Gemcitabine à faible dose associée au nivolumab pour le traitement de deuxième ligne et de traitement supérieur du NSCLC
Une étude clinique exploratoire sur la gemcitabine à faible dose associée au nivolumab pour le traitement de deuxième intention et de traitement supérieur du cancer du poumon non à petites cellules à gène négatif
Ces dernières années, la recherche en immunothérapie a fait de grands progrès, en particulier les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire représentés par les anticorps anti-pd-1 ont montré une bonne efficacité dans le traitement des tumeurs malignes, et certains patients peuvent atteindre une survie à long terme. Cependant, malgré les données cliniques encourageantes, seul un petit nombre de personnes en ont bénéficié. Par conséquent, comment améliorer encore l'efficacité de l'immunothérapie et élargir la population bénéficiaire est devenu le centre d'intérêt de ce domaine.
Le demandeur a déjà été publié dans Oncoimmunology (2017; E1331807) souligné dans l'article ci-dessus : MDSC est un groupe de cellules immunosuppressives, le nombre de ce groupe de cellules dans le corps des patients cancéreux est supérieur à la normale, sa présence affecte la prolifération , l'activation et la fonction des lymphocytes T, est l'un des facteurs importants affectant l'efficacité des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire. Par conséquent, les médicaments idéaux utilisés en association avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire doivent remplir les conditions suivantes : premièrement, ils peuvent tuer ou inactiver les cellules tumorales pour libérer des antigènes spécifiques à la tumeur ou associés ; Deuxièmement, les MDSC et d'autres cellules immunosuppressives peuvent être éliminées. Troisièmement, le nombre et la fonction des lymphocytes T n'ont pas été affectés.
La gemcitabine est un médicament anti-tumoral synthétique antimétabolique largement utilisé dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique. La myélosuppression est la toxicité dose-limitante de la gemcitabine, qui comprend la lymphocytopénie. Par conséquent, si la dose clinique couramment utilisée de gemcitabine est utilisée en association avec l'anticorps pd-1, l'effet de l'anticorps pd-1 sera affecté en raison de la réduction des lymphocytes causée par la gemcitabine. Par conséquent, nous avons émis l'hypothèse que le traitement à dose réduite de gemcitabine associé à l'anticorps pd-1 pourrait avoir un effet antitumoral synergique sur le traitement de deuxième intention et au-dessus du traitement de deuxième intention du cancer du poumon non à petites cellules avec gène conducteur négatif, et le les effets indésirables étaient relativement légers.
Cette étude est une étude de phase IV, ouverte, non randomisée, à un seul bras et monocentrique visant à étudier l'innocuité et l'efficacité de la gemcitabine à demi-dose associée à l'anticorps pd-1 dans le traitement de deuxième ligne et au-dessus des patients non à petites cellules. patients atteints de cancer du poumon avec des gènes conducteurs négatifs. Cinquante sujets seront enrôlés dans cette étude. Le critère d'évaluation principal de l'étude était l'ORR, tandis que les critères d'évaluation secondaires comprenaient la DCR, la SSP et la SG.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Ces dernières années, la recherche en immunothérapie a fait de grands progrès, en particulier les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire représentés par les anticorps anti-pd-1 ont montré une bonne efficacité dans le traitement des tumeurs malignes, et certains patients peuvent atteindre une survie à long terme. Cependant, malgré les données cliniques encourageantes, seul un petit nombre de personnes en ont bénéficié. Par conséquent, comment améliorer encore l'efficacité de l'immunothérapie et élargir la population bénéficiaire est devenu le centre d'intérêt de ce domaine.
Le point de vue conventionnel soutient que les médicaments chimiothérapeutiques agissent en tuant directement les cellules tumorales. Ces dernières années, grâce à une compréhension approfondie de l'immunité, les gens ont réalisé que l'effet anticancéreux des médicaments de chimiothérapie dépend du bon système immunitaire de l'organisme, et les médicaments de chimiothérapie sont de plus en plus reconnus comme régulateurs immunitaires. Cependant, il convient de noter que la combinaison de médicaments peut ne pas atteindre les résultats souhaités, voire le contraire.
Le demandeur a déjà été publié dans Oncoimmunology (2017; E1331807) souligné dans l'article ci-dessus : MDSC est un groupe de cellules immunosuppressives, le nombre de ce groupe de cellules dans le corps des patients cancéreux est supérieur à la normale, sa présence affecte la prolifération , l'activation et la fonction des lymphocytes T, est l'un des facteurs importants affectant l'efficacité des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire. Par conséquent, les médicaments idéaux utilisés en association avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire doivent remplir les conditions suivantes : premièrement, ils peuvent tuer ou inactiver les cellules tumorales pour libérer des antigènes spécifiques à la tumeur ou associés ; Deuxièmement, les MDSC et d'autres cellules immunosuppressives peuvent être éliminées. Troisièmement, le nombre et la fonction des lymphocytes T n'ont pas été affectés.
La gemcitabine est un médicament anti-tumoral synthétique antimétabolique largement utilisé dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique. La myélosuppression est la toxicité dose-limitante de la gemcitabine, qui comprend la lymphocytopénie. Par conséquent, si la dose clinique couramment utilisée de gemcitabine est utilisée en association avec l'anticorps pd-1, l'effet de l'anticorps pd-1 sera affecté en raison de la réduction des lymphocytes causée par la gemcitabine. Par conséquent, nous avons émis l'hypothèse que le traitement à dose réduite de gemcitabine associé à l'anticorps pd-1 pourrait avoir un effet antitumoral synergique sur le traitement de deuxième intention et au-dessus du traitement de deuxième intention du cancer du poumon non à petites cellules avec gène conducteur négatif, et le les effets indésirables étaient relativement légers.
Cette étude est une étude de phase IV, ouverte, non randomisée, à un seul bras et monocentrique visant à étudier l'innocuité et l'efficacité de la gemcitabine à demi-dose associée à l'anticorps pd-1 dans le traitement de deuxième ligne et au-dessus des patients non à petites cellules. patients atteints de cancer du poumon avec des gènes conducteurs négatifs. Cinquante sujets seront enrôlés dans cette étude. Le critère d'évaluation principal de l'étude était l'efficacité objective (ORR), tandis que les critères d'évaluation secondaires comprenaient le taux de contrôle de la maladie (DCR), la progression sans maladie (PFS) et la survie globale (OS).
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Zibing Wang, Doctor
- Numéro de téléphone: +8610 037165587483
- E-mail: zlyywzb2118@zzu.edu.cn
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- le patient a participé volontairement à l'étude et a signé le consentement éclairé ;
- le cancer du poumon non à petites cellules avancé avec un gène moteur négatif confirmé par une pathologie a au moins un foyer mesurable.
- au cours des 6 derniers mois, la chimiothérapie a échoué ;
- 18-70 ans; score ECoG PS 0-1 ; temps de survie estimé sur 3 mois ;
dans les 7 jours précédant le traitement, les principales fonctions des organes répondent aux normes suivantes :
norme d'examen sanguin de routine (sans transfusion sanguine dans les 14 jours):
A) hémoglobine (HB) ≥ 90g/L ;
B) valeur absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L ;
C) plaquettes (PLT) ≥ 80 × 109 / L
l'examen biochimique doit répondre aux normes suivantes :
A) TBIL ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) ;
B) ALT et AST ≤ 2,5 × LSN, en cas de métastase hépatique, ALT et AST ≤ 5 × LSN ;
C) Cr ≤ 1,5 × LSN ou CCR ≥ 60 ml/min ;
- Évaluation par échographie Doppler : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ la limite inférieure de la valeur normale (50 %).
- les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives (telles que le DIU, la pilule contraceptive ou le préservatif) pendant l'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude ; les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives pendant l'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude (telles que stérilet, pilule contraceptive ou préservatif) ; les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives pendant l'étude et 6 mois après la fin de l'étude si leur test de grossesse est négatif dans les 7 jours précédant l'étude.
