评估 Cenicriviroc Mesylate 对 HIV 感染者动脉炎症影响的研究

纳入标准：

• HIV-1 感染，在进入研究之前的任何时间通过任何许可的快速 HIV 检测或 HIV 酶或化学发光免疫测定 (E/CIA) 检测试剂盒记录，并通过许可的 Western blot 或第二抗体检测确认初始快速 HIV 和/或 E/CIA，或通过 HIV-1 抗原、血浆 HIV-1 RNA 病毒载量或两种 HIV-1 RNA >1,000 拷贝/mL。

  • 注意：术语“许可”是指美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的套件，所有研究性新药 (IND) 研究都需要它。
  • WHO（世界卫生组织）和 CDC（疾病控制与预防中心）指南规定，确认初始测试结果必须使用与初始评估所用测试不同的测试。 反应性初始快速检测应通过另一种类型的快速检测或基于不同抗原制备和/或不同检测原理（例如，间接与竞争性）的 E/CIA 或蛋白质印迹或血浆 HIV 来确认-1 RNA 病毒载量。

• 在进入研究之前，目前正在接受稳定、连续的基于非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 或未增强的整合酶链转移抑制剂 (INSTI) 的抗逆转录病毒治疗 (ART) 方案 ≥ 48 周，且 ART 中断连续时间不超过 7 周天，并且没有计划在研究过程中改变 ART。

  • 注 A：稳定的定义为在进入研究前 12 周内 ART 方案在班内没有变化，并且在进入研究前 24 周内没有班间变化。
  • 注 B：未加强的 ART 定义为不包括药物加强剂 COBI 或 RTV 的 ART 方案。
  • 注 C：允许在进入研究前 12 周内修改 ART 配方（例如，从标准配方到相同药物的固定剂量组合）。
• 筛选低于定量限的 HIV-1 RNA 水平（例如，

• 进入研究前 48 周内的所有 HIV-1 RNA 水平都低于定量限（例如，

  • 注 A：只要之前和随后的测定低于量化水平，就允许最多两次 HIV-1 RNA 测定介于测定定量限和 500 份/mL（即“blips”）之间。
  • 注 B：筛选值可以作为一个信号后的后续检测不到的值。
• CD4+ 细胞计数 >200 个细胞/mm^3 在进入研究前 90 天内在任何拥有 CLIA 认证或同等认证的美国实验室获得。

• 至少具有以下心血管危险因素之一（当前诊断或正在接受治疗，除非指定时间段）：

  • 临床动脉粥样硬化疾病（任何血管中有症状的动脉粥样硬化病变）
  • 亚临床动脉粥样硬化疾病（冠状动脉钙化 [CAC] >10 或存在非阻塞性斑块）
  • DM 或前驱糖尿病（血红蛋白 A1c [HbA1c] ≥5.7%）或空腹血糖受损（研究开始前 6 个月内记录的空腹血糖 >100 mg/dL）或胰岛素抵抗（HOMA-IR ≥2.6）或其中任何一种进入研究前 6 个月内的实验室值
  • 肥胖（体重指数 [BMI] ≥30 kg/m^2）或髂腰围增大（男性 >40 英寸，女性 >35 英寸）
  • 注意：数据管理中心 (DMC) 网站提供 BMI 计算器：https://www.fstrf.org/ACTG/ccc.html
  • 筛选期间测得的高血压病史或血压≥130/80 mmHg
  • 注：应按照当前 ACTG 标准化血压测量标准操作程序 (SOP) 测量血压。 有关 SOP 的链接，请参阅 A5363 程序手册 (MOPS)。
  • LDL 胆固醇升高（空腹 LDL >160 mg/dL；可使用研究开始前 90 天内采集的样本结果）
  • 低高密度脂蛋白胆固醇（
  • 吸烟（任何当前吸烟）
  • 早发 CAD 家族史（男性亲属在 55 岁之前患有 CAD，女性亲属在 65 岁之前患有 CAD；参与报告可接受）
  • 在进入研究前 90 天内 hsCRP >2.0 mg/L 在获取样本时没有活动性感染或急性疾病

• 以下实验室值是在进入研究前 90 天内由任何拥有 CLIA 认证或同等认证的实验室获得的。

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >750/mm^3
  • 血小板计数 >100,000/mm^3
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) (SGOT) ≤ 5 倍正常值上限 (ULN)
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) (SGPT) ≤5x ULN
  • 碱性磷酸酶≤5x ULN
  • 估计肾小球滤过率 (GFR) ≥60 mL/min/1.73 使用慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-Epi) 方程计算的 m^2
  • 注意：有关更多信息以及 CKD-Epi 方程式和计算器的链接，请参阅 A5363 MOPS。

