwatywa); kobiety w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i 6 miesięcy po jego zakończeniu, jeśli ich test ciążowy jest negatywny w ciągu 7 dni przed badaniem.

Kryteria wyłączenia:

  • pacjenci, którzy wcześniej stosowali przeciwciało PD-1 innych firm;
  • z wysiękiem opłucnowym lub wodobrzuszem powoduje zespół oddechowy (≥ duszność AE 2 wg CTC);
  • niereagujące reakcje toksyczne wyższe niż poziom 1 CTC AE (4,0) spowodowane jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem, z wyłączeniem wypadania włosów;

  • pacjentów z jakąkolwiek poważną i/lub niekontrolowaną chorobą, w tym:

    1. pacjenci z niedokrwieniem mięśnia sercowego lub zawałem mięśnia sercowego powyżej I stopnia, arytmią (w tym QTc ≥ 480 ms) i zastoinową niewydolnością serca ≥ 2. stopnia (klasyfikacja NYHA);
    2. aktywne lub niekontrolowane ciężkie zakażenie (zakażenie ≥ CTC AE poziomu 2);
    3. niewydolność nerek wymaga hemodializy lub dializy otrzewnowej;

  • pacjentów z jakąkolwiek poważną i/lub niekontrolowaną chorobą, w tym:

    1. mają historię niedoboru odporności, w tym wirusa HIV lub inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności, lub mają historię przeszczepu narządu;
    2. słaba kontrola cukrzycy (FBG > 10mmol/l);
    3. rutynowe badanie moczu wykazało, że białko w moczu było ≥ + +, a dobowe białko w moczu było większe niż 1,0 G;
    4. pacjenci z padaczką, którzy wymagają leczenia;
  • otrzymał poważne leczenie chirurgiczne, otwartą biopsję lub oczywiste urazy w ciągu 28 dni przed grupą;
  • osoby, które w przeszłości nadużywały środków psychoaktywnych i nie są w stanie rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne;
  • brał udział w badaniach klinicznych innych leków przeciwnowotworowych w ciągu czterech tygodni;

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Mała dawka gemcytabiny w połączeniu z niwolumabem
Płyn do iniekcji niwolumabu firmy Bristol-myers squibb (BMS) (nazwa handlowa: odiwal). Zalecane dawkowanie: 3mg/kg, wstrzykiwane dożylnie raz na 2 tygodnie przez 60 minut. Tak długo, jak obserwuje się korzyści kliniczne, należy kontynuować leczenie tym produktem do 6 cykli. Wstrzyknięcie chlorowodorku gemcytabiny z Eli Lilly. Stosować 50% zalecanej dawki tj. 500mg/m2 dożylnie przez 30 minut. Podawanie dnia 1 i dnia 8. W zależności od tolerancji pacjenta na gemcytabinę, można rozważyć zmniejszenie dawki na każdy cykl leczenia lub jeden cykl leczenia. Używaj przez 1 rok. W przypadku Ⅲ wielkości działań niepożądanych konieczne jest trwałe odstawienie.
Lek: Produkt do wstrzykiwania z gemcytabiną
Niskodawkowy lek do chemioterapii skojarzony z przeciwciałem pd-1, gemcytabinę należy podawać w dawce 50% zalecanej dawki tj. 500mg/m2 przez 30 minut we wlewie dożylnym. Podawanie dnia 1 i dnia 8.
Inne nazwy:
  • niwolumab

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 3 miesiące
Odsetek pacjentów, u których zmniejszenie objętości guza osiągnęło określoną wartość i jest w stanie utrzymać minimalny limit czasowy, jest sumą odsetka całkowitej i częściowej remisji.
3 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik zwalczania chorób
Ramy czasowe: 3 lata
Odsetek pacjentów z PR+Cr i SD po leczeniu w liczbie przypadków podlegających ocenie, a norma RECIST wynosi co najmniej 4 tygodnie.
3 lata
progresja bez choroby
Ramy czasowe: 3 lata
Czas od rozpoczęcia leczenia do wystąpienia (pod jakimkolwiek względem) progresji lub (z jakiegokolwiek powodu) śmierci guza.
3 lata
ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 3 lata
Czas od rozpoczęcia leczenia do (z dowolnej przyczyny) śmierci. Ostatni czas obserwacji liczony jest zwykle jako czas zgonu dla osób, które straciły wizytę przed śmiercią.
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Henan Cancer Hospital

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Zibing Wang, Doctor, Henan Cancer Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 kwietnia 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 kwietnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 marca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 marca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 kwietnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 kwietnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 marca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2019090507

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj