Lågdos Gemcitabin kombinerat med Nivolumab för andra linjens och över linjens behandling av NSCLC

Under de senaste åren har immunterapiforskningen gjort stora framsteg, särskilt de immuncheckpoint-hämmare som representeras av anti-pd-1-antikroppar har visat god effekt vid behandling av maligna tumörer, och vissa patienter kan uppnå långtidsöverlevnad. Men trots de uppmuntrande kliniska uppgifterna har endast ett litet antal människor gynnats. Därför har fokus på detta område blivit hur man ytterligare kan förbättra effektiviteten av immunterapi och utöka förmånspopulationen.

Konventionell uppfattning är att kemoterapeutiska läkemedel verkar genom att direkt döda tumörceller. Under de senaste åren, med den fördjupade förståelsen av immunitet, har människor insett att kemoterapiläkemedlens anticancereffekt beror på kroppens sunda immunförsvar, och kemoterapiläkemedel har blivit mer och mer erkända som en immunregulator. Det bör dock noteras att kombinationen av läkemedel kanske inte uppnår de önskade resultaten, eller till och med tvärtom.

Sökanden har tidigare publicerats i Oncoimmunology (2017; E1331807) påpekat i ovanstående artikel: MDSC är en grupp av immunsuppressiva celler, antalet av denna grupp av celler i kroppen hos cancerpatienter är mer än normalt, dess närvaro påverkar proliferationen , aktivering och funktion av T-celler, är en av de viktiga faktorerna som påverkar effektiviteten av immunocheckpoint-hämmare. Därför bör idealiska läkemedel som används i kombination med immunocheckpoint-hämmare uppfylla följande villkor: för det första kan de döda eller inaktivera tumörceller för att frigöra tumörspecifika eller associerade antigener; För det andra kan MDSC och andra immunsuppressiva celler elimineras. För det tredje påverkades inte antalet och funktionen av T-celler.

Gemcitabin är ett syntetiskt antimetaboliskt tumörläkemedel som ofta används vid behandling av lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer. Myelosuppression är den dosbegränsande toxiciteten av gemcitabin, vilket inkluderar lymfocytopeni. Därför, om den vanliga kliniska dosen gemcitabin används i kombination med pd-1-antikropp, kommer effekten av pd-1-antikropp att påverkas på grund av minskningen av lymfocyter orsakad av gemcitabin. Därför spekulerade vi i att den reducerade dosen av gemcitabin i kombination med pd-1-antikropp kan ha en synergistisk antitumöreffekt på andra linjens och över andra linjens behandling av icke-småcellig lungcancer med negativ drivgen, och biverkningarna var relativt milda.

Denna studie är en fas IV, öppen, icke-randomiserad, enarmad, singelcenterstudie för att undersöka säkerheten och effekten av halvdos gemcitabin kombinerat med pd-1-antikropp i andra linjen och över behandling av icke-småceller lungcancerpatienter med negativa drivgener. Femtio ämnen kommer att registreras i denna studie. Studiens primära effektmått var objektiv effektivitet (ORR), medan sekundära effektmått inkluderade sjukdomskontrollfrekvens (DCR), sjukdomsfri progression (PFS) och total överlevnad (OS).