Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Laaggedoseerde gemcitabine gecombineerd met nivolumab voor tweedelijns- en bovenlijnbehandeling van NSCLC

31 maart 2020 bijgewerkt door: Henan Cancer Hospital

Een verkennende klinische studie van een lage dosis gemcitabine in combinatie met nivolumab voor tweedelijns- en hogerelijnsbehandeling van het veroorzaken van gennegatieve niet-kleincellige longkanker

In de afgelopen jaren heeft het onderzoek naar immunotherapie grote vooruitgang geboekt, vooral de immunocheckpoint-remmers vertegenwoordigd door anti-pd-1-antilichaam hebben een goede werkzaamheid getoond bij de behandeling van kwaadaardige tumoren, en sommige patiënten kunnen op lange termijn overleven. Ondanks de bemoedigende klinische gegevens heeft echter slechts een klein aantal mensen hiervan geprofiteerd. Daarom is de focus van dit veld geworden hoe de werkzaamheid van immunotherapie verder kan worden verbeterd en de uitkeringspopulatie kan worden uitgebreid.

De aanvrager werd eerder gepubliceerd in Oncoimmunology (2017; E1331807) wees in bovenstaand artikel op: MDSC is een groep immunosuppressieve cellen, het aantal van deze groep cellen in het lichaam van kankerpatiënten is meer dan normaal, de aanwezigheid beïnvloedt de proliferatie , activering en functie van T-cellen, is een van de belangrijke factoren die de werkzaamheid van immunocheckpoint-remmers beïnvloeden. Daarom moeten ideale geneesmiddelen die in combinatie met immunocheckpoint-remmers worden gebruikt, aan de volgende voorwaarden voldoen: ten eerste kunnen ze tumorcellen doden of inactiveren om tumorspecifieke of geassocieerde antigenen vrij te maken; Ten tweede kunnen MDSC en andere immunosuppressieve cellen worden geëlimineerd. Ten derde werden het aantal en de functie van T-cellen niet beïnvloed.

Gemcitabine is een synthetisch antimetabolisch tumorgeneesmiddel dat veel wordt gebruikt bij de behandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker. Myelosuppressie is de dosisbeperkende toxiciteit van gemcitabine, waaronder lymfocytopenie. Als de veelgebruikte klinische dosis gemcitabine wordt gebruikt in combinatie met pd-1-antilichaam, zal het effect van pd-1-antilichaam daarom worden beïnvloed door de afname van het aantal lymfocyten veroorzaakt door gemcitabine. Daarom speculeerden we dat de behandeling met een lagere dosis gemcitabine in combinatie met pd-1-antilichaam een ​​synergetisch antitumoreffect zou kunnen hebben op de tweedelijnsbehandeling en boven de tweedelijnsbehandeling van niet-kleincellige longkanker met negatief driver-gen, en de bijwerkingen waren relatief mild.

Deze studie is een fase IV, open, niet-gerandomiseerde, eenarmige studie in één centrum om de veiligheid en werkzaamheid te onderzoeken van een halve dosis gemcitabine in combinatie met pd-1-antilichaam bij de tweedelijnsbehandeling en hoger van niet-kleincellige longkankerpatiënten met negatieve driver-genen. Vijftig proefpersonen zullen worden ingeschreven in deze studie. Het primaire eindpunt van de studie was ORR, terwijl secundaire eindpunten DCR, PFS en OS omvatten.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In de afgelopen jaren heeft het onderzoek naar immunotherapie grote vooruitgang geboekt, vooral de immunocheckpoint-remmers vertegenwoordigd door anti-pd-1-antilichaam hebben een goede werkzaamheid getoond bij de behandeling van kwaadaardige tumoren, en sommige patiënten kunnen op lange termijn overleven. Ondanks de bemoedigende klinische gegevens heeft echter slechts een klein aantal mensen hiervan geprofiteerd. Daarom is de focus van dit veld geworden hoe de werkzaamheid van immunotherapie verder kan worden verbeterd en de uitkeringspopulatie kan worden uitgebreid.

Volgens de conventionele opvatting werken chemotherapeutica door tumorcellen direct te doden. In de afgelopen jaren hebben mensen zich, met een diepgaand begrip van immuniteit, gerealiseerd dat het kankerbestrijdende effect van chemotherapiemedicijnen afhangt van het gezonde immuunsysteem van het lichaam, en chemotherapiemedicijnen worden steeds meer erkend als een immuunregulator. Er moet echter worden opgemerkt dat de combinatie van medicijnen mogelijk niet de gewenste resultaten oplevert, of zelfs het tegenovergestelde.

