Gemcitabina en dosis baja combinada con nivolumab para el tratamiento de segunda línea y superior del NSCLC

En los últimos años, la investigación en inmunoterapia ha progresado mucho, especialmente los inhibidores del punto de control inmunológico representados por el anticuerpo anti-pd-1 han demostrado una buena eficacia en el tratamiento de tumores malignos y algunos pacientes pueden lograr una supervivencia a largo plazo. Sin embargo, a pesar de los alentadores datos clínicos, solo un pequeño número de personas se ha beneficiado. Por lo tanto, cómo mejorar aún más la eficacia de la inmunoterapia y expandir la población beneficiada se ha convertido en el foco de este campo.

El punto de vista convencional sostiene que los fármacos quimioterapéuticos funcionan matando directamente las células tumorales. En los últimos años, con la comprensión profunda de la inmunidad, las personas se han dado cuenta de que el efecto anticancerígeno de los medicamentos de quimioterapia depende del sistema inmunitario sano del cuerpo, y los medicamentos de quimioterapia se han reconocido cada vez más como un regulador inmunitario. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la combinación de medicamentos puede no lograr los resultados deseados, o incluso lo contrario.

El solicitante fue publicado previamente en Oncoimmunology (2017; E1331807) señalado en el artículo anterior: MDSC es un grupo de células inmunosupresoras, el número de este grupo de células en el cuerpo de pacientes con cáncer es más de lo normal, su presencia afecta la proliferación , la activación y la función de las células T, es uno de los factores importantes que afectan la eficacia de los inmunoinhibidores de puntos de control. Por lo tanto, los fármacos ideales utilizados en combinación con los inhibidores de los puntos de control inmunológico deben cumplir las siguientes condiciones: en primer lugar, pueden matar o inactivar las células tumorales para liberar antígenos asociados o específicos del tumor; En segundo lugar, se pueden eliminar MDSC y otras células inmunosupresoras. En tercer lugar, el número y la función de las células T no se vieron afectados.

La gemcitabina es un fármaco tumoral antimetabólico sintético ampliamente utilizado en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico. La mielosupresión es la toxicidad limitante de la dosis de gemcitabina, que incluye linfocitopenia. Por lo tanto, si la dosis clínica comúnmente utilizada de gemcitabina se usa en combinación con el anticuerpo pd-1, el efecto del anticuerpo pd-1 se verá afectado debido a la reducción de linfocitos causada por la gemcitabina. Por lo tanto, especulamos que el tratamiento de dosis reducida de gemcitabina combinada con el anticuerpo pd-1 podría tener un efecto antitumoral sinérgico en el tratamiento de segunda línea y por encima de la segunda línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas con gen conductor negativo, y el las reacciones adversas fueron relativamente leves.

Este estudio es un estudio de fase IV, abierto, no aleatorizado, de un solo brazo y de un solo centro para investigar la seguridad y la eficacia de la mitad de la dosis de gemcitabina combinada con el anticuerpo pd-1 en el tratamiento de segunda línea y superior de células no pequeñas. pacientes con cáncer de pulmón con genes conductores negativos. Cincuenta sujetos se inscribirán en este estudio. El criterio de valoración principal del estudio fue la eficiencia objetiva (ORR), mientras que los criterios de valoración secundarios incluyeron la tasa de control de la enfermedad (DCR), la progresión libre de enfermedad (PFS) y la supervivencia general (OS).