Critère d'exclusion:
- les patients qui ont déjà utilisé l'anticorps PD-1 d'autres sociétés ;
- avec épanchement pleural ou ascite, il provoque un syndrome respiratoire (≥ dyspnée CTC AE niveau 2) ;
- réactions toxiques sans réponse supérieures au niveau 1 de CTC AE (4.0) causées par tout traitement antérieur, à l'exclusion de la perte de cheveux ;
les patients atteints de toute maladie grave et/ou non contrôlée, y compris :
- les patients atteints d'ischémie myocardique ou d'infarctus du myocarde au-dessus du grade I, d'arythmie (y compris QTc ≥ 480 ms) et d'insuffisance cardiaque congestive ≥ grade 2 (classification NYHA) ;
- infection grave active ou incontrôlable (infection ≥ CTC AE niveau 2);
- l'insuffisance rénale nécessite une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ;
les patients atteints de toute maladie grave et/ou non contrôlée, y compris :
- avoir des antécédents d'immunodéficience, y compris séropositif ou d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou avoir des antécédents de transplantation d'organe ;
- mauvais contrôle du diabète sucré (FBG > 10mmol/L) ;
- le test d'urine de routine a indiqué que la protéine urinaire était ≥ + + et que la protéine urinaire sur 24 heures était supérieure à 1,0 G ;
- les patients épileptiques qui ont besoin d'un traitement ;
- subi un traitement chirurgical majeur, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique évidente dans les 28 jours précédant le groupe ;
- ceux qui ont des antécédents d'abus de drogues psychoactives et qui sont incapables d'arrêter de fumer ou qui souffrent de troubles mentaux ;
- participé à des essais cliniques d'autres médicaments anti-tumoraux dans les quatre semaines ;
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Gemcitabine à faible dose associée au nivolumab
Liquide d'injection de nivolumab de la société Bristol-myers squibb (BMS) (nom commercial : odiwal).
Dosage recommandé : 3 mg/kg, injecté par voie intraveineuse une fois toutes les 2 semaines pendant 60 minutes.
Tant qu'un bénéfice clinique est observé, poursuivre le traitement avec ce produit jusqu'à 6 cycles.
Injection de chlorhydrate de gemcitabine d'eli lilly.
Utiliser 50% de la dose recommandée, soit 500 mg/m2, par voie intraveineuse pendant 30 minutes.
Administration du jour 1 et du jour 8.
En fonction de la tolérance du patient à la gemcitabine, une dose réduite peut être envisagée pour chaque cycle de traitement ou un cycle de traitement.
Utilisation pendant 1 an.
Si une magnitude de Ⅲ des effets indésirables, il est nécessaire d'arrêter définitivement.
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Médicament chimiothérapeutique à faible dose associé à l'anticorps pd-1, la Gemcitabine doit être administrée à 50% de la dose recommandée, soit 500 mg/m2, pendant 30 minutes par goutte-à-goutte intraveineux.
Administration du jour 1 et du jour 8.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 3 mois
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La proportion de patients dont la réduction du volume tumoral atteint la valeur prédéterminée et peut maintenir le délai minimum est la somme de la proportion de rémission complète et partielle.
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3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de contrôle de la maladie
Délai: 3 années
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Le pourcentage de patients avec PR + Cr et SD après traitement dans le nombre de cas évaluables, et la norme RECIST est d'au moins 4 semaines.
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3 années
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progression sans maladie
Délai: 3 années
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Le temps écoulé entre le début du traitement et l'apparition (à tous égards) de la progression ou (pour quelque raison que ce soit) de la mort de la tumeur.
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3 années
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la survie globale
Délai: 3 années
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Le temps écoulé entre le début du traitement et le décès (pour quelque raison que ce soit).
L'heure du dernier suivi est généralement calculée comme l'heure du décès pour les sujets qui ont perdu la visite avant le décès.
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Zibing Wang, Doctor, Henan Cancer Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Gemcitabine
- Nivolumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 2019090507
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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