De aanvrager werd eerder gepubliceerd in Oncoimmunology (2017; E1331807) wees in bovenstaand artikel op: MDSC is een groep immunosuppressieve cellen, het aantal van deze groep cellen in het lichaam van kankerpatiënten is meer dan normaal, de aanwezigheid beïnvloedt de proliferatie , activering en functie van T-cellen, is een van de belangrijke factoren die de werkzaamheid van immunocheckpoint-remmers beïnvloeden. Daarom moeten ideale geneesmiddelen die in combinatie met immunocheckpoint-remmers worden gebruikt, aan de volgende voorwaarden voldoen: ten eerste kunnen ze tumorcellen doden of inactiveren om tumorspecifieke of geassocieerde antigenen vrij te maken; Ten tweede kunnen MDSC en andere immunosuppressieve cellen worden geëlimineerd. Ten derde werden het aantal en de functie van T-cellen niet beïnvloed.

Gemcitabine is een synthetisch antimetabolisch tumorgeneesmiddel dat veel wordt gebruikt bij de behandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker. Myelosuppressie is de dosisbeperkende toxiciteit van gemcitabine, waaronder lymfocytopenie. Als de veelgebruikte klinische dosis gemcitabine wordt gebruikt in combinatie met pd-1-antilichaam, zal het effect van pd-1-antilichaam daarom worden beïnvloed door de afname van het aantal lymfocyten veroorzaakt door gemcitabine. Daarom speculeerden we dat de behandeling met een lagere dosis gemcitabine in combinatie met pd-1-antilichaam een ​​synergetisch antitumoreffect zou kunnen hebben op de tweedelijnsbehandeling en boven de tweedelijnsbehandeling van niet-kleincellige longkanker met negatief driver-gen, en de bijwerkingen waren relatief mild.

Deze studie is een fase IV, open, niet-gerandomiseerde, eenarmige studie in één centrum om de veiligheid en werkzaamheid te onderzoeken van een halve dosis gemcitabine in combinatie met pd-1-antilichaam bij de tweedelijnsbehandeling en hoger van niet-kleincellige longkankerpatiënten met negatieve driver-genen. Vijftig proefpersonen zullen worden ingeschreven in deze studie. Het primaire eindpunt van de studie was objectieve efficiëntie (ORR), terwijl secundaire eindpunten ziektecontrolepercentage (DCR), ziektevrije progressie (PFS) en algehele overleving (OS) omvatten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

50

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • de patiënt nam vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekende de geïnformeerde toestemming;
  • gevorderde niet-kleincellige longkanker met een door pathologie bevestigd negatief sturend gen heeft ten minste één meetbare focus.
  • in de afgelopen 6 maanden heeft chemotherapie gefaald;
  • 18-70 jaar oud; ECoG PS-score 0-1; geschatte overlevingstijd over 3 maanden;

  • binnen 7 dagen voor de behandeling voldoen de belangrijkste orgaanfuncties aan de volgende normen:

    1. standaard bloedonderzoek (zonder bloedtransfusie binnen 14 dagen):

      A) hemoglobine (HB) ≥ 90g / L;

      B) neutrofielen absolute waarde (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L;

      C) bloedplaatjes (PLT) ≥ 80 × 109 / L

    2. biochemisch onderzoek moet aan de volgende normen voldoen:

      A) TBIL ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN);

      B) ALT en AST ≤ 2,5 × ULN, indien met levermetastase, ALT en AST ≤ 5 × ULN;

      C) Cr ≤ 1,5 × ULN of CCR ≥ 60 ml/min;

    3. Doppler-echografie-evaluatie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ de ondergrens van de normale waarde (50%).
  • vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen ermee in te stemmen anticonceptiemiddelen (zoals spiraaltje, anticonceptiepil of condoom) te gebruiken tijdens het onderzoek en binnen 6 maanden na het einde van het onderzoek; vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen ermee instemmen anticonceptiemiddelen te gebruiken tijdens het onderzoek en binnen 6 maanden na het einde van het onderzoek (zoals spiraaltje, anticonceptiepil of condoom); vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen ermee in te stemmen contraceptieve maatregelen te nemen tijdens het onderzoek en 6 maanden na het einde van het onderzoek als hun zwangerschapstest binnen 7 dagen vóór het onderzoek negatief is.

