Gemcitabina a basso dosaggio in combinazione con Nivolumab per il trattamento di seconda linea e di prima linea del NSCLC

Negli ultimi anni la ricerca sull'immunoterapia ha fatto grandi progressi, in particolare gli inibitori del checkpoint immunologico rappresentati dall'anticorpo anti-pd-1 hanno mostrato una buona efficacia nel trattamento dei tumori maligni e alcuni pazienti possono raggiungere una sopravvivenza a lungo termine. Tuttavia, nonostante i dati clinici incoraggianti, solo un piccolo numero di persone ne ha beneficiato. Pertanto, come migliorare ulteriormente l'efficacia dell'immunoterapia ed espandere la popolazione dei benefici è diventato il fulcro di questo campo.

L'opinione convenzionale sostiene che i farmaci chemioterapici agiscono uccidendo direttamente le cellule tumorali. Negli ultimi anni, con la comprensione approfondita dell'immunità, le persone si sono rese conto che l'effetto antitumorale dei farmaci chemioterapici dipende dal sistema immunitario sano del corpo e che i farmaci chemioterapici sono stati sempre più riconosciuti come regolatori immunitari. Tuttavia, va notato che la combinazione di farmaci potrebbe non ottenere i risultati desiderati, o addirittura il contrario.

Il richiedente è stato precedentemente pubblicato in Oncoimmunology (2017; E1331807) sottolineato nell'articolo precedente: MDSC è un gruppo di cellule immunosoppressive, il numero di questo gruppo di cellule nel corpo dei malati di cancro è più del normale, la sua presenza influisce sulla proliferazione , attivazione e funzione delle cellule T, è uno dei fattori importanti che influenzano l'efficacia degli inibitori dell'immunocheckpoint. Pertanto, i farmaci ideali utilizzati in combinazione con gli inibitori del checkpoint immunologico dovrebbero soddisfare le seguenti condizioni: in primo luogo, possono uccidere o inattivare le cellule tumorali per rilasciare antigeni specifici del tumore o associati; In secondo luogo, le MDSC e altre cellule immunosoppressive possono essere eliminate. In terzo luogo, il numero e la funzione delle cellule T non sono stati influenzati.

La gemcitabina è un farmaco tumorale antimetabolico sintetico ampiamente utilizzato nel trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico. La mielosoppressione è la tossicità dose-limitante della gemcitabina, che include la linfocitopenia. Pertanto, se la gemcitabina a dose clinica comunemente utilizzata viene utilizzata in combinazione con l'anticorpo pd-1, l'effetto dell'anticorpo pd-1 sarà compromesso a causa della riduzione dei linfociti causata dalla gemcitabina. Pertanto, abbiamo ipotizzato che il trattamento a dose ridotta di gemcitabina combinato con l'anticorpo pd-1 potrebbe avere un effetto antitumorale sinergico sul trattamento di seconda linea e sopra di seconda linea del carcinoma polmonare non a piccole cellule con gene driver negativo, e il le reazioni avverse sono state relativamente lievi.

Questo studio è uno studio di fase IV, in aperto, non randomizzato, a braccio singolo, monocentrico per valutare la sicurezza e l'efficacia della gemcitabina a mezza dose combinata con l'anticorpo pd-1 nel trattamento di seconda linea e superiore del trattamento non a piccole cellule pazienti affetti da cancro del polmone con geni driver negativi. Cinquanta soggetti saranno arruolati in questo studio. L'endpoint primario dello studio era l'efficienza oggettiva (ORR), mentre gli endpoint secondari includevano il tasso di controllo della malattia (DCR), la progressione libera da malattia (PFS) e la sopravvivenza globale (OS).