Lavdose Gemcitabin kombinert med Nivolumab for annenlinje- og overlinjebehandling av NSCLC

De siste årene har immunterapiforskningen gjort store fremskritt, spesielt immunsjekkpunkthemmerne representert ved anti-pd-1 antistoff har vist god effekt i behandlingen av ondartede svulster, og noen pasienter kan oppnå langtidsoverlevelse. Til tross for de oppmuntrende kliniske dataene, har imidlertid bare et lite antall mennesker hatt nytte av det. Derfor har det blitt fokus på dette feltet hvordan man kan forbedre effektiviteten av immunterapi og utvide fordelspopulasjonen.

Konvensjonell oppfatning mener at kjemoterapeutiske legemidler virker ved å drepe tumorceller direkte. I de senere årene, med den inngående forståelsen av immunitet, har folk innsett at den anti-kreft effekten av kjemoterapi medikamenter avhenger av kroppens forsvarlige immunsystem, og cellegiftmedisiner har blitt mer og mer anerkjent som en immunregulator. Imidlertid bør det bemerkes at kombinasjonen av medisiner kanskje ikke oppnår de ønskede resultatene, eller til og med det motsatte.

Søkeren ble tidligere publisert i Oncoimmunology (2017; E1331807) påpekt i artikkelen ovenfor: MDSC er en gruppe immunsuppressive celler, antallet av denne gruppen av celler i kroppen til kreftpasienter er mer enn normalt, dets tilstedeværelse påvirker spredningen , aktivering og funksjon av T-celler, er en av de viktige faktorene som påvirker effekten av immunsjekkpunkthemmere. Derfor bør ideelle legemidler brukt i kombinasjon med immunocheckpoint-hemmere oppfylle følgende betingelser: For det første kan de drepe eller inaktivere tumorceller for å frigjøre tumorspesifikke eller assosierte antigener; For det andre kan MDSC og andre immunsuppressive celler elimineres. For det tredje ble antallet og funksjonen til T-celler ikke påvirket.

Gemcitabin er et syntetisk antimetabolsk tumormedikament som er mye brukt i behandlingen av lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft. Myelosuppresjon er den dosebegrensende toksisiteten til gemcitabin, som inkluderer lymfocytopeni. Derfor, hvis den vanlig brukte kliniske dosen gemcitabin brukes i kombinasjon med pd-1 antistoff, vil effekten av pd-1 antistoff bli påvirket på grunn av reduksjonen av lymfocytter forårsaket av gemcitabin. Derfor spekulerte vi i at redusert dosebehandling av gemcitabin kombinert med pd-1-antistoff kan ha synergistisk antitumoreffekt på andrelinje- og over andrelinjebehandlingen av ikke-småcellet lungekreft med negativt drivergen, og bivirkningene var relativt milde.

Denne studien er en fase IV, åpen, ikke-randomisert, enarms, enkeltsenterstudie for å undersøke sikkerheten og effekten av halvdose gemcitabin kombinert med pd-1-antistoff i andrelinjebehandling og over behandling av ikke-småceller lungekreftpasienter med negative drivergener. Femti emner vil bli registrert i denne studien. Studiens primære endepunkt var objektiv effektivitet (ORR), mens sekundære endepunkter inkluderte sykdomskontrollrate (DCR), sykdomsfri progresjon (PFS) og total overlevelse (OS).