Uitsluitingscriteria:

  • patiënten die eerder PD-1-antilichamen van andere bedrijven hebben gebruikt;
  • met pleurale effusie of ascites veroorzaakt het respiratoir syndroom (≥ CTC AE Level 2 dyspnoe);
  • niet-reagerende toxische reacties hoger dan niveau 1 van CTC AE (4.0) veroorzaakt door een eerdere behandeling, met uitzondering van haaruitval;

  • patiënten met een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte, waaronder:

    1. patiënten met myocardischemie of myocardinfarct boven graad I, aritmie (waaronder QTc ≥ 480 ms) en congestief hartfalen ≥ graad 2 (NYHA-classificatie);
    2. actieve of oncontroleerbare ernstige infectie (≥ CTC AE niveau 2 infectie);
    3. nierfalen heeft hemodialyse of peritoneale dialyse nodig;

  • patiënten met een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte, waaronder:

    1. een voorgeschiedenis hebben van immunodeficiëntie, inclusief HIV-positieve of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis hebben van orgaantransplantatie;
    2. slechte controle van diabetes mellitus (FBG > 10 mmol/L);
    3. routinematige urinetest gaf aan dat urine-eiwit ≥ + + was en dat 24-uurs urine-eiwit meer dan 1,0 G was;
    4. patiënten met epilepsie die behandeling nodig hebben;
  • onderging een grote chirurgische behandeling, open biopsie of duidelijk traumatisch letsel binnen 28 dagen vóór de groep;
  • degenen die een voorgeschiedenis hebben van misbruik van psychoactieve drugs en niet kunnen stoppen of psychische stoornissen hebben;
  • binnen vier weken deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere antitumorgeneesmiddelen;

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lage dosis gemcitabine in combinatie met nivolumab
De nivolumab-injectievloeistof van het bedrijf Bristol-myers squibb (BMS) (handelsnaam: odiwal). Aanbevolen dosering: 3 mg/kg, intraveneus geïnjecteerd eenmaal per 2 weken gedurende 60 minuten. Zolang er klinisch voordeel wordt waargenomen, de behandeling met dit product voortzetten tot maximaal 6 kuren. Gemcitabine hydrochloride-injectie van eli lilly. Gebruik 50% van de aanbevolen dosis, d.w.z. 500 mg/m2, intraveneus gedurende 30 minuten. Dag 1 en dag 8 toediening. Afhankelijk van de mate waarin de patiënt gemcitabine verdraagt, kan voor elke behandelingscyclus of één behandelingscyclus een lagere dosis worden overwogen. Gebruik voor 1 jaar. Als er een Ⅲ omvang van bijwerkingen is, is het noodzakelijk om permanent te stoppen.
Geneesmiddel: Gemcitabine injecteerbaar product
Een laaggedoseerd chemotherapiemedicijn gecombineerd met pd-1-antilichaam, gemcitabine moet worden toegediend in 50% van de aanbevolen dosis, d.w.z. 500 mg/m2, gedurende 30 minuten via intraveneus infuus. Dag 1 en dag 8 toediening.
Andere namen:
  • nivolumab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 3 maanden
Het percentage patiënten bij wie de reductie van het tumorvolume de vooraf bepaalde waarde bereikt en de minimale tijdslimiet kan handhaven, is de som van het aandeel volledige en gedeeltelijke remissie.
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: 3 jaar
Het percentage patiënten met PR + Cr en SD na behandeling in het aantal evalueerbare gevallen en de RECIST-norm is minimaal 4 weken.
3 jaar
ziektevrije progressie
Tijdsspanne: 3 jaar
De tijd vanaf het begin van de behandeling tot het optreden (in enig opzicht) van progressie of (om welke reden dan ook) van de tumor.
3 jaar
algemeen overleven
Tijdsspanne: 3 jaar
De tijd vanaf het begin van de behandeling tot (om welke reden dan ook) overlijden. De laatste follow-up-tijd wordt meestal berekend als het tijdstip van overlijden voor de proefpersonen die het bezoek voor het overlijden hebben verloren.
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Henan Cancer Hospital

Onderzoekers

  • Studie directeur: Zibing Wang, Doctor, Henan Cancer Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 april 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 april 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 maart 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 maart 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 april 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 december 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2019090507

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren