Низкие дозы гемцитабина в сочетании с ниволумабом для терапии второй и вышестоящей линии НМРЛ

В последние годы исследования в области иммунотерапии достигли больших успехов, особенно ингибиторы иммунных контрольных точек, представленные антителами против pd-1, показали хорошую эффективность при лечении злокачественных опухолей, и у некоторых пациентов может быть достигнута долгосрочная выживаемость. Однако, несмотря на обнадеживающие клинические данные, пользу принесли лишь небольшому числу людей. Поэтому в центре внимания этой области стало то, как еще больше повысить эффективность иммунотерапии и расширить пользу населения.

Традиционно считается, что химиотерапевтические препараты действуют путем непосредственного уничтожения опухолевых клеток. В последние годы, благодаря глубокому пониманию иммунитета, люди осознали, что противораковый эффект химиотерапевтических препаратов зависит от здоровой иммунной системы организма, и химиотерапевтические препараты все больше и больше признаются в качестве иммунных регуляторов. Однако следует отметить, что комбинация препаратов может не дать желаемых результатов или даже наоборот.

Заявитель ранее опубликовал в Oncoimmunology (2017; E1331807) указанное в вышеуказанной статье: MDSC представляет собой группу иммуносупрессивных клеток, количество этой группы клеток в организме онкологических больных превышает норму, ее присутствие влияет на пролиферацию , активация и функция Т-клеток, является одним из важных факторов, влияющих на эффективность ингибиторов иммунных контрольных точек. Таким образом, идеальные препараты, используемые в сочетании с ингибиторами контрольных точек иммунного ответа, должны отвечать следующим условиям: во-первых, они могут убивать или инактивировать опухолевые клетки с высвобождением опухолеспецифических или ассоциированных антигенов; Во-вторых, MDSC и другие иммуносупрессивные клетки могут быть устранены. В-третьих, количество и функция Т-клеток не пострадали.

Гемцитабин — синтетический антиметаболический противоопухолевый препарат, широко используемый для лечения местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого. Миелосупрессия является дозолимитирующей токсичностью гемцитабина, включающей лимфоцитопению. Таким образом, если обычно используемая клиническая доза гемцитабина используется в сочетании с антителом pd-1, эффект антитела pd-1 будет нарушен из-за снижения лимфоцитов, вызванного гемцитабином. Таким образом, мы предположили, что лечение гемцитабином в сниженных дозах в сочетании с антителом pd-1 может иметь синергический противоопухолевый эффект при лечении немелкоклеточного рака легкого с отрицательным драйверным геном второй линии и выше второй линии. побочные реакции были относительно легкими.

Это исследование фазы IV, открытое, нерандомизированное, одногрупповое, одноцентровое исследование для изучения безопасности и эффективности половинной дозы гемцитабина в сочетании с антителом pd-1 во второй линии и выше при лечении немелкоклеточного рака. больных раком легкого с отрицательными драйверными генами. В этом исследовании примут участие пятьдесят субъектов. Первичной конечной точкой исследования была объективная эффективность (ЧОО), в то время как вторичные конечные точки включали скорость контроля заболевания (DCR), безрецидивное прогрессирование (PFS) и общую выживаемость (OS).