• 进入前 FDG-PET/CT 成像（研究进入前 60 天内）被认为：

  • 经中央成像核心实验室评估可解释并且
  • 没有偶然的发现，这将阻止现场调查员自行决定参与研究

• 对于具有生殖潜力的女性，在进入研究前 90 天内和在进入研究时由任何具有 CLIA 认证或同等证书的任何诊所或实验室开始研究治疗之前，或正在使用护理点（ POC)/CLIA 豁免测试。

  • 注：生殖潜能被定义为已达到月经初潮的女孩和至少连续 12 个月未绝经后促卵泡激素 (FSH) ≥40 IU/mL 或连续 24 个月（如果无法获得 FSH）的女性，或未接受手术绝育（例如，子宫切除术、双侧卵巢切除术、输卵管结扎术或输卵管切除术）。

• 如果参与可能导致怀孕的性活动，女性参与者在接受研究药物治疗期间和按要求停止研究药物治疗后 3 个月内使用两种避孕方法的意愿。

  • 注 A：可接受的避孕方式包括：
  • 屏障方法（带或不带杀精剂的避孕套 [男性或女性]、隔膜或宫颈帽 [含杀精剂]）
  • 基于激素的避孕药（口服、贴剂、肠胃外、植入物或阴道环）
  • 宫内节育器 (IUD)
  • 注 B：如果女性参与者不具有生育潜力（如上定义的绝经后妇女，或接受过手术绝育术 [例如，子宫切除术、双侧卵巢切除术、输卵管结扎术或输卵管切除术]），则她符合资格而无需要求使用避孕方法。 手术绝育和绝经的可接受文件是参与者报告的病史。
• 年龄≥45 岁的男性和女性。
• 参与者或法定监护人/代表提供知情同意的能力和意愿。

排除标准：

• 急性冠脉综合征，定义为心肌梗塞 (MI) 或不稳定型心绞痛，在进入研究前 90 天内发生。

• 当前诊断为潜伏性或活动性结核病 (TB) 感染、任何先前未治疗的结核病感染、活动性结核病治疗不充分或潜伏性结核病治疗不充分。

  • 注 A：患有活动性感染和潜伏性 TB 感染且有充分治疗史的个体可考虑入组，前提是该个体在治疗后和进入研究前 1 年内的胸部 X 光检查呈阴性。
  • 注 B：需要先前 TB 治疗和阴性胸部 X 光的书面文件。
• 进入研究前 90 天内对其他细胞内病原体（鸟分枝杆菌复合体、单核细胞增生李斯特菌、弓形虫和新型隐球菌）的当前诊断。
• 进入研究前 6 个月内未经治疗的乙型肝炎病毒 (HBV) 感染可检测到 HBV DNA。
• 当前丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（即在进入研究前 6 个月内可检测到 HCV RNA）。
• 进入研究前 90 天内需要静脉注射抗生素或住院治疗的急性或有临床意义的感染或疾病。
• 伴有严重肝功能损害和/或肝功能失代偿的肝硬化病史，包括腹水、肝性脑病或静脉曲张出血。
• 之前或计划进行肝移植。
• 活动性恶性肿瘤，鳞状细胞皮肤癌除外
• 进入研究前 48 周内超过 2 次 HIV-1 RNA 测定≥500 拷贝/mL。
• 任何具有 CLIA 认证或同等认证的实验室在进入研究前 90 天内血红蛋白 A1c >8%。
• 在进入研究前 90 天内开始他汀类药物治疗或改变他汀类药物剂量。

• 当前使用指定剂量的任何他汀类药物：

  • 阿托伐他汀，>20 毫克/天剂量
  • 洛伐他汀，>40 毫克/天剂量
  • 匹伐他汀，>4 mg/天剂量
  • 普伐他汀，>40 mg/天剂量
  • 瑞舒伐他汀，≥20 mg/天剂量
  • 辛伐他汀，>40 毫克/天剂量
• 预期在研究过程中添加任何降脂药物。
• 进入研究前 90 天内同时使用与 CVC 有潜在药物相互作用的药物（请参阅研究方案中的禁用药物列表）。
• 已知过敏/敏感性或对研究药物成分或其制剂的任何超敏反应。
• 在进入研究前 30 天内接受过治疗或预期使用免疫调节剂（例如全身性皮质类固醇、白细胞介素、干扰素、环孢菌素和他克莫司）进行治疗。
• 进入前 FDG-PET/CT 成像前 30 天内进行免疫接种（参见研究方案）。
• 放射治疗史。

• 进入前一年内的高辐射暴露，定义为经历过以下任何程序中的两次以上（包括在进入研究前一年内经历过两次相同的程序）：

  • 有或没有经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 的冠状动脉导管插入术
  • 心肌灌注负荷试验
  • 冠状动脉CT血管造影
  • 胸腹部CT
  • 钡剂灌肠
• 目前怀孕、哺乳或计划在研究期间和完成研究后三个月怀孕。
• 体重 >300 磅或 >136 公斤。
• 现场调查员认为会干扰对研究要求的依从性的药物或酒精使用或依赖。